Neo-T w leczeniu pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi (GI-NeoT-03)

Kryteria przyjęcia:

1. wiek co najmniej 18 lat i mniej niż lub równo 75 lat; wszystkie płcie.
2. Zaawansowane guzy lite, w tym między innymi niektóre mutacje somatyczne o wysokiej częstotliwości, takie jak czerniak, niedrobnokomórkowy rak płuc z ujemnym wynikiem mutacji kierowcy.
3. Pacjenci z zaawansowanymi guzami litymi będącymi podtypami HLA - A0201 /A1101/A2402.
4. Mierzalne guzy lite z co najmniej jedną zmianą nadającą się do resekcji lub biopsje guza do ekstrakcji DNA.
5. Pacjenci, u których nie powiodło się lub nie tolerowali standardowego leczenia.
6. Mieć dostęp żylny do pobrania komórek jednojądrzastych lub dożylnego pobrania krwi.
7. Pacjenci (lub ich przedstawiciele prawni), którzy są w stanie zrozumieć i podpisać Formularz świadomej zgody oraz są chętni do podpisania trwałego pełnomocnictwa.
8. Stan sprawności klinicznej ECOG wynosi 0 lub 1.
9. Pacjenci, którzy są w stanie współpracować, aby obserwować działania niepożądane i efekt leczenia, spodziewany czas życia jest dłuższy niż sześć miesięcy.
10. Pacjenci obojga płci muszą być chętni do stosowania antykoncepcji od momentu włączenia do badania do trzech miesięcy po leczeniu, kobieta płodna musi mieć ujemny wynik testu ciążowego.
11. Wartości testów laboratoryjnych i funkcje ważnych narządów spełniają następujące wymagania: 1) Serologia: przeciwciała HIV (-), wirus zapalenia wątroby typu B DNA (-), przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (-) i brak aktywnego zakażenia kiłą; 2) Hematologia: Bezwzględna liczba neutrofili jest większa lub równa 1,5×10^9/L; WBC jest większe lub równe 3×10^9/L; liczba limfocytów jest większa lub równa 0,8×10^9/L; liczba płytek krwi jest większa lub równa 80×10^9/l; Hemoglobina jest większa lub równa 90 g/l; 3) Chemia: AlAT/AST w surowicy jest mniejszy lub równy 3-krotności GGN, z wyjątkiem pacjentów z przerzutami do wątroby, u których ALT/AST musi być mniejszy lub równy 5-krotności GGN; Stężenie kreatyniny w surowicy jest mniejsze lub równe 1,5-krotności GGN; Stężenie bilirubiny całkowitej jest mniejsze lub równe 1,5-krotności GGN, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi być mniejsze niż 3-krotność GGN;4) Parametry krzepnięcia krwi: czas protrombinowy (PT) i międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) są mniejsze co najmniej 1,5-krotności GGN;Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT) jest mniejszy lub równy 1,5-krotności GGN;U pacjentów, którzy często przyjmują leki przeciwzakrzepowe, ich parametry krzepnięcia krwi mogą mieścić się w zakresie wartości dostosowanym do tej szczególnej populacji;5) Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) jest większa lub równa 50%.
12. Musi upłynąć więcej niż cztery tygodnie od jakiejkolwiek wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej w czasie, gdy pacjent otrzymuje schemat limfodeplecji, a toksyczność musi ustąpić do stopnia 1. lub niższego (z wyjątkiem toksyczności, takiej jak łysienie lub bielactwo).

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
2. Historia ciężkiej natychmiastowej reakcji nadwrażliwości na Neo-T i którykolwiek ze środków stosowanych w tym badaniu.
3. Osoby z historią przeszczepu narządów.
4. Pacjenci z niestabilnymi przerzutami do mózgu.
5. Każda aktywna choroba autoimmunologiczna lub osoby z chorobami autoimmunologicznymi w wywiadzie, które zostały ocenione przez badacza jako nienadające się do tego badania. W tym między innymi następujące choroby: takie jak toczeń rumieniowaty układowy, neuropatia pochodzenia immunologicznego, stwardnienie rozsiane, choroba Guillain-Barre myasthenia gravis, choroby tkanki łącznej, choroby zapalne jelit (choroba Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejące zapalenie jelita grubego), z wyłączeniem bielactwa, egzemy, cukrzycy typu I, reumatoidalnego zapalenia stawów i innych chorób stawów, zespołu Sjogrena i łuszczycy kontrolowanej miejscowymi lekami.
6. Aktywne zakażenia ogólnoustrojowe, na przykład ostre zakażenia wymagające ogólnoustrojowego leczenia antybiotykami, lekami przeciwwirusowymi lub przeciwgrzybiczymi, występują w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania.
7. Ciężkie uszkodzenie czynności wątroby i nerek (podane leczenie jest nadal niekontrolowane, a wskaźniki biochemiczne nie spełniają kryteriów wykluczenia z 11.), niekontrolowana cukrzyca, zwłóknienie płuc, śródmiąższowa choroba płuc, ostra choroba płuc lub źle kontrolowane nadciśnienie (ciśnienie skurczowe > 160 mmHg i/lub lub ciśnienie rozkurczowe >90mmHg); czynne choroby sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe, takie jak ostry udar, zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca oceniona przez New York Heart Association na stopień II lub wyższy, ciężkie zaburzenia rytmu serca, których nie można kontrolować za pomocą leków, elektrokardiogramy wykazują istotne nieprawidłowości (trzy kolejne razy w odstępie co najmniej 5 minut), które zostały ocenione przez badacza i mają wpływ na późniejsze leczenie komórkowe; choroba psychiczna i nadużywanie narkotyków lub jakakolwiek sytuacja, która w ocenie badacza może zwiększyć ryzyko tego badania.
8. Pacjenci planują otrzymać glukokortykoid (dawka prednizonu lub leku alternatywnego jest większa niż 10 mg na dobę) lub inny lek immunosupresyjny w ciągu 4 tygodni przed podaniem klirensu limfocytów. Wskazówki: w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej dozwolone jest stosowanie prednizonu lub alternatywny lek w dawce mniejszej niż 10 mg na dobę; Umożliwienie pacjentom stosowania miejscowego, do oczu, dostawowo, donosowo i wziewnie glikokortykosteroidów do leczenia.
9. Pacjenci planują otrzymać leki immunomodulujące (takie jak interferon, GM-CSF, tymozyna, gamma globulina, z wyłączeniem IL-2) w ciągu 4 tygodni przed podaniem klirensu limfocytów.
10. Badacz ocenił, że pacjent nie był w stanie lub nie chciał spełnić wymagań protokołu badania.
11. Wykryto geny skorelowane z funkcjonalnymi defektami w prezentacji antygenu, rozpoznawaniu antygenu i zabijaniu komórek.
12. Z historią innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat; Z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego, raka brodawkowatego tarczycy, raka szyjki macicy in situ lub raka przewodowego piersi in situ.
13. Uczestnik cierpi na jakąkolwiek chorobę lub stan chorobowy, który może mieć wpływ na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego leku.