Neo-T 治疗晚期实体瘤患者 (GI-NeoT-03)
2023年7月7日 更新者：BGI, China
新抗原靶向T细胞静脉滴注悬液（Neo-T）治疗晚期实体瘤
本研究的主要目的是评估 Neo-T 治疗晚期实体瘤的安全性。
本研究的次要目的是初步评价Neo-T治疗晚期实体瘤的疗效。
研究概览
详细说明
这是一项单臂、开放标签和非随机临床研究，将招募 5 至 10 名患者。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
6
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Jian Zhang, Doctor
- 电话号码：021-64175590
- 邮箱：syner2000@163.com
研究联系人备份
- 姓名：Qing Xu, Doctor
- 电话号码：021-66300588
- 邮箱：xuqingmd@aliyun.com
学习地点
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Shanghai、中国
- 招聘中
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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接触：
- Jian Zhang, Doctor
- 电话号码：021-64175590
- 邮箱：syner2000@163.com
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Shanghai、中国
- 招聘中
- Shanghai Tenth People's Hospital
-
接触：
- Qing Xu, Doctor
- 电话号码：021-66300588
- 邮箱：xuqingmd@aliyun.com
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 大于或等于18周岁且小于或等于75周岁；所有性别。
- 晚期实体瘤包括但不限于一些高频体细胞突变，如黑色素瘤、驱动突变阴性的非小细胞肺癌。
- 属于HLA-A0201/A1101/A2402亚型的晚期实体瘤患者。
- 具有至少一个可切除病灶的可测量实体瘤或用于 DNA 提取的肿瘤活检。
- 对标准治疗失败或不耐受的患者。
- 具有单核细胞采集或静脉采血的静脉通路。
- 能够理解并签署知情同意书并愿意签署持久授权书的患者（或其法定代理人）。
- ECOG 的临床表现状态为 0 或 1。
- 能配合观察不良反应及治疗效果的患者，预期寿命大于六个月。
- 从入组到本研究治疗后三个月，男女患者都必须愿意进行节育，生育能力强的女性妊娠试验必须呈阴性。
- 实验室检查值和重要脏器功能符合以下要求：1）血清学：HIV抗体（-）、乙肝DNA（-）、丙肝抗体（-），无活动性梅毒感染； 2）血液学：中性粒细胞绝对计数≥1.5×10^9/L； WBC≥3×10^9/L；淋巴细胞计数≥0.8×10^9/L；血小板计数≥80×10^9/L；血红蛋白≥90g/L； 3）化学：血清ALT/AST≤3倍ULN，肝转移患者除外，ALT/AST必须≤5倍ULN；血清肌酐小于或等于 ULN 的 1.5 倍；总胆红素小于或等于 ULN 的 1.5 倍，吉尔伯特综合征患者除外，其总胆红素必须小于 3 倍 ULN；4）凝血参数：凝血酶原时间（PT）和国际标准化比值（INR）小于≤1.5倍ULN；活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5倍ULN；对于经常服用抗凝药物的受试者，其凝血参数能满足该特殊人群适应的取值范围；5）左心室射血分数（LVEF）≥50%。
- 自患者接受淋巴细胞清除方案时的任何先前全身治疗以来必须超过 4 周，并且毒性必须恢复到 1 级或更低（脱发或白斑等毒性除外）。
排除标准：
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 对 Neo-T 和本研究中使用的任何药物有严重的速发型超敏反应史。
- 有器官移植史的受试者。
- 具有不稳定脑转移的受试者。
- 任何经研究者评估不适合本研究的活动性自身免疫性疾病或有自身免疫性疾病病史的受试者。包括但不限于以下疾病：如系统性红斑狼疮、免疫相关神经病变、多发性硬化症、格林巴利综合征综合征、重症肌无力、结缔组织病、炎症性肠病（克罗恩病和溃疡性结肠炎），不包括白斑、湿疹、I型糖尿病、类风湿性关节炎等关节病、干燥综合征和局部用药控制的银屑病。
- 活动性全身感染，例如，需要全身抗生素、抗病毒或抗真菌治疗的急性感染发生在入组前 2 周内。
- 严重肝肾功能损害（给予治疗仍无法控制，生化指标达不到第11条排除标准），无法控制的糖尿病，肺纤维化，间质性肺病，急性肺病，或控制不佳的高血压（收缩压>160mmHg和/或舒张压>90mmHg)；活动性心脑血管疾病，如急性中风、心肌梗塞、不稳定型心绞痛、纽约心脏协会分级为Ⅱ级或以上的充血性心力衰竭、药物不能控制的严重心律失常、心电图有明显异常（连续3次）间隔至少 5 分钟的时间），这些时间已由研究者评估并影响后续的细胞治疗；精神疾病和药物滥用，或研究者评估可能增加本研究风险的任何情况。
- 受试者计划在淋巴细胞清除给药前4周内接受糖皮质激素（泼尼松或替代药物的剂量大于10mg/d）或其他免疫抑制剂。提示：当没有活动性自身免疫性疾病时，允许使用泼尼松或每天剂量少于 10 毫克的替代药物；允许受试者使用局部、眼部、关节内、鼻内和吸入型糖皮质激素进行治疗。
- 受试者计划在淋巴细胞清除给药前4周内接受免疫调节药物（如干扰素、GM-CSF、胸腺肽、丙种球蛋白，不包括IL-2）。
- 研究者评估受试者不能或不愿意遵守研究方案的要求。
- 已经检测到与抗原呈递、抗原识别和细胞杀伤中的功能缺陷相关的基因。
- 近5年内有其他恶性肿瘤病史；排除基底细胞癌、甲状腺乳头状癌、宫颈原位癌或乳腺导管原位癌。
- 受试者患有任何可能影响研究治疗的安全性或有效性评估的疾病或身体状况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Neo-T 和抗 PD1 治疗
剂量递增将采用 3+3 设计，并以 1.2×10^9 细胞和 3.6×10^9 细胞的递增剂量招募 3-6 名 MEL 或 NSCLC 患者。
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患者在第0天接受Neo-T iv。3次细胞输注，间隔7天构成一个周期，患者最多治疗4个周期。
其他名称：
3mg/kg 静脉注射；在第一次 PBMC 采集后 7 天内（第 38±3 天），施用第一剂，此后每 2 周施用一次。 特瑞普利单抗推荐用于黑色素瘤患者。
其他名称：
200毫克静脉注射；在第一次 PBMC 采集后 7 天内（第 38±3 天），施用第一剂，此后每 3 周施用一次。 替雷利珠单抗推荐用于非小细胞肺癌或其他肿瘤类型的患者。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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由 CTCAE v5.0 评估的出现不良事件的参与者人数。
大体时间：一个月
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记录第一次输注后 28 天内受试者经历的不良事件。
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一个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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缓解持续时间（DOR）
大体时间：一年
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DOR指的是根据RECIST1.1和iRECIST，从第一次评估肿瘤为CR或PR到第一次评估为PD（Progressive Disease）的时间段。
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一年
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客观缓解率(ORR)
大体时间：一年
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ORR 定义为通过 RECIST 1.1 和 iRECIST 评估的肿瘤大小减小（CR，PR）的参与者比例。
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一年
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疾病控制率(DCR)
大体时间：一年
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DCR 定义为通过 RECIST 1.1 和 iRECIST 评估的肿瘤大小减小（CR，PR）和疾病稳定（SD）的参与者的比例。
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一年
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总生存期（OS）
大体时间：一年
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从第一次输注研究产品到死亡的时间。
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一年
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无进展生存期（PFS）
大体时间：一年
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PFS 定义为从第一次输注研究产品到客观肿瘤进展（根据 RECIST 1.1 和 iRECIST 评估）或死亡（以先发生者为准）的时间。
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一年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Yong Chen, Doctor、Fudan University
- 首席研究员：Qing Xu, Doctor、Shanghai 10th People's Hospital
- 首席研究员：Jian Zhang, Doctor、Fudan University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Li D, Chen C, Li J, Yue J, Ding Y, Wang H, Liang Z, Zhang L, Qiu S, Liu G, Gao Y, Huang Y, Li D, Zhang R, Liu W, Wen X, Li B, Zhang X, Zhang X, Xu RH. A pilot study of lymphodepletion intensity for peripheral blood mononuclear cell-derived neoantigen-specific CD8 + T cell therapy in patients with advanced solid tumors. Nat Commun. 2023 Jun 10;14(1):3447. doi: 10.1038/s41467-023-39225-7.
- Guo Z, Yuan Y, Chen C, Lin J, Ma Q, Liu G, Gao Y, Huang Y, Chen L, Chen LZ, Huang YF, Wang H, Li B, Chen Y, Zhang X. Durable complete response to neoantigen-loaded dendritic-cell vaccine following anti-PD-1 therapy in metastatic gastric cancer. NPJ Precis Oncol. 2022 Jun 3;6(1):34. doi: 10.1038/s41698-022-00279-3.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年1月10日
初级完成 (估计的)
2023年9月1日
研究完成 (估计的)
2024年9月1日
研究注册日期
首次提交
2023年3月23日
首先提交符合 QC 标准的
2023年3月23日
首次发布 (实际的)
2023年4月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年7月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年7月7日
最后验证
2023年3月1日
更多信息
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