Neo-T v léčbě pacientů s pokročilými solidními nádory (GI-NeoT-03)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk vyšší nebo rovný 18 letům a nižší nebo rovný 75 letům; všechna pohlaví.
2. Pokročilé solidní nádory, včetně, ale bez omezení na některé vysokofrekvenční somatické mutace, jako je melanom, nemalobuněčný karcinom plic s negativní řidičskou mutací.
3. Pacienti s pokročilými solidními nádory, kteří jsou podtypy HLA - A0201 /A1101/A2402.
4. Měřitelné solidní nádory s alespoň jednou lézí, která je resekabilní, nebo biopsie nádoru pro extrakci DNA.
5. Pacienti, kteří selhali nebo netolerovali standardní léčbu.
6. Mít žilní přístup pro odběr mononukleárních buněk nebo nitrožilní odběr krve.
7. Pacienti (nebo jejich zákonní zástupci), kteří jsou schopni porozumět a podepsat formulář informovaného souhlasu a ochotni podepsat trvalou plnou moc.
8. Stav klinické výkonnosti ECOG je 0 nebo 1.
9. Pacienti, kteří jsou schopni spolupracovat na pozorování nežádoucích účinků a efektu léčby, je předpokládaná životnost delší než šest měsíců.
10. Pacientky obou pohlaví musí být ochotny praktikovat antikoncepci od okamžiku zařazení do této studie do tří měsíců po léčbě, fertilní žena musí mít negativní těhotenský test.
11. Hodnoty laboratorních testů a funkce důležitých orgánů splňují následující požadavky:1）Serologie: HIV protilátka(-), DNA hepatitidy B(-), protilátka hepatitidy C(-) a žádná aktivní syfilis; 2）Hematologie: Absolutní počet neutrofilů je větší nebo roven 1,5×10^9/l; WBC je větší nebo roven 3×10^9/L; počet lymfocytů je větší nebo roven 0,8x10^9/l; počet krevních destiček je větší nebo roven 80×10^9/l; Hemoglobin je větší nebo roven 90 g/l; 3）Chemie: Sérová ALT/AST je nižší nebo rovna 3násobku ULN, s výjimkou pacientů s jaterními metastázami, kteří musí mít ALT/AST nižší nebo rovný 5násobku ULN; Sérový kreatinin je nižší nebo roven 1,5násobku ULN; Celkový bilirubin je nižší nebo roven 1,5násobku ULN, s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin nižší než 3násobek ULN;4）Parametry srážení krve:Protrombinový čas (PT) a mezinárodní normalizovaný poměr (INR) jsou nižší než nebo rovný 1,5násobku ULN;Čas aktivovaného parciálního tromboplastinu (APTT) je menší nebo roven 1,5násobku ULN;U subjektů, které často užívají antikoagulační léky, mohou jejich parametry krevní srážlivosti splňovat rozmezí hodnot odpovídající této zvláštní populaci;5） Ejekční frakce levé komory (LVEF) je větší nebo rovna 50 %.
12. V době, kdy pacient dostává režim s lymfodeplecí, musí uplynout více než čtyři týdny od jakékoli předchozí systémové terapie a toxicita se musí vrátit na stupeň 1 nebo nižší (s výjimkou toxicit, jako je alopecie nebo vitiligo).

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící ženy.
2. Závažná okamžitá hypersenzitivní reakce na Neo-T a kteroukoli z látek použitých v této studii v anamnéze.
3. Subjekty s anamnézou transplantace orgánů.
4. Subjekty s nestabilními metastázami v mozku.
5. Jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo subjekty s autoimunitními onemocněními v anamnéze, které výzkumník vyhodnotil jako nevhodné pro tuto studii. Včetně, ale bez omezení na následující onemocnění: jako je systémový lupus erythematodes, imunitní neuropatie, roztroušená skleróza, Guillain Barre syndrom, myasthenia gravis, onemocnění pojivové tkáně, zánětlivá onemocnění střev (Crohnova choroba a ulcerózní kolitida), s výjimkou vitiliga, ekzému, diabetu I. typu, revmatoidní artritidy a dalších onemocnění kloubů, Sjogrenův syndrom a psoriáza kontrolovaná lokální medikací.
6. Aktivní systémové infekce, například akutní infekce vyžadující systémovou antibiotickou, antivirovou nebo antifungální léčbu, se objeví do 2 týdnů před zařazením do studie.
7. Závažné poškození funkce jater a ledvin (podaná léčba je stále nekontrolovatelná a biochemické ukazatele nemohou splnit kritéria vyloučení z 11.), nekontrolovatelný diabetes, plicní fibróza, intersticiální plicní onemocnění, akutní plicní onemocnění nebo špatně kontrolovaná hypertenze (systolický tlak > 160 mmHg a/ nebo diastolický tlak > 90 mmHg); aktivní kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění, jako je akutní mrtvice, infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání hodnocené jako stupeň II nebo vyšší podle New York Heart Association, závažné srdeční arytmie, které nelze kontrolovat léky, elektrokardiogramy vykazují významné abnormality (tři po sobě jdoucí časy s intervalem alespoň 5 minut), které byly hodnoceny zkoušejícím, které ovlivňují následné buněčné ošetření; duševní onemocnění a zneužívání drog nebo jakákoli situace, kterou zkoušející vyhodnotí, může zvýšit riziko této studie.
8. Subjekty plánují dostávat glukokortikoid (dávka prednisonu nebo alternativního léku je více než 10 mg denně) nebo jiné imunosupresivum během 4 týdnů před podáním lymfocytární clearance. Tipy: pokud není aktivní autoimunitní onemocnění, je povoleno použít prednison nebo alternativní lék s dávkou nižší než 10 mg denně; Umožnění subjektům používat k léčbě topické, oční, intraartikulární, intranazální a inhalační glukokortikoidy.
9. Subjekty plánují dostávat imunomodulační léky (jako je interferon, GM-CSF, thymosin, gama globulin, s výjimkou IL-2) během 4 týdnů před podáním clearance lymfocytů.
10. Zkoušející vyhodnotil, že subjekt nebyl schopen nebo ochoten splnit požadavky protokolu studie.
11. Byly detekovány geny korelující s funkčními defekty v prezentaci antigenu, rozpoznávání antigenu a zabíjení buněk.
12. S anamnézou jiných zhoubných nádorů během posledních 5 let; S výjimkou bazaliomu, papilárního karcinomu štítné žlázy, cervikálního karcinomu in situ nebo duktálního karcinomu prsu in situ.
13. Subjekt má jakékoli onemocnění nebo zdravotní stav, který může ovlivnit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti studijní léčby.