Neo-T bij de behandeling van patiënten met vergevorderde solide tumoren (GI-NeoT-03)

Inclusiecriteria:

1. Ouder dan of gelijk aan 18 jaar en jonger dan of gelijk aan 75 jaar; alle geslachten.
2. Gevorderde solide tumoren, inclusief maar niet beperkt tot enkele hoogfrequente somatische mutaties, zoals melanoom, driver-mutatie-negatieve niet-kleincellige longkanker.
3. Patiënten met gevorderde solide tumoren die HLA - A0201 /A1101/A2402 subtypes zijn.
4. Meetbare solide tumoren met ten minste één laesie die reseceerbaar is of tumorbiopten voor DNA-extractie.
5. Patiënten die faalden of intolerant waren voor de standaardbehandeling.
6. Beschikken over veneuze toegang voor mononucleaire celafname of intraveneuze bloedafname.
7. Patiënten (of hun wettelijke vertegenwoordigers) die het Informed Consent-formulier kunnen begrijpen en ondertekenen en bereid zijn een duurzame volmacht te ondertekenen.
8. De klinische prestatiestatus van ECOG is 0 of 1.
9. Patiënten die kunnen samenwerken om bijwerkingen en het effect van de behandeling waar te nemen, verwachten een levensduur van meer dan zes maanden.
10. Patiënten van beide geslachten moeten bereid zijn om anticonceptie toe te passen vanaf het moment van inschrijving tot drie maanden na de behandeling in dit onderzoek. Een vruchtbare vrouw moet een negatieve zwangerschapstest hebben.
11. De laboratoriumtestwaarden en de functies van belangrijke organen voldoen aan de volgende vereisten: 1）Serologie: HIV-antilichaam(-), hepatitis B-DNA(-), hepatitis C-antilichaam(-) en geen actieve syfilisinfectie; 2）Hematologie: het absolute aantal neutrofielen is groter dan of gelijk aan 1,5×10^9/L; WBC is groter dan of gelijk aan 3×10^9/L; het aantal lymfocyten is groter dan of gelijk aan 0,8 × 10 ^ 9/L; Het aantal bloedplaatjes is groter dan of gelijk aan 80×10^9/L; Hemoglobine is groter dan of gelijk aan 90g/L; 3）Chemie: Serum ALT/AST is minder dan of gelijk aan 3 keer ULN, behalve bij patiënten met levermetastasen die ALT/AST moeten hebben van minder dan of gelijk aan 5 keer ULN; Serumcreatinine is minder dan of gelijk aan 1,5 keer ULN; Totaal bilirubine is minder dan of gelijk aan 1,5 keer ULN, behalve bij patiënten met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubine van minder dan 3 keer ULN moeten hebben; dan of gelijk aan 1,5 keer ULN; geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) is minder dan of gelijk aan 1,5 keer ULN; voor proefpersonen die vaak anticoagulantia gebruiken, kunnen hun bloedstollingsparameters voldoen aan het waardebereik dat geschikt is voor deze speciale populatie; 5） Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) is meer dan of gelijk aan 50%.
12. Er moeten meer dan vier weken zijn verstreken sinds enige eerdere systemische therapie op het moment dat de patiënt het lymfodepletieregime krijgt, en toxiciteiten moeten hersteld zijn tot graad 1 of lager (behalve voor toxiciteiten zoals alopecia of vitiligo).

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere of zogende vrouwen.
2. Geschiedenis van ernstige onmiddellijke overgevoeligheidsreactie op Neo-T en een van de middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt.
3. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie.
4. Proefpersonen met instabiele hersenmetastasen.
5. Elke actieve auto-immuunziekte of personen met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten waarvan de onderzoeker heeft vastgesteld dat ze niet geschikt zijn voor dit onderzoek. Inclusief maar niet beperkt tot de volgende ziekten: zoals systemische lupus erythematosus, immuungerelateerde neuropathie, multiple sclerose, Guillain Barre syndroom, myasthenia gravis, bindweefselaandoeningen, inflammatoire darmaandoeningen (ziekte van Crohn en colitis ulcerosa), met uitzondering van vitiligo, eczeem, diabetes type I, reumatoïde artritis en andere gewrichtsaandoeningen, syndroom van Sjögren en gecontroleerde psoriasis door lokale medicatie.
6. Actieve systemische infecties, bijvoorbeeld acute infecties die een systemische antibiotische, antivirale of antischimmelbehandeling vereisen, treden op binnen 2 weken vóór inschrijving.
7. Ernstige lever- en nierfunctiebeschadiging (gegeven behandeling is nog steeds onbeheersbaar en biochemische indicatoren kunnen niet voldoen aan de uitsluitingscriteria van 11e), oncontroleerbare diabetes, longfibrose, interstitiële longziekte, acute longziekte of slecht gecontroleerde hypertensie (systolische druk> 160 mmHg en / of diastolische druk >90 mmHg); actieve cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekten, zoals acute beroerte, myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen geclassificeerd als Graad II of hoger door de New York Heart Association, ernstige hartritmestoornissen die niet onder controle kunnen worden gehouden met medicatie, elektrocardiogrammen tonen significante afwijkingen (drie opeenvolgende tijden met een interval van minimaal 5 minuten) die door de onderzoeker zijn beoordeeld en die van invloed zijn op de daaropvolgende cellulaire behandeling; geestesziekte en drugsmisbruik, of elke andere situatie die de onderzoeker beoordeelt, kan het risico van dit onderzoek verhogen.
8. Proefpersonen zijn van plan om glucocorticoïde (de dosis prednison of alternatief geneesmiddel is meer dan 10 mg per dag) of een ander immunosuppressivum te ontvangen binnen 4 weken vóór de toediening van lymfocytenklaring. Tips: wanneer er geen actieve auto-immuunziekte is, is het toegestaan ​​om prednison of alternatief medicijn met een dosis van minder dan 10 mg per dag; Onderwerpen toestaan ​​om topische, oculaire, intra-articulaire, intranasale en geïnhaleerde glucocorticoïden te gebruiken voor behandeling.
9. Proefpersonen zijn van plan immunomodulerende geneesmiddelen (zoals interferon, GM-CSF, thymosine, gammaglobuline, exclusief IL-2) te ontvangen binnen 4 weken vóór de toediening van lymfocytenklaring.
10. De onderzoeker oordeelde dat de proefpersoon niet in staat of niet bereid was om te voldoen aan de vereisten van het onderzoeksprotocol.
11. De genen die verband houden met functionele defecten in antigeenpresentatie, antigeenherkenning en celdoding zijn gedetecteerd.
12. Met een voorgeschiedenis van andere kwaadaardige tumoren in de afgelopen 5 jaar; Met uitzondering van basaalcelcarcinoom, papillair carcinoom van de schildklier, cervicaal carcinoom in situ of ductaal carcinoom van de borst in situ.
13. De proefpersoon heeft een ziekte of medische aandoening die van invloed kan zijn op de evaluatie van de veiligheid of effectiviteit van de onderzoeksbehandeling.