진행성 고형암 환자 치료에 Neo-T(GI-NeoT-03)

포함 기준:

1. 18세 이상 75세 이하 모든 성별.
2. 흑색종, 드라이버 돌연변이 음성 비소세포 폐암과 같은 일부 고주파 체세포 돌연변이를 포함하되 이에 국한되지 않는 진행성 고형 종양.
3. HLA - A0201/A1101/A2402 아형인 진행성 고형암 환자.
4. 절제 가능한 적어도 하나의 병변이 있는 측정 가능한 고형 종양 또는 DNA 추출을 위한 종양 생검.
5. 표준 치료에 실패했거나 내성이 없는 환자.
6. 단핵 세포 채취 또는 정맥 채혈을 위해 정맥 접근이 가능합니다.
7. 사전 동의서를 이해하고 서명할 수 있으며 영구 위임장에 서명할 의사가 있는 환자(또는 법적 대리인).
8. ECOG의 임상 수행 상태는 0 또는 1입니다.
9. 부작용 및 치료 효과를 관찰하기 위해 협력할 수 있는 환자, 예상 수명은 6개월 이상입니다.
10. 두 성별의 환자는 등록 시점부터 이 연구에 대한 치료 후 3개월까지 피임을 할 의향이 있어야 하며, 가임 여성은 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.
11. 실험실 테스트 값과 중요 기관의 기능은 다음 요구 사항을 충족합니다. 1) 혈청학: HIV 항체(-), B형 간염 DNA(-), C형 간염 항체(-) 및 활성 매독 감염 없음; 2) 혈액학: 절대 호중구 수는 1.5×10^9/L 이상입니다. WBC는 3×10^9/L 이상입니다. 림프구 수는 0.8×10^9/L 이상입니다. 혈소판 수는 80×10^9/L 이상입니다. 헤모글로빈은 90g/L 이상입니다. 3) 화학: 혈청 ALT/AST는 ULN의 3배 이하이며, ALT/AST는 ULN의 5배 이하이어야 하는 간 전이 환자를 제외하고; 혈청 크레아티닌은 ULN의 1.5배 이하입니다. 총 빌리루빈이 ULN의 3배 미만이어야 하는 길버트 증후군 환자를 제외하고 총 빌리루빈은 ULN의 1.5배 이하입니다. ULN의 1.5배 이하, APTT(Activated Partial Thromboplastin Time)는 ULN의 1.5배 이하, 항응고제를 자주 복용하는 피험자의 경우 혈액 응고 매개변수가 이 특수 인구에 적합한 값 범위를 충족할 수 있습니다.5) 좌심실 박출률(LVEF)이 50% 이상입니다.
12. 환자가 림프구 고갈 요법을 받는 시점에 이전의 전신 요법으로부터 4주 이상이 경과해야 하고 독성이 1등급 이하로 회복되어야 합니다(탈모증 또는 백반증과 같은 독성 제외).

제외 기준:

1. 임산부 또는 수유부.
2. Neo-T 및 이 연구에 사용된 모든 제제에 대한 심각한 즉각적인 과민 반응의 병력.
3. 장기 이식 병력이 있는 피험자.
4. 불안정한 뇌 전이가 있는 피험자.
5. 모든 활동성 자가면역 질환 또는 본 연구에 부적합하다고 조사관이 평가한 자가면역 질환의 병력이 있는 피험자. 다음 질환을 포함하되 이에 국한되지 않음: 전신성 홍반성 루푸스, 면역 관련 신경병증, 다발성 경화증, Guillain Barre 증후군, 중증 근무력증, 결합 조직 질환, 백반증을 제외한 염증성 장 질환(크론병 및 궤양성 대장염), 습진, 제1형 당뇨병, 류마티스 관절염 및 기타 관절 질환, 쇼그렌 증후군 및 국소 약물로 조절된 건선.
6. 활성 전신 감염, 예를 들어 전신 항생제, 항바이러스 또는 항진균제 치료가 필요한 급성 감염은 등록 전 2주 이내에 발생합니다.
7. 심한 간 및 신장 기능 손상(주어진 치료가 여전히 통제 불가능하고 생화학적 지표가 11번째 제외 기준을 충족하지 못함), 통제 불가능한 당뇨병, 폐 섬유증, 간질성 폐 질환, 급성 폐 질환 또는 조절이 잘 안 되는 고혈압(수축기 혈압>160mmHg 및/또는 또는 이완기 혈압>90mmHg); 급성 뇌졸중, 심근 경색, 불안정 협심증, 뉴욕 심장 협회에서 등급 II 이상의 울혈성 심부전과 같은 활동성 심혈관 및 뇌혈관 질환, 약물로 조절할 수 없는 심각한 심장 부정맥 후속 세포 치료에 영향을 미치는 조사자에 의해 평가된 최소 5분 간격의 시간; 정신 질환 및 약물 남용, 또는 조사관이 이 연구의 위험을 증가시킬 수 있다고 평가하는 모든 상황.
8. 대상자는 림프구 청소율 투여 전 4주 이내에 당질코르티코이드(프레드니손 또는 대체약물의 용량은 1일 10mg 이상) 또는 기타 면역억제제를 투여할 예정이다. 팁: 활동성 자가면역질환이 없는 경우 프레드니손 또는 하루 10mg 미만의 대체 약물; 피험자가 치료를 위해 국소, 안구, 관절내, 비강내 및 흡입용 글루코코르티코이드를 사용하도록 허용합니다.
9. 피험자는 림프구 제거 투여 전 4주 이내에 면역조절제(예: 인터페론, GM-CSF, 티모신, 감마 글로불린, IL-2 제외)를 받을 계획입니다.
10. 연구자는 피험자가 연구 프로토콜의 요구 사항을 준수할 수 없거나 준수할 의사가 없다고 평가했습니다.
11. 항원 제시, 항원 인식 및 세포 사멸의 기능적 결함과 관련된 유전자가 검출되었습니다.
12. 지난 5년 이내에 다른 악성 종양의 병력이 있는 경우; 기저 세포 암종, 갑상선 유두상 암종, 자궁경부 상피내 암종 또는 유방관 상피내 암종 제외.
13. 피험자는 연구 치료의 안전성 또는 유효성 평가에 영향을 미칠 수 있는 질병 또는 의학적 상태를 가지고 있습니다.