Neo-T en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos avanzados (GI-NeoT-03)

Criterios de inclusión:

1. Mayor o igual a 18 años y menor o igual a 75 años; todos los géneros.
2. Tumores sólidos avanzados que incluyen, entre otros, algunas mutaciones somáticas de alta frecuencia, como melanoma, cáncer de pulmón de células no pequeñas con mutación negativa del conductor.
3. Pacientes con tumores sólidos avanzados que son subtipos HLA - A0201 /A1101/A2402.
4. Tumores sólidos medibles con al menos una lesión resecable o biopsias tumorales para extracción de ADN.
5. Pacientes que fracasaron o no toleraron el tratamiento estándar.
6. Poseer acceso venoso para recolección de células mononucleares o recolección de sangre intravenosa.
7. Pacientes (o sus representantes legales) que sean capaces de entender y firmar el Formulario de Consentimiento Informado y estén dispuestos a firmar un poder notarial duradero.
8. El estado funcional clínico de ECOG es 0 o 1.
9. Los pacientes que pueden cooperar para observar las reacciones adversas y el efecto del tratamiento, la vida útil esperada es superior a seis meses.
10. Los pacientes de ambos sexos deben estar dispuestos a practicar el control de la natalidad desde el momento de la inscripción hasta tres meses después del tratamiento en este estudio, una mujer fértil debe tener una prueba de embarazo negativa.
11. Los valores de las pruebas de laboratorio y las funciones de los órganos importantes cumplen los siguientes requisitos: 1) Serología: anticuerpos contra el VIH (-), ADN de la hepatitis B (-), anticuerpos contra la hepatitis C (-) y sin infección activa por sífilis; 2）Hematología: el recuento absoluto de neutrófilos es mayor o igual a 1,5×10^9/L; WBC es mayor o igual a 3 × 10 ^ 9 / L; el recuento de linfocitos es mayor o igual a 0,8 × 10^9/L; El recuento de plaquetas es mayor o igual a 80 × 10 ^ 9/L; La hemoglobina es mayor o igual a 90 g/L; 3）Química: La ALT/AST sérica es menor o igual a 3 veces el LSN, excepto en pacientes con metástasis hepáticas que deben tener ALT/AST menor o igual a 5 veces el LSN; La creatinina sérica es menor o igual a 1,5 veces el LSN; La bilirrubina total es inferior o igual a 1,5 veces el ULN, excepto en pacientes con síndrome de Gilbert que deben tener una bilirrubina total inferior a 3 veces el ULN; 4）Parámetros de coagulación sanguínea: el tiempo de protrombina (PT) y el índice internacional normalizado (INR) son menores mayor o igual a 1,5 veces ULN; el tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) es menor o igual a 1,5 veces ULN; para los sujetos que toman anticoagulantes con frecuencia, sus parámetros de coagulación sanguínea pueden alcanzar el rango de valores adaptable a esta población especial; 5） La fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) es mayor o igual al 50%.
12. Deben haber transcurrido más de cuatro semanas desde cualquier tratamiento sistémico previo en el momento en que el paciente recibe el régimen de depleción de linfocitos, y las toxicidades deben haberse recuperado hasta el grado 1 o menos (excepto las toxicidades como la alopecia o el vitíligo).

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o lactantes.
2. Antecedentes de reacción de hipersensibilidad inmediata grave a Neo-T y cualquiera de los agentes utilizados en este estudio.
3. Sujetos con antecedentes de trasplante de órganos.
4. Sujetos con metástasis cerebrales inestables.
5. Cualquier enfermedad autoinmune activa o sujetos con antecedentes de enfermedades autoinmunes que el investigador haya evaluado como inadecuados para este estudio. Incluyendo, entre otras, las siguientes enfermedades: como lupus eritematoso sistémico, neuropatía relacionada con el sistema inmunitario, esclerosis múltiple, Guillain Barre síndrome, miastenia gravis, enfermedades del tejido conectivo, enfermedades inflamatorias del intestino (enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa), excluyendo vitíligo, eccema, diabetes tipo I, artritis reumatoide y otras enfermedades articulares, síndrome de Sjogren y psoriasis controlada con medicación local.
6. Infecciones sistémicas activas, por ejemplo, infecciones agudas que requieren tratamiento sistémico con antibióticos, antivirales o antifúngicos ocurren dentro de las 2 semanas antes de la inscripción.
7. Daño grave de la función hepática y renal (el tratamiento administrado aún es incontrolable y los indicadores bioquímicos no pueden cumplir con los Criterios de exclusión del 11), diabetes incontrolable, fibrosis pulmonar, enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad pulmonar aguda o hipertensión mal controlada (presión sistólica> 160 mmHg y/ o presión diastólica > 90 mmHg); enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares activas, como accidente cerebrovascular agudo, infarto de miocardio, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva clasificada como Grado II o superior por la New York Heart Association, arritmias cardíacas graves que no pueden controlarse con medicamentos, electrocardiogramas que muestran anomalías significativas (tres tiempos con un intervalo de al menos 5 minutos) que hayan sido evaluados por el investigador que afecten al tratamiento celular posterior; enfermedad mental y abuso de drogas, o cualquier situación que las evaluaciones del investigador puedan aumentar el riesgo de este estudio.
8. Los sujetos planean recibir glucocorticoides (la dosis de prednisona o medicamento alternativo es más de 10 mg por día) u otro inmunosupresor dentro de las 4 semanas anteriores a la administración de eliminación de linfocitos. Consejos: cuando no hay una enfermedad autoinmune activa, se permite usar prednisona o medicamento alternativo con una dosis inferior a 10 mg por día; Permitir que los sujetos usen glucocorticoides tópicos, oculares, intraarticulares, intranasales e inhalados para el tratamiento.
9. Los sujetos planean recibir medicamentos inmunomoduladores (como interferón, GM-CSF, timosina, gamma globulina, excluyendo IL-2) dentro de las 4 semanas anteriores a la administración del aclaramiento de linfocitos.
10. El investigador evaluó que el sujeto no podía o no quería cumplir con los requisitos del protocolo del estudio.
11. Se han detectado genes relacionados con defectos funcionales en la presentación de antígenos, el reconocimiento de antígenos y la muerte celular.
12. Con antecedentes de otros tumores malignos en los últimos 5 años; Excluyendo carcinoma de células basales, carcinoma papilar de tiroides, carcinoma de cuello uterino in situ o carcinoma ductal de mama in situ.
13. El sujeto tiene alguna enfermedad o condición médica que pueda afectar la evaluación de seguridad o eficacia del tratamiento del estudio.