Estudo de Dose Ascendente Única e Múltipla para Avaliar Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética de NM-101

Critério de inclusão:

Consentimento Informado e Conformidade

1. Deve fornecer consentimento informado por escrito

2. Deve estar disposto e capaz de se comunicar e participar de todo o estudo

   Demografia e Contracepção

3. Idade de 18 a 65 anos inclusive no momento da assinatura do consentimento informado

4. Deve concordar em aderir aos requisitos de contracepção

   Características base

5. Machos saudáveis ​​ou WONCBP

6. Índice de massa corporal (IMC) de 18,0 a 32,0 kg/m2 medido na triagem

   Outro

7. Deve ter recebido pelo menos 2 doses de uma vacina COVID-19

Critério de exclusão:

História médica/cirúrgica e saúde mental

1. Reação adversa grave ou hipersensibilidade grave a qualquer medicamento ou excipientes de formulação
2. História de reações alérgicas ou anafiláticas a anticorpos monoclonais humanizados ou outros anticorpos terapêuticos ou a qualquer um dos excipientes de NM-101
3. Presença ou história de alergia clinicamente significativa que requer tratamento, conforme julgado pelo investigador. A febre do feno é permitida, a menos que esteja ativa
4. Histórico de doenças cardiovasculares, renais, hepáticas, dermatológicas, respiratórias ou gastrointestinais, distúrbios neurológicos ou psiquiátricos clinicamente significativos, conforme julgado pelo investigador
5. Sofreu uma punção lombar dentro de 6 semanas antes do Dia 1 (Parte 2 apenas)
6. Histórico médico ou evidência de lesão ocupando massa no cérebro ou na medula espinhal ou histórico de lesão na medula espinhal, o que pode impedir o procedimento de punção lombar e coleta de LCR (parte 2 apenas)

7. Evidência ou histórico de dor nas costas clinicamente significativa, patologia nas costas e/ou lesão nas costas (por exemplo, doença degenerativa, deformidade da coluna vertebral ou cirurgia da coluna vertebral) que podem predispor a complicações ou dificuldades técnicas na realização de uma punção lombar (parte 2 apenas)

   Exame físico

8. Indivíduos que não têm veias adequadas para múltiplas venopunções/canulações, conforme avaliado pelo investigador ou delegado na triagem

   Avaliações diagnósticas

9. Evidência de infecção atual por SARS-CoV-2
10. História de uma infecção que requer tratamento dentro de 14 dias após a primeira dose do IMP
11. Uma história de qualquer doença infecciosa contínua, crônica ou recorrente, herpes ou evidência de infecção por tuberculose, conforme definido por um teste QuantiFERON® TB Gold positivo na triagem
12. Química clínica anormal clinicamente significativa, hematologia ou urinálise, conforme julgado pelo investigador
13. Resultados positivos do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV Ab) ou do vírus da imunodeficiência humana (HIV) 1 e 2

14. Mulheres com potencial para engravidar, incluindo aquelas grávidas ou lactantes (todas as mulheres devem ter um teste de gravidez sérico altamente sensível negativo)

    Participação Prévia no Estudo

15. Indivíduos que receberam qualquer IMP em um estudo de pesquisa clínica nos 90 dias anteriores ao Dia 1 ou menos de 5 meias-vidas de eliminação antes do Dia 1, o que for mais longo
16. Indivíduos que receberam IMP anteriormente neste estudo. Indivíduos que participaram da Parte 1 não estão autorizados a participar da Parte 2 e vice-versa
17. Indivíduos que relatam ter recebido anteriormente NM-101 (anteriormente conhecido como OPN-305)

18. Doação de sangue ou plasma nos últimos 3 meses ou perda superior a 400 mL de sangue

    Medicação prévia e concomitante

19. Indivíduos que estão tomando ou tomaram qualquer medicamento prescrito ou de venda livre ou remédios fitoterápicos (exceto até 4 g de paracetamol por dia ou TRH) nos 14 dias anteriores à primeira administração de IMP. Exceções podem ser aplicadas, conforme determinado pelo investigador
20. Indivíduos que receberam uma vacina (incluindo a vacina COVID-19) dentro de 28 dias antes da primeira dose

21. Tomaram anti-inflamatórios não esteróides ou outros medicamentos que afetam a coagulação ou a função plaquetária 14 dias antes da punção lombar agendada (parte 2 apenas)

    Características do estilo de vida

22. História de abuso de drogas ou álcool nos últimos 2 anos
23. Consumo regular de álcool em homens > 21 unidades por semana e em mulheres > 14 unidades por semana
24. Um teste de bafômetro de álcool positivo confirmado na triagem ou admissão
25. Fumantes atuais e aqueles que fumaram nos últimos 12 meses
26. Uma leitura confirmada de monóxido de carbono expirado superior a 10 ppm na triagem ou admissão
27. Usuários atuais de cigarros eletrônicos e produtos de reposição de nicotina e aqueles que usaram esses produtos nos últimos 12 meses

28. Resultado positivo confirmado do teste de drogas de abuso

    Outro

29. Indivíduos do sexo masculino com parceiras grávidas ou lactantes
30. Viajou para uma área onde há risco de malária no último ano, a menos que tenham sido tomadas as precauções adequadas
31. Indivíduos que são ou são familiares imediatos de um local de estudo ou funcionário do patrocinador
32. Falha em satisfazer o investigador quanto à aptidão para participar por qualquer outro motivo