Neo-T az előrehaladott szilárd daganatos betegek kezelésében (GI-NeoT-03)

Bevételi kritériumok:

1. 18 éves vagy annál nagyobb és 75 éves vagy annál fiatalabb; minden nem.
2. Előrehaladott szolid daganatok, beleértve, de nem kizárólagosan, néhány nagyfrekvenciás szomatikus mutációt, például melanomát, vezetőmutáció-negatív nem-kissejtes tüdőrákot.
3. Előrehaladott szolid tumoros betegek, akik HLA - A0201 /A1101/A2402 altípusba tartoznak.
4. Mérhető szilárd daganatok legalább egy reszekálható lézióval vagy tumorbiopsziák DNS-kivonás céljából.
5. Azok a betegek, akiknél a szokásos kezelés sikertelen volt, vagy akik nem tolerálták őket.
6. Vénás hozzáféréssel rendelkezik mononukleáris sejtgyűjtéshez vagy intravénás vérvételhez.
7. Azok a betegek (vagy törvényes képviselőik), akik képesek megérteni és aláírni a Tájékoztatott beleegyező nyilatkozatot, és hajlandóak tartós meghatalmazást aláírni.
8. Az ECOG klinikai teljesítménye 0 vagy 1.
9. Azok a betegek, akik képesek együttműködni a mellékhatások és a kezelés hatásának megfigyelésében, a várható élettartam hat hónapnál hosszabb.
10. Mindkét nemű betegeknek hajlandónak kell lenniük a fogamzásgátlás gyakorlására a beiratkozástól a kezelést követő három hónapig ebben a vizsgálatban, a termékeny nőnek negatív terhességi teszttel kell rendelkeznie.
11. A laboratóriumi vizsgálati értékek és a fontos szervek funkciói megfelelnek a következő követelményeknek: 1) Szerológia: HIV antitest (-), hepatitis B DNS (-), hepatitis C antitest (-) és nincs aktív szifilisz fertőzés; 2) Hematológia: Az abszolút neutrofilszám 1,5×10^9/l vagy egyenlő; WBC nagyobb vagy egyenlő, mint 3×10^9/L; a limfocitaszám 0,8×10^9/l vagy egyenlő; A vérlemezkeszám 80×10^9/l vagy annál nagyobb; A hemoglobin 90 g/l vagy annál nagyobb; 3) Kémia: A szérum ALT/AST értéke kisebb vagy egyenlő, mint a normálérték felső határának háromszorosa, kivéve a májmetasztázisban szenvedő betegeket, akiknél az ALT/AST értéknek a normálérték felső határának ötszörösénél vagy annál kisebbnek kell lennie; A szérum kreatinin értéke kisebb vagy egyenlő, mint a normálérték felső határának 1,5-szerese; Az összbilirubin a normálérték felső határának 1,5-szerese vagy egyenlő, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin értékének kevesebbnek kell lennie, mint a normálérték felső határának háromszorosa; 4) Véralvadási paraméterek: A protrombin idő (PT) és a nemzetközi normalizált arány (INR) kisebb legalább 1,5-szerese az ULN-nek; Az aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) kisebb vagy egyenlő, mint a ULN 1,5-szerese; Azoknál az alanyoknál, akik gyakran szednek antikoaguláns gyógyszereket, véralvadási paramétereik megfelelnek az ehhez a speciális populációhoz igazodó értéktartománynak;5) A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) nagyobb vagy egyenlő, mint 50%.
12. Több mint négy hétnek kell eltelnie bármely korábbi szisztémás terápia óta, amikor a beteg megkapja a limfodepléciós kezelést, és a toxicitásnak legalább 1-es fokozatra kell helyreállnia (kivéve az olyan toxicitásokat, mint az alopecia vagy a vitiligo).

Kizárási kritériumok:

1. Terhes vagy szoptató nők.
2. Súlyos azonnali túlérzékenységi reakció a kórtörténetben a Neo-T-re és a vizsgálatban használt bármely szerre.
3. Szervátültetésen átesett alanyok.
4. Instabil agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok.
5. Bármely aktív autoimmun betegség vagy olyan alanyok, akiknek anamnézisében autoimmun betegség szerepel, és amelyekről a vizsgáló úgy ítélte meg, hogy nem alkalmasak erre a vizsgálatra. Beleértve, de nem kizárólagosan a következő betegségeket: például szisztémás lupus erythematosus, immunrendszeri eredetű neuropátia, sclerosis multiplex, Guillain Barre szindróma, myasthenia gravis, kötőszöveti betegségek, gyulladásos bélbetegségek (Crohn-betegség és colitis ulcerosa), kivéve a vitiligo, ekcéma, I-es típusú cukorbetegség, rheumatoid arthritis és egyéb ízületi betegségek, Sjogren-szindróma és helyi gyógyszeres kezeléssel kontrollált pikkelysömör.
6. Aktív szisztémás fertőzések, például szisztémás antibiotikum-, vírus- vagy gombaellenes kezelést igénylő akut fertőzések a beiratkozás előtt 2 héten belül jelentkeznek.
7. Súlyos máj- és vesekárosodás (az adott kezelés továbbra is ellenőrizhetetlen, és a biokémiai mutatók nem felelnek meg a 11-es kizárási kritériumoknak), ellenőrizhetetlen cukorbetegség, tüdőfibrózis, intersticiális tüdőbetegség, akut tüdőbetegség vagy rosszul kontrollált magas vérnyomás (szisztolés nyomás> 160 Hgmm és/ vagy diasztolés nyomás> 90 Hgmm); aktív szív- és érrendszeri és cerebrovaszkuláris betegségek, mint például akut stroke, szívinfarktus, instabil angina, pangásos szívelégtelenség, amelyet a New York Heart Association II. fokozatú vagy annál magasabb fokozatba sorolt, súlyos szívritmuszavarok, amelyeket gyógyszerrel nem lehet kontrollálni, az elektrokardiogram jelentős eltéréseket mutat (három egymást követő legalább 5 perces időközönként), amelyeket a vizsgáló értékelt, és amelyek befolyásolják a későbbi sejtkezelést; mentális betegség és kábítószerrel való visszaélés, vagy bármely olyan helyzet, amely a vizsgáló értékelése szerint növelheti a tanulmány kockázatát.
8. Az alanyok glükokortikoid (a prednizon vagy alternatív gyógyszer napi 10 mg-nál nagyobb adagja) vagy egyéb immunszuppresszáns kezelését tervezik a limfocita-clearance beadása előtt 4 héten belül.Tippek: aktív autoimmun betegség hiányában megengedett a prednizon ill. alternatív gyógyszer napi 10 mg-nál kisebb adaggal; Lehetővé teszi az alanyok számára, hogy helyi, okuláris, intraartikuláris, intranazális és inhalációs glükokortikoidokat alkalmazzanak a kezeléshez.
9. Az alanyok immunmoduláló gyógyszerek (például interferon, GM-CSF, timozin, gamma-globulin, az IL-2 kivételével) beadását tervezik a limfocita-clearance beadása előtt 4 héten belül.
10. A vizsgáló úgy értékelte, hogy az alany nem volt képes vagy nem akart megfelelni a vizsgálati protokoll követelményeinek.
11. A géneket kimutatták az antigénprezentáció, az antigénfelismerés és a sejtpusztulás funkcionális hibáival.
12. más rosszindulatú daganatok anamnézisében az elmúlt 5 évben; Kivéve a bazálissejtes karcinómát, a pajzsmirigy-papilláris karcinómát, az in situ méhnyakrákot vagy az in situ duktális emlőkarcinómát.
13. Az alanynak bármilyen olyan betegsége vagy egészségügyi állapota van, amely befolyásolhatja a vizsgálati kezelés biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését.