Neo-T no tratamento de pacientes com tumores sólidos avançados (GI-NeoT-03)

Critério de inclusão:

1. Maior ou igual a 18 anos e menor ou igual a 75 anos; todos os gêneros.
2. Tumores sólidos avançados, incluindo, mas não limitados a, algumas mutações somáticas de alta frequência, como melanoma, câncer de pulmão de células não pequenas negativo para mutação de driver.
3. Pacientes com tumores sólidos avançados que são subtipos HLA - A0201 /A1101/A2402.
4. Tumores sólidos mensuráveis ​​com pelo menos uma lesão ressecável ou biópsias tumorais para extração de DNA.
5. Pacientes que falharam ou foram intolerantes ao tratamento padrão.
6. Possuir acesso venoso para coleta de células mononucleares ou coleta de sangue intravenoso.
7. Pacientes (ou seus representantes legais) que sejam capazes de entender e assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido e que estejam dispostos a assinar uma procuração permanente.
8. O status de desempenho clínico do ECOG é 0 ou 1.
9. Pacientes que são capazes de cooperar para observar as reações adversas e o efeito do tratamento, a expectativa de vida é superior a seis meses.
10. Pacientes de ambos os sexos devem estar dispostos a praticar o controle de natalidade desde o momento da inscrição até três meses após o tratamento neste estudo, uma mulher fértil deve ter um teste de gravidez negativo.
11. Os valores dos testes laboratoriais e as funções dos órgãos importantes atendem aos seguintes requisitos: 1) Sorologia: anticorpo HIV (-), DNA da hepatite B (-), anticorpo da hepatite C (-) e nenhuma infecção ativa de sífilis; 2）Hematologia: Contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1,5×10^9/L; WBC é maior ou igual a 3×10^9/L; contagem de linfócitos maior ou igual a 0,8×10^9/L; A contagem de plaquetas é maior ou igual a 80×10^9/L; Hemoglobina maior ou igual a 90g/L; 3）Química: ALT/AST sérica é menor ou igual a 3 vezes o LSN, exceto em pacientes com metástase hepática que devem ter ALT/AST menor ou igual a 5 vezes o LSN; A creatinina sérica é menor ou igual a 1,5 vezes o LSN; A bilirrubina total é menor ou igual a 1,5 vezes o LSN, exceto em pacientes com síndrome de Gilbert, que devem ter bilirrubina total inferior a 3 vezes o LSN; maior ou igual a 1,5 vezes o LSN;Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (APTT) é menor ou igual a 1,5 vezes o LSN;Para indivíduos que tomam medicamentos anticoagulantes com frequência, seus parâmetros de coagulação sanguínea podem atender ao intervalo de valores adaptável a essa população especial;5） A fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) é maior ou igual a 50%.
12. Mais de quatro semanas devem ter decorrido desde qualquer terapia sistêmica anterior no momento em que o paciente recebe o regime de linfodepleção, e as toxicidades devem ter recuperado para grau 1 ou menos (exceto para toxicidades como alopecia ou vitiligo).

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou lactantes.
2. História de reação de hipersensibilidade imediata grave ao Neo-T e a qualquer um dos agentes usados ​​neste estudo.
3. Indivíduos com histórico de transplante de órgãos.
4. Indivíduos com metástases cerebrais instáveis.
5. Qualquer doença autoimune ativa ou indivíduos com histórico de doenças autoimunes que foram avaliados pelo investigador como inadequados para este estudo. Incluindo, entre outras, as seguintes doenças: como lúpus eritematoso sistêmico, neuropatia relacionada ao sistema imunológico, esclerose múltipla, Guillain Barre síndrome, miastenia gravis, doenças do tecido conjuntivo, doenças inflamatórias intestinais (doença de Crohn e colite ulcerosa), excluindo vitiligo, eczema, diabetes tipo I, artrite reumatóide e outras doenças articulares, síndrome de Sjögren e psoríase controlada por medicação local.
6. Infecções sistêmicas ativas, por exemplo, infecções agudas que requerem tratamento sistêmico com antibióticos, antivirais ou antifúngicos ocorrem dentro de 2 semanas antes da inscrição.
7. Danos graves nas funções hepática e renal (o tratamento administrado ainda é incontrolável e os indicadores bioquímicos não atendem aos critérios de exclusão do 11º), diabetes incontrolável, fibrose pulmonar, doença pulmonar intersticial, doença pulmonar aguda ou hipertensão mal controlada (pressão sistólica> 160 mmHg e/ ou pressão diastólica >90mmHg); doenças cardiovasculares e cerebrovasculares ativas, como acidente vascular cerebral agudo, infarto do miocárdio, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva classificada como Grau II ou superior pela New York Heart Association, arritmias cardíacas graves que não podem ser controladas com medicamentos, eletrocardiogramas mostram anormalidades significativas (três consecutivos vezes com intervalo de pelo menos 5 minutos) que foram avaliadas pelo investigador que afetam o tratamento celular subsequente; doença mental e abuso de drogas, ou qualquer situação que as avaliações do investigador possam aumentar o risco deste estudo.
8. Os indivíduos planejam receber glicocorticóide (a dose de prednisona ou medicamento alternativo é superior a 10 mg por dia) ou outro imunossupressor dentro de 4 semanas antes da administração da depuração de linfócitos. Dicas: quando não há doença autoimune ativa, é permitido usar prednisona ou medicamento alternativo com dose inferior a 10 mg por dia; Permitir que os indivíduos usem glicocorticoides tópicos, oculares, intra-articulares, intranasais e inalatórios para tratamento.
9. Os indivíduos planejam receber medicamentos imunomoduladores (como interferon, GM-CSF, timosina, gama globulina, excluindo IL-2) dentro de 4 semanas antes da administração de depuração de linfócitos.
10. O investigador avaliou que o sujeito não conseguiu ou não quis cumprir os requisitos do protocolo do estudo.
11. Os genes correlacionados com defeitos funcionais na apresentação de antígenos, reconhecimento de antígenos e morte celular foram detectados.
12. Com história de outros tumores malignos nos últimos 5 anos; Excluindo carcinoma basocelular, carcinoma papilar da tireoide, carcinoma cervical in situ ou carcinoma ductal in situ da mama.
13. O sujeito tem qualquer doença ou condição médica que possa afetar a avaliação de segurança ou eficácia do tratamento do estudo.