Studio a dose crescente singola e multipla per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di NM-101

Criterio di inclusione:

Consenso informato e conformità

1. Deve fornire il consenso informato scritto

2. Deve essere disposto e in grado di comunicare e partecipare all'intero studio

   Demografia e contraccezione

3. Età compresa tra 18 e 65 anni inclusi al momento della firma del consenso informato

4. Deve accettare di aderire ai requisiti di contraccezione

   Caratteristiche di base

5. Maschi sani o WONCBP

6. Indice di massa corporea (BMI) da 18,0 a 32,0 kg/m2 misurato allo screening

   Altro

7. Deve aver ricevuto almeno 2 dosi di un vaccino COVID-19

Criteri di esclusione:

Storia medica/chirurgica e salute mentale

1. Reazione avversa grave o grave ipersensibilità a qualsiasi farmaco o eccipiente della formulazione
2. Anamnesi di reazioni allergiche o anafilattiche ad anticorpi monoclonali umanizzati o altri anticorpi terapeutici o ad uno qualsiasi degli eccipienti di NM-101
3. Presenza o anamnesi di allergia clinicamente significativa che richieda trattamento, secondo il giudizio dello sperimentatore. La febbre da fieno è consentita a meno che non sia attiva
4. Storia di malattia cardiovascolare, renale, epatica, dermatologica, respiratoria cronica o gastrointestinale clinicamente significativa, disturbo neurologico o psichiatrico, secondo il giudizio dello sperimentatore
5. Ha subito una puntura lombare entro 6 settimane prima del giorno 1 (solo parte 2)
6. Anamnesi medica o evidenza di lesione occupante massa nel cervello o nel midollo spinale o anamnesi di lesione del midollo spinale, che potrebbe precludere la procedura di puntura lombare e raccolta del liquido cerebrospinale (solo Parte 2)

7. Evidenza o anamnesi di mal di schiena clinicamente significativo, patologia alla schiena e/o lesione alla schiena (ad es. malattia degenerativa, deformità spinale o chirurgia spinale) che possono predisporre a complicanze o difficoltà tecniche nell'esecuzione di una puntura lombare (solo Parte 2)

   Esame fisico

8. Soggetti che non hanno vene idonee per più venepunture/incannulamento come valutato dallo sperimentatore o delegato allo screening

   Valutazioni diagnostiche

9. Evidenza dell'attuale infezione da SARS-CoV-2
10. Storia di un'infezione che richiede trattamento entro 14 giorni dalla prima dose dell'IMP
11. Una storia di qualsiasi malattia infettiva in corso, cronica o ricorrente, herpes o evidenza di infezione da tubercolosi come definito da un test QuantiFERON® TB Gold positivo allo screening
12. Chimica clinica, ematologia o analisi delle urine anormali clinicamente significative secondo il giudizio dello sperimentatore
13. Risultati positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV Ab) o per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) 1 e 2

14. Donne in età fertile comprese quelle in gravidanza o in allattamento (tutti i soggetti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza su siero altamente sensibile negativo)

    Prima partecipazione allo studio

15. Soggetti che hanno ricevuto qualsiasi IMP in uno studio di ricerca clinica nei 90 giorni precedenti al Giorno 1 o meno di 5 emivite di eliminazione prima del Giorno 1, a seconda di quale sia il più lungo
16. Soggetti a cui è stato precedentemente somministrato IMP in questo studio. I soggetti che hanno partecipato alla Parte 1 non possono partecipare alla Parte 2 e viceversa
17. Soggetti che riferiscono di aver ricevuto in precedenza NM-101 (precedentemente noto come OPN-305)

18. Donazione di sangue o plasma nei 3 mesi precedenti o perdita superiore a 400 ml di sangue

    Farmaci precedenti e concomitanti

19. Soggetti che stanno assumendo o hanno assunto farmaci o rimedi erboristici prescritti o da banco (diversi da un massimo di 4 g di paracetamolo al giorno o TOS) nei 14 giorni precedenti la prima somministrazione di IMP. Possono essere applicate eccezioni, come determinato dall'investigatore
20. Soggetti che hanno ricevuto un vaccino (incluso il vaccino COVID-19) entro 28 giorni prima della prima dose

21. Hanno assunto farmaci antinfiammatori non steroidei o altri farmaci che influenzano la coagulazione o la funzione piastrinica entro 14 giorni prima della puntura lombare programmata (solo Parte 2)

    Caratteristiche dello stile di vita

22. Storia di qualsiasi abuso di droghe o alcol negli ultimi 2 anni
23. Consumo regolare di alcol nei maschi >21 unità a settimana e nelle femmine >14 unità a settimana
24. Un test dell'alcool positivo confermato allo screening o al ricovero
25. Fumatori attuali e coloro che hanno fumato negli ultimi 12 mesi
26. Una lettura confermata di monossido di carbonio nell'espirato superiore a 10 ppm allo screening o al ricovero
27. Utilizzatori attuali di sigarette elettroniche e prodotti sostitutivi della nicotina e coloro che hanno utilizzato questi prodotti negli ultimi 12 mesi

28. Risultato positivo confermato del test per droghe d'abuso

    Altro

29. Soggetti di sesso maschile con partner in gravidanza o in allattamento
30. Recarsi in un'area a rischio di malaria nell'ultimo anno, a meno che non siano state prese adeguate precauzioni
31. Soggetti che sono, o sono familiari stretti di, un centro di studio o un dipendente sponsor
32. Mancata soddisfazione dell'investigatore sull'idoneità a partecipare per qualsiasi altro motivo