Neo-T nel trattamento di pazienti con tumori solidi avanzati (GI-NeoT-03)

Criterio di inclusione:

1. Età maggiore o uguale a 18 anni e minore o uguale a 75 anni; tutti i sessi.
2. Tumori solidi avanzati inclusi ma non limitati ad alcune mutazioni somatiche ad alta frequenza, come il melanoma, carcinoma polmonare non a piccole cellule negativo alla mutazione driver.
3. Pazienti con tumori solidi avanzati che sono sottotipi HLA - A0201/A1101/A2402.
4. Tumori solidi misurabili con almeno una lesione resecabile o biopsie tumorali per l'estrazione del DNA.
5. Pazienti che hanno fallito o erano intolleranti al trattamento standard.
6. Possedere un accesso venoso per la raccolta di cellule mononucleate o la raccolta di sangue per via endovenosa.
7. Pazienti (o loro rappresentanti legali) che sono in grado di comprendere e firmare il modulo di consenso informato e disposti a firmare una procura duratura.
8. Lo stato delle prestazioni cliniche dell'ECOG è 0 o 1.
9. Pazienti che sono in grado di collaborare per osservare le reazioni avverse e l'effetto del trattamento, la durata prevista è superiore a sei mesi.
10. I pazienti di entrambi i sessi devono essere disposti a praticare il controllo delle nascite dal momento dell'arruolamento fino a tre mesi dopo il trattamento in questo studio, una donna fertile deve avere un test di gravidanza negativo.
11. I valori dei test di laboratorio e le funzioni di organi importanti soddisfano i seguenti requisiti: 1）Sierologia: anticorpi HIV(-), DNA dell'epatite B(-), anticorpi dell'epatite C(-) e nessuna infezione da sifilide attiva; 2）Ematologia: la conta assoluta dei neutrofili è maggiore o uguale a 1,5×10^9/L; WBC è maggiore o uguale a 3×10^9/L; la conta dei linfociti è maggiore o uguale a 0,8×10^9/L; La conta piastrinica è maggiore o uguale a 80×10^9/L; L'emoglobina è maggiore o uguale a 90 g/L; 3）Chimica: ALT/AST sierico inferiore o uguale a 3 volte ULN, tranne nei pazienti con metastasi epatiche che devono avere ALT/AST inferiore o uguale a 5 volte ULN; La creatinina sierica è inferiore o uguale a 1,5 volte l'ULN; La bilirubina totale è inferiore o uguale a 1,5 volte l'ULN, tranne nei pazienti con sindrome di Gilbert che devono avere una bilirubina totale inferiore a 3 volte l'ULN; maggiore o uguale a 1,5 volte l'ULN; Il tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) è inferiore o uguale a 1,5 volte l'ULN; Per i soggetti che assumono frequentemente farmaci anticoagulanti, i loro parametri di coagulazione del sangue possono rientrare nell'intervallo di valori adatto a questa popolazione speciale;5） La frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) è maggiore o uguale al 50%.
12. Devono essere trascorse più di quattro settimane da qualsiasi precedente terapia sistemica nel momento in cui il paziente riceve il regime di linfodeplezione e le tossicità devono essere tornate al grado 1 o inferiore (ad eccezione di tossicità come alopecia o vitiligine).

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o in allattamento.
2. Storia di grave reazione di ipersensibilità immediata a Neo-T e a uno qualsiasi degli agenti utilizzati in questo studio.
3. Soggetti con una storia di trapianto di organi.
4. Soggetti con metastasi cerebrali instabili.
5. Qualsiasi malattia autoimmune attiva o soggetti con una storia di malattie autoimmuni che sono state valutate dallo sperimentatore come non idonee per questo studio. Comprese ma non limitate alle seguenti malattie: come lupus eritematoso sistemico, neuropatia correlata al sistema immunitario, sclerosi multipla, Guillain Barre sindrome, miastenia grave, malattie del tessuto connettivo, malattie infiammatorie intestinali (morbo di Crohn e colite ulcerosa), esclusi vitiligine, eczema, diabete di tipo I, artrite reumatoide e altre malattie articolari, sindrome di Sjogren e psoriasi controllata da farmaci locali.
6. Infezioni sistemiche attive, ad esempio infezioni acute che richiedono un trattamento sistemico antibiotico, antivirale o antimicotico, si verificano entro 2 settimane prima dell'arruolamento.
7. Grave danno alla funzionalità epatica e renale (il trattamento somministrato è ancora incontrollabile e gli indicatori biochimici non possono soddisfare i criteri di esclusione dell'11°), diabete incontrollabile, fibrosi polmonare, malattia polmonare interstiziale, malattia polmonare acuta o ipertensione scarsamente controllata (pressione sistolica> 160 mmHg e/ o pressione diastolica >90mmHg); malattie cardiovascolari e cerebrovascolari attive, come ictus acuto, infarto del miocardio, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia classificata come Grado II o superiore dalla New York Heart Association, aritmie cardiache gravi che non possono essere controllate con i farmaci, gli elettrocardiogrammi mostrano anomalie significative (tre consecutivi tempi con un intervallo di almeno 5 minuti) che sono stati valutati dallo sperimentatore che influenzano il successivo trattamento cellulare; malattia mentale e abuso di droghe, o qualsiasi situazione che le valutazioni dello sperimentatore possano aumentare il rischio di questo studio.
8. I soggetti prevedono di ricevere glucocorticoidi (la dose di prednisone o farmaco alternativo è superiore a 10 mg al giorno) o altri immunosoppressori entro 4 settimane prima della somministrazione della clearance dei linfociti. Suggerimenti: quando non è presente una malattia autoimmune attiva, è consentito utilizzare prednisone o farmaco alternativo con una dose inferiore a 10 mg al giorno; Consentire ai soggetti di utilizzare glucocorticoidi topici, oculari, intrarticolari, intranasali e inalatori per il trattamento.
9. I soggetti prevedono di ricevere farmaci immunomodulatori (come interferone, GM-CSF, timosina, gamma globulina, esclusa IL-2) entro 4 settimane prima della somministrazione della clearance dei linfociti.
10. Lo sperimentatore ha valutato che il soggetto non era in grado o non voleva rispettare i requisiti del protocollo dello studio.
11. Sono stati rilevati i geni correlati a difetti funzionali nella presentazione dell'antigene, nel riconoscimento dell'antigene e nell'uccisione cellulare.
12. Con una storia di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni; Esclusi carcinoma basocellulare, carcinoma papillare tiroideo, carcinoma cervicale in situ o carcinoma duttale mammario in situ.
13. - Il soggetto è affetto da qualsiasi malattia o condizione medica che possa influire sulla valutazione della sicurezza o dell'efficacia del trattamento in studio.