Neo-T в лечении пациентов с запущенными солидными опухолями (GI-NeoT-03)

Критерии включения:

1. Возраст старше или равен 18 годам и меньше или равен 75 годам; все гендеры.
2. Распространенные солидные опухоли, включая, помимо прочего, некоторые высокочастотные соматические мутации, такие как меланома, немелкоклеточный рак легкого с отрицательным результатом драйверной мутации.
3. Пациенты с прогрессирующими солидными опухолями, которые относятся к подтипам HLA-A0201/A1101/A2402.
4. Поддающиеся измерению солидные опухоли с хотя бы одним операбельным поражением или биопсией опухоли для выделения ДНК.
5. Пациенты, у которых стандартное лечение оказалось неэффективным или непереносимым.
6. Иметь венозный доступ для забора мононуклеарных клеток или забора внутривенной крови.
7. Пациенты (или их законные представители), способные понять и подписать форму информированного согласия и желающие подписать долгосрочную доверенность.
8. Клинический статус ECOG равен 0 или 1.
9. Ожидаемая продолжительность жизни пациентов, способных совместно наблюдать за побочными реакциями и эффектом лечения, превышает шесть месяцев.
10. Пациенты обоих полов должны быть готовы практиковать противозачаточные средства с момента регистрации до трех месяцев после лечения в этом исследовании, фертильная женщина должна иметь отрицательный тест на беременность.
11. Значения лабораторных тестов и функции важных органов соответствуют следующим требованиям: 1) Серология: антитела к ВИЧ (-), ДНК гепатита В (-), антитела к гепатиту С (-) и отсутствие активной инфекции сифилиса; 2）Гематология: абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1,5×10^9/л; лейкоциты больше или равны 3×10^9/л; количество лимфоцитов больше или равно 0,8×10^9/л; Количество тромбоцитов больше или равно 80×10^9/л; Гемоглобин больше или равен 90 г/л; 3) Химический анализ: уровень АЛТ/АСТ в сыворотке меньше или равен 3-кратному ВГН, за исключением пациентов с метастазами в печень, у которых уровень АЛТ/АСТ должен быть меньше или равен 5-кратному ВГН; Креатинин сыворотки меньше или равен 1,5 раза ВГН; Общий билирубин меньше или равен 1,5 раза от ВГН, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть менее чем в 3 раза выше ВГН; 4) параметры свертывания крови: протромбиновое время (ПВ) и международное нормализованное отношение (МНО) меньше в 1,5 раза больше ВГН; Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) меньше или равно ВГН в 1,5 раза; У субъектов, часто принимающих антикоагулянты, параметры свертывания крови могут соответствовать диапазону значений, адаптированному для этой особой группы населения;5） Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) больше или равна 50%.
12. С момента любой предшествующей системной терапии к моменту, когда пациент получает режим лимфодеплеции, должно пройти более четырех недель, а токсичность должна снизиться до 1 степени или ниже (за исключением токсичности, такой как алопеция или витилиго).

Критерий исключения:

1. Беременные или кормящие женщины.
2. Тяжелая реакция гиперчувствительности немедленного типа на Neo-T и любой из агентов, использованных в этом исследовании, в анамнезе.
3. Субъекты с трансплантацией органов в анамнезе.
4. Субъекты с нестабильными метастазами в головной мозг.
5. Любое активное аутоиммунное заболевание или субъекты с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе, которые были оценены исследователем как непригодные для этого исследования. Включая, помимо прочего, следующие заболевания: такие как системная красная волчанка, иммунная нейропатия, рассеянный склероз, болезнь Гийена-Барре. синдром, миастения, заболевания соединительной ткани, воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона и язвенный колит), исключая витилиго, экзему, сахарный диабет I типа, ревматоидный артрит и другие заболевания суставов, синдром Шегрена и контролируемый псориаз местными препаратами.
6. Активные системные инфекции, например острые инфекции, требующие системного лечения антибиотиками, противовирусными или противогрибковыми препаратами, возникают в течение 2 недель до включения в исследование.
7. Тяжелое нарушение функции печени и почек (назначенное лечение остается неконтролируемым, а биохимические показатели не соответствуют критериям исключения 11), неконтролируемый диабет, фиброз легких, интерстициальное заболевание легких, острое заболевание легких или плохо контролируемая артериальная гипертензия (систолическое давление> 160 мм рт. ст. и/или или диастолическое давление>90 мм рт.ст.); активные сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, такие как острый инсульт, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, оцененная Нью-Йоркской кардиологической ассоциацией как степень II или выше, тяжелые сердечные аритмии, которые не поддаются медикаментозному контролю, электрокардиограммы показывают значительные отклонения время с интервалом не менее 5 минут), оцененное исследователем, влияющее на последующую клеточную обработку; психическое заболевание и злоупотребление наркотиками, или любая ситуация, которая, по оценке исследователя, может увеличить риск этого исследования.
8. Субъекты планируют прием глюкокортикоидов (доза преднизолона или альтернативного препарата более 10 мг в сутки) или другого иммунодепрессанта в течение 4 недель до введения клиренса лимфоцитов. Советы: при отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешается использовать преднизолон или альтернативный препарат с дозой менее 10 мг в сутки; Разрешение субъектам использовать местные, глазные, внутрисуставные, интраназальные и ингаляционные глюкокортикоиды для лечения.
9. Субъекты планируют прием иммуномодулирующих препаратов (таких как интерферон, ГМ-КСФ, тимозин, гамма-глобулин, исключая ИЛ-2) в течение 4 недель до введения клиренса лимфоцитов.
10. Исследователь пришел к выводу, что субъект не может или не желает соблюдать требования протокола исследования.
11. Были обнаружены гены, коррелирующие с функциональными дефектами презентации антигена, распознавания антигена и уничтожения клеток.
12. Наличие в анамнезе других злокачественных опухолей в течение последних 5 лет; Исключая базально-клеточный рак, папиллярный рак щитовидной железы, рак шейки матки in situ или рак молочной железы in situ.
13. Субъект имеет какое-либо заболевание или состояние здоровья, которое может повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого лечения.