Neo-T vid behandling av patienter med avancerade solida tumörer (GI-NeoT-03)

Inklusionskriterier:

1. äldre än eller lika med 18 år och yngre än eller lika med 75 år; alla kön.
2. Avancerade solida tumörer inklusive men inte begränsat till vissa högfrekventa somatiska mutationer, såsom melanom, förarmutationsnegativ icke-småcellig lungcancer.
3. Patienter med avancerade solida tumörer som är HLA - A0201/A1101/A2402 subtyper.
4. Mätbara solida tumörer med minst en lesion som är resekterbar eller tumörbiopsier för DNA-extraktion.
5. Patienter som misslyckades eller var intoleranta mot standardbehandling.
6. Har venös tillgång för mononukleär cellinsamling eller intravenös blodinsamling.
7. Patienter (eller deras juridiska ombud) som kan förstå och underteckna formuläret för informerat samtycke och som är villiga att underteckna en varaktig fullmakt.
8. Klinisk prestationsstatus för ECOG är 0 eller 1.
9. Patienter som kan samarbeta för att observera biverkningar och effekten av behandlingen, förväntad livslängd är längre än sex månader.
10. Patienter av båda könen måste vara villiga att utöva preventivmedel från tidpunkten för inskrivning till tre månader efter behandling i denna studie, en fertil kvinna måste ha ett negativt graviditetstest.
11. Laboratorietestvärdena och viktiga organs funktioner uppfyller följande krav:1）Serologi: HIV-antikropp(-), hepatit B-DNA(-), hepatit C-antikropp(-) och ingen aktiv syfilisinfektion; 2）Hematologi: Absolut antal neutrofiler är större än eller lika med 1,5×10^9/L; WBC är större än eller lika med 3×10^9/L; antalet lymfocyter är större än eller lika med 0,8×10^9/L; Trombocytantalet är större än eller lika med 80×10^9/L; Hemoglobin är större än eller lika med 90g/L; 3) Kemi: Serum-ALAT/ASAT är mindre än eller lika med 3 gånger ULN, förutom hos patienter med levermetastaser som måste ha ALAT/ASAT mindre än eller lika med 5 gånger ULN; Serumkreatinin är mindre än eller lika med 1,5 gånger ULN; Totalt bilirubin är mindre än eller lika med 1,5 gånger ULN, förutom hos patienter med Gilberts syndrom som måste ha ett totalt bilirubin mindre än 3 gånger ULN;4）Blodkoaguleringsparametrar: Protrombintid (PT) och International Normalized Ratio (INR) är mindre än eller lika med 1,5 gånger ULN; Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) är mindre än eller lika med 1,5 gånger ULN; För försökspersoner som ofta tar antikoagulantia kan deras blodkoaguleringsparametrar uppfylla värdeintervallet anpassat till denna speciella population;5） Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) är mer än eller lika med 50 %.
12. Mer än fyra veckor måste ha förflutit sedan någon tidigare systemisk terapi vid den tidpunkt då patienten får lymfodpletionsregimen, och toxiciteterna måste ha återhämtat sig till grad 1 eller lägre (förutom toxiciteter som alopeci eller vitiligo).

Exklusions kriterier:

1. Gravida eller ammande kvinnor.
2. Anamnes med allvarlig omedelbar överkänslighetsreaktion mot Neo-T och något av de medel som används i denna studie.
3. Försökspersoner med en historia av organtransplantation.
4. Försökspersoner med instabila hjärnmetastaser.
5. Alla aktiva autoimmuna sjukdomar eller försökspersoner med autoimmuna sjukdomar i anamnesen som av utredaren har bedömts vara olämpliga för denna studie. Inklusive men inte begränsat till följande sjukdomar: såsom systemisk lupus erythematosus, immunrelaterad neuropati, multipel skleros, Guillain Barre syndrom, myasthenia gravis, bindvävssjukdomar, inflammatoriska tarmsjukdomar (Crohns sjukdom och ulcerös kolit), exklusive vitiligo, eksem, diabetes typ I, reumatoid artrit och andra ledsjukdomar, Sjögrens syndrom och kontrollerad psoriasis genom lokal medicinering.
6. Aktiva systemiska infektioner, till exempel akuta infektioner som kräver systemisk antibiotikabehandling, antiviral eller svampdödande behandling inträffar inom 2 veckor före inskrivningen.
7. Allvarlig lever- och njurfunktionsskada (given behandling är fortfarande okontrollerbar och biokemiska indikatorer kan inte uppfylla uteslutningskriterierna i 11:e), okontrollerbar diabetes, lungfibros, interstitiell lungsjukdom, akut lungsjukdom eller dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt tryck >160 mmHg och/ eller diastoliskt tryck >90 mmHg); aktiva kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar, såsom akut stroke, hjärtinfarkt, instabil angina, kongestiv hjärtsvikt klassad som grad II eller högre av New York Heart Association, allvarliga hjärtarytmier som inte kan kontrolleras med medicin, elektrokardiogram visar signifikanta avvikelser (tre på varandra följande tider med ett intervall på minst 5 minuter) som har bedömts av utredaren som påverkar efterföljande cellulär behandling; psykisk ohälsa och drogmissbruk, eller någon situation som utredaren bedömer kan öka risken för denna studie.
8. Försökspersoner planerar att få glukokortikoid (dosen av prednison eller alternativt läkemedel är mer än 10 mg per dag) eller annat immunsuppressivt medel inom 4 veckor före administrering av lymfocytclearance.Tips: när det inte finns någon aktiv autoimmun sjukdom är det tillåtet att använda prednison eller alternativt läkemedel med en dos mindre än 10 mg per dag; Tillåter försökspersoner att använda topikala, okulära, intraartikulära, intranasala och inhalerade glukokortikoider för behandling.
9. Försökspersoner planerar att få immunmodulerande läkemedel (såsom interferon, GM-CSF, tymosin, gammaglobulin, exklusive IL-2) inom 4 veckor före administrering av lymfocytclearance.
10. Utredaren bedömde att försökspersonen var oförmögen eller ovillig att följa kraven i studieprotokollet.
11. Generna som är korrelerade till funktionella defekter i antigenpresentation, antigenigenkänning och celldöd har upptäckts.
12. Med en historia av andra maligna tumörer under de senaste 5 åren; Exklusive basalcellscancer, sköldkörtelpapillärkarcinom, cervixcarcinom in situ eller bröstkanalcarcinom in situ.
13. Försökspersonen har någon sjukdom eller medicinskt tillstånd som kan påverka utvärderingen av säkerheten eller effektiviteten av studiebehandlingen.