건강한 피험자와 활동성 류마티스 관절염이 있는 피험자에게 정맥 및 피하 투여 시 다양한 용량의 Levilimab의 효능, 안전성, 약동학, 약력학 및 면역원성에 대한 2단계 연구

포함 기준(1단계):

1. 연구 참여에 대한 사전 동의서에 서명했습니다.
2. 말레젠더.
3. ICF 서명 당시 18-45세.
4. 병력, 신체 검사 및 실험실 매개 변수로 확인된 건강 상태.
5. ICF 서명 당시 알코올 남용 또는 물질 중독의 병력 및 징후가 없었고 음성 알코올 타액 선별 검사와 소변 약물 검사 음성이 조합되었습니다.
6. 조사자에 따르면 프로토콜 절차를 따르는 피험자의 능력.
7. 연구 기간 내내 그리고 연구 제품 투여 후 4주 동안 피험자 동의서에 서명한 날부터 신뢰할 수 있는 피임 조치를 사용할 수 있는 가임 가능성이 있는 피험자와 그들의 성 파트너의 준비 상태. 이 요건은 불임 수술을 받은 피험자 및 그 파트너 또는 2년 이상 폐경 상태인 피험자의 여성 파트너에게는 적용되지 않습니다.
8. 시험용 제품 투여 전 24시간 및 투여 후 70일 이내에 술을 마시지 않을 준비가 되어 있음.

포함 기준(2단계):

1. 연구 참여를 위해 ICF에 서명했습니다.
2. ICF 서명일에 18세 이상의 남녀.
3. ACR 2010 기준을 충족하는 류마티스 관절염, ICF 서명일로부터 최소 24주 전에 확인됨. 피험자가 ACR 1987 기준에 따라 류마티스 관절염으로 진단된 경우 의사-연구자는 스크리닝 기간 동안 ACR 2010 기준에 따라 진단을 확인해야 하며, 이 정보는 기본 문서에 포함됩니다. 이것은 이전에 수행되지 않았으며 문서화되지 않았습니다.
4. ICF 서명일 이전 12주 동안의 메토트렉세이트 요법.
5. ICF 서명일 이전 4주 동안 안정적인 용량의 메토트렉세이트 사용(메토트렉세이트 용량은 주당 15~25mg이어야 하며, 더 높은 용량의 내약성/독성이 있는 경우 메토트렉세이트 용량 10mg을 사용할 수 있음).
6. ICF 서명 날짜 전 12주 동안 사용 시 메토트렉세이트 실패(연구자에 따름).
7. 부은 관절 수 ≥ 6(66개 중); 압통 관절 수 ≥ 6(68개 중).
8. 세 가지 기준 중 적어도 하나의 존재: 1) CRP ≥ 10 mg/L, 2) ESR ≥ 28 mm/h(Westergren 방법/모세관 측광법), 3) 조조 경직이 45분 이상 지속됩니다.
9. 조사자에 따르면 프로토콜 절차를 따르는 피험자의 능력.
10. 피험자 및 가임 가능성이 있는 성적 파트너가 피험자 동의서에 서명한 날부터 연구 기간 내내 그리고 연구 제품의 마지막 용량 투여 후 4주 동안 신뢰할 수 있는 피임 조치를 사용할 준비가 되어 있습니다. 이 요구 사항은 수술적 불임 수술을 받은 피험자 및 파트너 또는 2년 이상 폐경 상태인 여성에게는 적용되지 않습니다.

제외 기준(1단계):

1. 인터루킨 6 또는 그 수용체에 대한 단클론 항체를 포함하는 제품으로 치료한 이력.
2. 중증 과민 반응(혈관 신경성 부종, 아나필락시스 또는 여러 약물 알레르기)의 병력.
3. 단클론 항체 약물(뮤린, 키메라, 인간화 또는 완전 인간) 또는 연구 제품의 기타 구성 요소에 대한 알려진 알레르기 또는 불내성.
4. ICF 체결 전 30일 이내 대수술.
5. ICF 서명 전 6개월 이내에 중증 감염(입원 또는 비경구 항균제, 항바이러스제, 항진균제 또는 항원충제가 필요한 감염 포함).
6. ICF 서명 전 2개월 이내에 전신 항균제, 항바이러스제, 항진균제 또는 항원충제의 사용.
7. ICF 서명 전 지난 6개월 동안 4회 이상의 호흡기 감염 사례.
8. 채혈을 위해 정맥 카테터를 삽입할 수 없음(예: 정맥 천자 부위의 피부 질환으로 인해).
9. 40 °C 이상의 발열 병력.
10. 2.5 x ULN 이상의 간 트랜스아미나제 수준 증가의 이력.
11. 간질 발작, 발작의 역사.
12. 우울증, 선별 검사 또는 과거력에서의 자살 생각/시도.
13. ICF 서명 전 2주 이내에 처방전 없이 살 수 있는 의약품, 비타민 및 식이 보조제를 포함한 의약품의 정기적인 경구 또는 비경구 투여.
14. ICF 체결 전 30일 이내에 혈역학, 간기능 등에 현저한 영향을 미치는 일반의약품을 포함한 의약품(바르비투르산염, 오메프라졸, 시메티딘 등)의 사용.
15. ICF 체결 전 2개월 이내에 면역상태에 영향을 미치는 약물(사이토카인 및 그 유도제, 글루코코르티코이드 호르몬 등) 사용
16. ICF 서명 전 12주, 8주, 4주 이내에 BCG 접종, 약독화 생백신 접종 및 기타 백신 접종과 스크리닝 기간 동안.
17. 표준 실험실 및 조사 이상.
18. 하루에 10개비 이상의 담배를 피운다.
19. 주당 10단위 이상의 알코올 섭취(1단위는 맥주 ½L, 와인 200mL 또는 증류주 50mL에 해당) 또는 알코올 중독, 약물 중독 또는 약물 남용의 병력.
20. ICF 서명 전 2개월 이내에 450mL 이상의 혈액 또는 혈장 기증.
21. ICF 체결 전 2개월 이내 의약품 임상시험 참여 또는 다른 임상시험 동시 참여
22. 이전에 동일한 임상시험에 참여한 경우(스크리닝에서 탈락하여 IP를 받지 못한 피험자 제외).

제외 기준(2단계):

1. 인터루킨 6/인터루킨 6 수용체에 대한 토실리주맙 또는 기타 단클론 항체에 대한 이전 노출.
2. Janus 키나제 억제제를 사용한 이전 요법.
3. 리툭시맙 또는 B 세포 활동의 고갈 또는 억제를 유발하는 기타 제품에 대한 이전 노출.
4. 펠티 증후군(형태에 관계없이).
5. 피험자의 기능적 상태는 ACR 1991 분류에 따라 클래스 IV입니다.
6. 연구 약물의 성분에 대한 알려진 알레르기 또는 불내성.

7. 다음 제품과의 병용 치료:

   • 1일 10mg 이상의 경구 투여량에서 프레드니솔론 또는 이에 상응하는 것의 필요성;
   • ICF에 서명하기 전 마지막 4주 동안 이 용량이 안정적이지 않은 경우 경구 프레드니솔론 또는 ≤10mg/일 용량의 그 등가물의 필요성(국소 글루코코르티코이드를 투여받은 환자가 연구에 포함될 수 있음);
   • ICF 체결 전 마지막 4주 동안 NSAID 용량이 안정적이지 않은 경우 NSAID 사용의 필요성(간헐적으로 발열 또는 병발성 질환의 경우 알레르기 증후군으로 NSAID를 투여받은 환자가 포함될 수 있음);
   • ICF 서명 전 12개월 이내 언제든지 알킬화제 사용;
   • ICF 서명 전 4주 이내에 글루코코르티코이드의 관절내 투여;
   • ICF 서명 전 8주 이내에 언제든지 생백신 또는 약독화 백신으로 예방접종
   • ICF 서명 전 8주 이내에 레플루노마이드 사용;
   • ICF에 서명하기 전 8주 이내에 TNF-α 억제제 또는 T 세포 공동 자극 차단제를 사용한 치료.

8. 스크리닝 시 다음과 같은 실험실 소견이 있는 환자:

   • 혈중 헤모글로빈 함량 < 80g/L;
   • 혈액 내 백혈구 수 < 3.0 × 109/L;
   • 혈액 내 혈소판 수 < 100 × 109/L;
   • 혈액 내 호중구 수 < 2 × 109/L;
   • 실험실에서 승인된 AST 및 ALT 수준 ≥ 1.5 × ULN;
   • 실험실에서 승인된 혈청 크레아티닌 ≥ 1.7 × ULN.
9. 스크리닝 시 여성의 임신 소변 검사 양성(적어도 2년 동안 폐경 상태이거나 외과적 불임 수술을 받은 여성에서는 검사를 수행하지 않습니다. 이러한 조건은 문서화해야 합니다).
10. 확증된 진단 또는 다른 성격의 중증 면역결핍 병력.
11. HIV 감염, B형 간염, C형 간염 진단
12. 결핵 병력을 포함한 결핵 진단.
13. 잠복형 결핵(Diaskintest® 양성 또는 QuantiFERON®-TB Gold 테스트 또는 T-SPOT.TB 테스트의 양성 결과, 폐결핵의 방사선 징후가 없는 경우).
14. 대상포진 병력 또는 현재 대상포진.
15. ICF 서명 전 30일 이내에 기록된 수두.
16. 조사자의 의견에 따라 감염성 합병증의 위험을 증가시킬 수 있는 다른 만성 감염(예: 침습성 진균증, 히스토플라스마증 등)의 확인된 진단.