Neo-T til behandling af patienter med avancerede solide tumorer (GI-NeoT-03)

Inklusionskriterier:

1. Over eller lig med 18 år og mindre end eller lig med 75 år; alle køn.
2. Avancerede solide tumorer, herunder men ikke begrænset til nogle højfrekvente somatiske mutationer, såsom melanom, drivermutationsnegativ ikke-småcellet lungekræft.
3. Avancerede patienter med solide tumorer, som er HLA - A0201/A1101/A2402 undertyper.
4. Målbare solide tumorer med mindst én læsion, der er resekterbar eller tumorbiopsier til DNA-ekstraktion.
5. Patienter, der svigtede eller var intolerante over for standardbehandling.
6. Har venøs adgang til mononukleær celleopsamling eller intravenøs blodopsamling.
7. Patienter (eller deres juridiske repræsentanter), som er i stand til at forstå og underskrive den informerede samtykkeformular og er villige til at underskrive en varig fuldmagt.
8. Klinisk præstationsstatus for ECOG er 0 eller 1.
9. Patienter, der er i stand til at samarbejde om at observere bivirkninger og effekten af ​​behandlingen, forventes at have en levetid på mere end seks måneder.
10. Patienter af begge køn skal være villige til at praktisere prævention fra tidspunktet for tilmelding til tre måneder efter behandling på denne undersøgelse, en fertil kvinde skal have en negativ graviditetstest.
11. Laboratorietestværdierne og vigtige organers funktioner opfylder følgende krav:1）Serologi: HIV-antistof(-), hepatitis B-DNA(-), hepatitis C-antistof(-) og ingen aktiv syfilisinfektion; 2） Hæmatologi: Absolut neutrofiltal er større end eller lig med 1,5×10^9/L; WBC er større end eller lig med 3×10^9/L; lymfocyttal er større end eller lig med 0,8×10^9/L; Blodpladeantal er større end eller lig med 80×10^9/L; Hæmoglobin er større end eller lig med 90g/L; 3) Kemi: Serum ALT/ASAT er mindre end eller lig med 3 gange ULN, undtagen hos patienter med levermetastaser, som skal have ALAT/ASAT mindre end eller lig med 5 gange ULN; Serumkreatinin er mindre end eller lig med 1,5 gange ULN; Total bilirubin er mindre end eller lig med 1,5 gange ULN, undtagen hos patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin mindre end 3 gange ULN; 4) Blodkoagulationsparametre: Prothrombin Time (PT) og International Normalized Ratio (INR) er mindre end eller lig med 1,5 gange ULN; Activated Partial Thromboplastin Time (APTT) er mindre end eller lig med 1,5 gange ULN; For forsøgspersoner, der hyppigt tager antikoagulerende lægemidler, kan deres blodkoagulationsparametre opfylde værdiområdet tilpasset denne specielle population;5） Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) er mere end eller lig med 50%.
12. Der skal være gået mere end fire uger siden enhver tidligere systemisk behandling på det tidspunkt, hvor patienten modtager lymfodepletionsregimen, og toksiciteten skal være kommet sig til grad 1 eller mindre (undtagen toksiciteter såsom alopeci eller vitiligo).

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinder.
2. Anamnese med alvorlig øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion over for Neo-T og ethvert af de midler, der blev brugt i denne undersøgelse.
3. Forsøgspersoner med en historie med organtransplantation.
4. Personer med ustabile hjernemetastaser.
5. Enhver aktiv autoimmun sygdom eller forsøgspersoner med en historie med autoimmune sygdomme, som er blevet vurderet af investigator til at være uegnede til denne undersøgelse. Herunder, men ikke begrænset til, følgende sygdomme: såsom systemisk lupus erythematosus, immunrelateret neuropati, multipel sklerose, Guillain Barre syndrom, myasthenia gravis, bindevævssygdomme, inflammatoriske tarmsygdomme (Crohns sygdom og colitis ulcerosa), eksklusiv vitiligo, eksem, type I diabetes, leddegigt og andre ledsygdomme, Sjogrens syndrom og kontrolleret psoriasis ved lokal medicin.
6. Aktive systemiske infektioner, for eksempel akutte infektioner, der kræver systemisk antibiotisk, antiviral eller svampedræbende behandling, forekommer inden for 2 uger før indskrivning.
7. Alvorlig lever- og nyrefunktionsskade (behandlet behandling er stadig ukontrollerbar, og biokemiske indikatorer kan ikke opfylde udelukkelseskriterierne i 11.), ukontrollerbar diabetes, lungefibrose, interstitiel lungesygdom, akut lungesygdom eller dårligt kontrolleret hypertension (systolisk tryk>160 mmHg og/ eller diastolisk tryk >90 mmHg); aktive kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, såsom akut slagtilfælde, myokardieinfarkt, ustabil angina, kongestiv hjertesvigt vurderet som grad II eller derover af New York Heart Association, alvorlige hjertearytmier, der ikke kan kontrolleres med medicin, elektrokardiogrammer viser signifikante abnormiteter (tre på hinanden følgende gange med et interval på mindst 5 minutter), som er blevet vurderet af investigator, som påvirker efterfølgende cellulær behandling; psykisk sygdom og stofmisbrug, eller enhver situation, som efterforskeren vurderer, kan øge risikoen for denne undersøgelse.
8. Forsøgspersoner planlægger at modtage glukokortikoid (dosis af prednison eller alternativt lægemiddel er mere end 10 mg pr. dag) eller andet immunsuppressivt middel inden for 4 uger før administration af lymfocytclearance.Tips: når der ikke er nogen aktiv autoimmun sygdom, er det tilladt at bruge prednison eller alternativt lægemiddel med en dosis mindre end 10 mg pr. dag; Tillader forsøgspersoner at bruge topiske, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalerede glukokortikoider til behandling.
9. Forsøgspersoner planlægger at modtage immunmodulerende lægemidler (såsom interferon, GM-CSF, thymosin, gammaglobulin, eksklusive IL-2) inden for 4 uger før administration af lymfocytclearance.
10. Investigator vurderede, at forsøgspersonen ikke var i stand til eller uvillig til at overholde kravene i undersøgelsesprotokollen.
11. Generne korreleret til funktionelle defekter i antigenpræsentation, antigengenkendelse og celledrab er blevet påvist.
12. Med en historie med andre ondartede tumorer inden for de seneste 5 år; Eksklusiv basalcellekarcinom, skjoldbruskkirtelpapillær carcinom, cervikal carcinom in situ eller brystkanalcarcinom in situ.
13. Forsøgspersonen har enhver sygdom eller medicinsk tilstand, der kan påvirke sikkerheden eller effektivitetsevalueringen af ​​undersøgelsesbehandlingen.