Neo-T i behandling av pasienter med avanserte solide svulster (GI-NeoT-03)

Inklusjonskriterier:

1. Større enn eller lik 18 år og under eller lik 75 år; alle kjønn.
2. Avanserte solide svulster inkludert, men ikke begrenset til, noen høyfrekvente somatiske mutasjoner, som melanom, sjåførmutasjonsnegativ ikke-småcellet lungekreft.
3. Avanserte pasienter med solide svulster som er HLA - A0201/A1101/A2402 subtyper.
4. Målbare solide svulster med minst én lesjon som er resekterbar eller tumorbiopsier for DNA-ekstraksjon.
5. Pasienter som mislyktes eller var intolerante overfor standardbehandling.
6. Har venøs tilgang for mononukleær cellesamling eller intravenøs blodinnsamling.
7. Pasienter (eller deres juridiske representanter) som er i stand til å forstå og signere skjemaet for informert samtykke og som er villige til å signere en varig fullmakt.
8. Klinisk ytelsesstatus for ECOG er 0 eller 1.
9. Pasienter som er i stand til å samarbeide for å observere bivirkninger og effekten av behandlingen, forventet levetid er lengre enn seks måneder.
10. Pasienter av begge kjønn må være villige til å praktisere prevensjon fra registreringstidspunktet til tre måneder etter behandling på denne studien, en fertil kvinne må ha en negativ graviditetstest.
11. Laboratorietestverdiene og funksjonene til viktige organer oppfyller følgende krav:1）Serologi: HIV-antistoff(-), hepatitt B-DNA(-), hepatitt C-antistoff(-) og ingen aktiv syfilisinfeksjon; 2）Hematologi: Absolutt antall nøytrofiler er større enn eller lik 1,5×10^9/L; WBC er større enn eller lik 3×10^9/L; antall lymfocytter er større enn eller lik 0,8×10^9/L; Antall blodplater er større enn eller lik 80×10^9/L; Hemoglobin er større enn eller lik 90g/L; 3）Kjemi: Serum ALT/ASAT er mindre enn eller lik 3 ganger ULN, bortsett fra hos pasienter med levermetastaser som må ha ALAT/ASAT mindre enn eller lik 5 ganger ULN; Serumkreatinin er mindre enn eller lik 1,5 ganger ULN; Totalt bilirubin er mindre enn eller lik 1,5 ganger ULN, bortsett fra hos pasienter med Gilberts syndrom som må ha en total bilirubin mindre enn 3 ganger ULN; enn eller lik 1,5 ganger ULN;Activated Partial Thromboplastin Time (APTT) er mindre enn eller lik 1,5 ganger ULN;For forsøkspersoner som ofte tar antikoagulantia, kan deres blodkoagulasjonsparametere møte verdiområdet tilpasset denne spesielle populasjonen;5） Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) er mer enn eller lik 50 %.
12. Mer enn fire uker må ha gått siden noen tidligere systemisk terapi på det tidspunktet pasienten mottar lymfodeplesjonsregimet, og toksisitetene må ha kommet seg til grad 1 eller mindre (bortsett fra toksisiteter som alopecia eller vitiligo).

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinner.
2. Anamnese med alvorlig umiddelbar overfølsomhetsreaksjon overfor Neo-T og noen av midlene brukt i denne studien.
3. Personer med en historie med organtransplantasjon.
4. Personer med ustabile hjernemetastaser.
5. Enhver aktiv autoimmun sykdom eller personer med en historie med autoimmune sykdommer som er vurdert av etterforskeren til å være uegnet for denne studien. Inkludert men ikke begrenset til følgende sykdommer: som systemisk lupus erythematosus, immunrelatert nevropati, multippel sklerose, Guillain Barre syndrom, myasthenia gravis, bindevevssykdommer, inflammatoriske tarmsykdommer (Crohns sykdom og ulcerøs kolitt), unntatt vitiligo, eksem, diabetes type I, revmatoid artritt og andre leddsykdommer, Sjogrens syndrom og kontrollert psoriasis ved lokal medisinering.
6. Aktive systemiske infeksjoner, for eksempel akutte infeksjoner som krever systemisk antibiotikabehandling, antiviral eller antifungal behandling forekommer innen 2 uker før innmelding.
7. Alvorlig lever- og nyrefunksjonsskade (gitt behandling er fortsatt ukontrollerbar, og biokjemiske indikatorer kan ikke oppfylle eksklusjonskriteriene i 11.), ukontrollerbar diabetes, lungefibrose, interstitiell lungesykdom, akutt lungesykdom eller dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk trykk>160 mmHg og/ eller diastolisk trykk>90 mmHg); aktive kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, som akutt hjerneslag, hjerteinfarkt, ustabil angina, kongestiv hjertesvikt vurdert som grad II eller høyere av New York Heart Association, alvorlige hjertearytmier som ikke kan kontrolleres med medisiner, elektrokardiogrammer viser betydelige abnormiteter (tre påfølgende tider med et intervall på minst 5 minutter) som er vurdert av etterforskeren som påvirker påfølgende cellulær behandling; psykiske lidelser og rusmisbruk, eller enhver situasjon som etterforskeren vurderer kan øke risikoen for denne studien.
8. Forsøkspersonene planlegger å få glukokortikoid (dosen av prednison eller alternativt legemiddel er mer enn 10 mg per dag) eller annet immunsuppressivt middel innen 4 uker før administrering av lymfocyttclearing.Tips: når det ikke er noen aktiv autoimmun sykdom, er det tillatt å bruke prednison eller alternativt legemiddel med en dose mindre enn 10 mg per dag; Tillater forsøkspersoner å bruke topikale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalerte glukokortikoider for behandling.
9. Forsøkspersonene planlegger å motta immunmodulerende legemidler (som interferon, GM-CSF, tymosin, gammaglobulin, unntatt IL-2) innen 4 uker før administrering av lymfocyttclearance.
10. Utforskeren vurderte at forsøkspersonen ikke var i stand til eller ikke ville overholde kravene i studieprotokollen.
11. Genene korrelert til funksjonelle defekter i antigenpresentasjon, antigengjenkjenning og celledrap er påvist.
12. Med en historie med andre ondartede svulster i løpet av de siste 5 årene; Ekskluderer basalcellekarsinom, skjoldbruskkjertelpapillær karsinom, cervical carcinoma in situ eller bryst ductal carcinoma in situ.
13. Forsøkspersonen har en hvilken som helst sykdom eller medisinsk tilstand som kan påvirke sikkerheten eller effektivitetsevalueringen av studiebehandlingen.