Neo-T bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren (GI-NeoT-03)

Einschlusskriterien:

1. älter als oder gleich 18 Jahre und kleiner als oder gleich 75 Jahre alt; alle Geschlechter.
2. Fortgeschrittene solide Tumoren, einschließlich, aber nicht beschränkt auf einige hochfrequente somatische Mutationen, wie Melanom, Treibermutation-negativer nicht-kleinzelliger Lungenkrebs.
3. Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren, die HLA-A0201/A1101/A2402-Subtypen sind.
4. Messbare solide Tumore mit mindestens einer resezierbaren Läsion oder Tumorbiopsien zur DNA-Extraktion.
5. Patienten, bei denen die Standardbehandlung versagt hat oder die die Standardbehandlung nicht vertragen.
6. Besitzen Sie einen venösen Zugang für die Entnahme mononukleärer Zellen oder die intravenöse Blutentnahme.
7. Patienten (oder ihre gesetzlichen Vertreter), die in der Lage sind, die Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen und bereit sind, eine dauerhafte Vollmacht zu unterzeichnen.
8. Der klinische Leistungsstatus von ECOG ist 0 oder 1.
9. Patienten, die kooperieren können, um Nebenwirkungen und die Wirkung der Behandlung zu beobachten, die erwartete Lebensdauer beträgt mehr als sechs Monate.
10. Patientinnen beider Geschlechter müssen bereit sein, ab dem Zeitpunkt der Einschreibung bis drei Monate nach der Behandlung in dieser Studie Empfängnisverhütung zu praktizieren, eine fruchtbare Frau muss einen negativen Schwangerschaftstest haben.
11. Die Laborwerte und die Funktionen wichtiger Organe erfüllen die folgenden Anforderungen: 1）Serologie: HIV-Antikörper(-), Hepatitis-B-DNA(-), Hepatitis-C-Antikörper(-) und keine aktive Syphilisinfektion; 2）Hämatologie: Die absolute Neutrophilenzahl ist größer oder gleich 1,5×10^9/L; WBC ist größer oder gleich 3×10^9/l; Lymphozytenzahl größer oder gleich 0,8×10^9/L; Die Thrombozytenzahl ist größer oder gleich 80×10^9/L; Hämoglobin ist größer oder gleich 90 g/L; 3）Chemie: Serum-ALT/AST ist kleiner oder gleich dem 3-fachen ULN, außer bei Patienten mit Lebermetastasen, die ALT/AST kleiner oder gleich dem 5-fachen ULN haben müssen; Serum-Kreatinin ist kleiner oder gleich dem 1,5-fachen ULN; Das Gesamtbilirubin ist kleiner oder gleich dem 1,5-fachen ULN, außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin von weniger als dem 3-fachen des ULN haben müssen;4) Blutgerinnungsparameter: Prothrombinzeit (PT) und International Normalized Ratio (INR) sind geringer kleiner oder gleich dem 1,5-fachen ULN; die aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ist kleiner oder gleich dem 1,5-fachen ULN; bei Personen, die häufig gerinnungshemmende Medikamente einnehmen, können ihre Blutgerinnungsparameter den für diese spezielle Population geeigneten Wertebereich erreichen;5） Die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) beträgt mehr als oder gleich 50 %.
12. Zum Zeitpunkt, an dem der Patient das Lymphdepletionsschema erhält, müssen seit jeder vorherigen systemischen Therapie mehr als vier Wochen vergangen sein, und die Toxizitäten müssen sich auf Grad 1 oder weniger erholt haben (mit Ausnahme von Toxizitäten wie Alopezie oder Vitiligo).

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Frauen.
2. Vorgeschichte einer schweren sofortigen Überempfindlichkeitsreaktion auf Neo-T und einen der in dieser Studie verwendeten Wirkstoffe.
3. Personen mit einer Vorgeschichte von Organtransplantationen.
4. Patienten mit instabilen Hirnmetastasen.
5. Jede aktive Autoimmunerkrankung oder Probanden mit einer Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, die vom Prüfarzt als ungeeignet für diese Studie eingestuft wurden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden Krankheiten: wie systemischer Lupus erythematodes, immunvermittelte Neuropathie, Multiple Sklerose, Guillain Barre Syndrom, Myasthenia gravis, Bindegewebserkrankungen, entzündliche Darmerkrankungen (Morbus Crohn und Colitis ulcerosa), ausgenommen Vitiligo, Ekzeme, Typ-I-Diabetes, rheumatoide Arthritis und andere Gelenkerkrankungen, Sjögren-Syndrom und kontrollierte Psoriasis durch lokale Medikation.
6. Aktive systemische Infektionen, zum Beispiel akute Infektionen, die eine systemische antibiotische, antivirale oder antimykotische Behandlung erfordern, treten innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme auf.
7. Schwerer Leber- und Nierenfunktionsschaden (die gegebene Behandlung ist immer noch unkontrollierbar und biochemische Indikatoren können die Ausschlusskriterien von 11. nicht erfüllen), unkontrollierbarer Diabetes, Lungenfibrose, interstitielle Lungenerkrankung, akute Lungenerkrankung oder schlecht eingestellter Bluthochdruck (systolischer Druck > 160 mmHg und/ oder diastolischer Druck > 90 mmHg); aktive kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Erkrankungen wie akuter Schlaganfall, Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, kongestive Herzinsuffizienz, die von der New York Heart Association als Grad II oder höher eingestuft wird, schwere Herzrhythmusstörungen, die nicht mit Medikamenten kontrolliert werden können, Elektrokardiogramme zeigen signifikante Anomalien (drei aufeinanderfolgende vom Prüfarzt eingeschätzte Zeiten im Abstand von mindestens 5 Minuten, die sich auf die nachfolgende zelluläre Behandlung auswirken; Geisteskrankheit und Drogenmissbrauch oder jede Situation, die nach Einschätzung des Prüfarztes das Risiko dieser Studie erhöhen könnte.
8. Die Probanden planen, Glucocorticoid (die Dosis von Prednison oder einem alternativen Medikament beträgt mehr als 10 mg pro Tag) oder ein anderes Immunsuppressivum innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung der Lymphozyten-Clearance zu erhalten. Tipps: Wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt, ist es erlaubt, Prednison zu verwenden oder alternatives Medikament mit einer Dosis von weniger als 10 mg pro Tag; Erlauben den Probanden, topische, okulare, intraartikuläre, intranasale und inhalierte Glukokortikoide zur Behandlung zu verwenden.
9. Die Probanden planen, innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung der Lymphozyten-Clearance immunmodulatorische Medikamente (wie Interferon, GM-CSF, Thymosin, Gammaglobulin, ausgenommen IL-2) zu erhalten.
10. Der Prüfarzt beurteilte, dass der Proband nicht in der Lage oder nicht bereit war, die Anforderungen des Studienprotokolls zu erfüllen.
11. Die Gene, die mit funktionellen Defekten in der Antigenpräsentation, Antigenerkennung und Zelltötung korrelieren, wurden nachgewiesen.
12. Mit einer Vorgeschichte von anderen bösartigen Tumoren innerhalb der letzten 5 Jahre; Ausgenommen Basalzellkarzinom, papilläres Schilddrüsenkarzinom, Zervixkarzinom in situ oder duktales Brustkarzinom in situ.
13. Der Proband hat eine Krankheit oder einen medizinischen Zustand, der die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung der Studienbehandlung beeinträchtigen kann.