健康な被験者と活動性関節リウマチの被験者に静脈内および皮下投与した場合のレビリマブのさまざまな用量の有効性、安全性、薬物動態、薬力学、および免疫原性の2段階研究

包含基準 (ステージ 1):

1. -研究への参加のための署名済みのインフォームドコンセントフォーム。
2. マレジェンダー。
3. ICF に署名した時点で 18 ～ 45 歳。
4. 病歴、身体検査、および検査パラメータによって確認された健康状態。
5. ICFに署名した時点でアルコール乱用または薬物中毒の病歴および兆候がなく、尿薬物検査陰性と組み合わせたアルコール唾液スクリーニング検査陰性。
6. 治験責任医師によると、被験者がプロトコル手順に従う能力。
7. -インフォームドコンセントフォームに署名した日から研究期間全体および治験薬の投与後4週間、信頼できる避妊手段を使用する被験者および出産の可能性のある性的パートナーの準備。 この要件は、不妊手術を受けた被験者とそのパートナー、または 2 年以上閉経している被験者の女性パートナーには適用されません。
8. -治験薬の投与前24時間および投与後70日以内に飲酒を控える準備ができている。

包含基準 (ステージ 2):

1. -研究への参加のためにICFに署名しました。
2. ICF署名日に18歳以上の男女。
3. -ACR 2010基準を満たす関節リウマチは、ICF署名日の24週間以上前に確認されました。 被験者が ACR 1987 基準に従って関節リウマチと診断された場合、医師である治験責任医師は、スクリーニング期間中に ACR 2010 基準に従って診断を確認する必要があります。これは以前に行われたことがなく、文書化されていません。
4. -ICF署名日の12週間前のメトトレキサート療法。
5. -ICF署名日の4週間前の安定した用量でのメトトレキサートの使用（メトトレキサートの用量は週に15〜25 mgである必要があります。高用量の不耐性/毒性の場合は、10 mgのメトトレキサート用量を使用できます）。
6. -ICF署名日の12週間前に使用された場合のメトトレキサートの失敗（治験責任医師による）。
7. -腫れた関節数が6以上（66のうち）;圧痛関節数≧6（68のうち）。
8. 3 つの基準のうち少なくとも 1 つの存在: 1) CRP ≥ 10 mg/L、2) ESR ≥ 28 mm/h (Westergren 法/キャピラリー フォトメトリー)、3) 45 分以上続く朝のこわばり。
9. 治験責任医師によると、被験者がプロトコル手順に従う能力。
10. インフォームドコンセントフォームに署名した日から研究期間中、および治験薬の最終用量の投与後4週間、信頼できる避妊手段を使用するための、被験者および出産の可能性のある性的パートナーの準備。 この要件は、不妊手術を受けた被験者とそのパートナー、または 2 年以上閉経した女性には適用されません。

除外基準 (ステージ 1):

1. -インターロイキン6またはその受容体に対するモノクローナル抗体を含む製品による治療歴。
2. -重度の過敏反応（血管神経性浮腫、アナフィラキシー、または多剤アレルギー）の病歴。
3. -モノクローナル抗体薬（マウス、キメラ、ヒト化、または完全ヒト）または治験薬のその他の成分に対する既知のアレルギーまたは不耐性。
4. -ICFの署名前30日以内の大手術。
5. -ICFに署名する前の6か月以内の重度の感染症（入院または非経口の抗菌剤、抗ウイルス剤、抗真菌剤、または抗原虫剤を必要とするものを含む）。
6. -ICFに署名する前の2か月以内の全身抗菌剤、抗ウイルス剤、抗真菌剤、または抗原虫剤の使用。
7. -ICFに署名する前の過去6か月間に4回以上の呼吸器感染症のエピソード。
8. 採血のための静脈カテーテルを挿入できない（例えば、静脈穿刺部位の皮膚疾患による）。
9. 40℃以上の発熱歴あり。
10. -2.5 x ULNを超える肝臓トランスアミナーゼレベルの上昇の病歴。
11. てんかん発作、発作の病歴。
12. うつ病、自殺念慮/スクリーニングでの試みまたは病歴。
13. ICFに署名する前の2週間以内に、市販薬、ビタミン、栄養補助食品を含む医薬品を定期的に経口または非経口投与する。
14. ICFに署名する前の30日以内に、市販薬を含む、血行動態、肝機能などに顕著な影響を与える医薬品（バルビツレート、オメプラゾール、シメチジンなど）の使用。
15. -ICFに署名する前の2か月以内の免疫状態に影響を与える医薬品（サイトカインとその誘導物質、グルココルチコイドホルモンなど）の使用。
16. BCGワクチン接種、弱毒生ワクチンによるワクチン接種、およびICFに署名する前の12、8および4週間以内の他のワクチンによるワクチン接種、ならびにスクリーニング中。
17. 標準的な実験室および調査の異常。
18. 1日10本以上のタバコを吸う。
19. 週に 10 単位を超えるアルコールの消費 (1 単位のアルコールは、ビール 1/2 L、ワイン 200 mL、蒸留酒 50 mL に相当)、またはアルコール依存症、薬物中毒、または薬物乱用の病歴。
20. ICF に署名する前の 2 か月以内に 450 mL 以上の血液または血漿を寄付した。
21. -ICFに署名する前の2か月以内の医薬品の臨床試験への参加、または他の臨床試験への同時参加。
22. -同じ臨床試験への以前の参加（スクリーニングで脱落し、IPを受け取らなかった被験者を除く）。

除外基準 (ステージ 2):

1. -トシリズマブまたはインターロイキン6 /インターロイキン6受容体に対する他のモノクローナル抗体への以前の曝露。
2. -ヤヌスキナーゼ阻害剤による以前の治療。
3. -B細胞活性の枯渇または抑制を引き起こすリツキシマブまたはその他の製品への以前の曝露。
4. フェルティ症候群（形態に関係なく）。
5. 対象の機能状態は、ACR 1991 分類によるとクラス IV です。
6. -治験薬の成分に対する既知のアレルギーまたは不耐性。

7. 以下の製品との併用療法：

   • プレドニゾロンまたはその等価物を 1 日 10 mg を超える経口投与で必要とする;
   • ICFに署名する前の最後の4週間にこの用量が安定していなかった場合、経口プレドニゾロンまたは10 mg /日以下の用量での同等の必要性（局所グルココルチコイドを受けた患者を研究に含めることができます）;
   • NSAID の投与量が ICF に署名する前の最後の 4 週間で安定していなかった場合の NSAID の使用の必要性 (併発疾患の場合に発熱またはアレルギー症候群のために時折 NSAID を受けた患者を含めることができます);
   • ICF に署名する前の 12 か月以内の任意の時点でのアルキル化剤の使用。
   • -ICFに署名する前の4週間以内のグルココルチコイドの関節内投与;
   • ICF に署名する前の 8 週間以内に生ワクチンまたは弱毒化ワクチンを接種する。
   • ICFに署名する前の8週間以内のレフルノミドの使用;
   • -ICFに署名する前の8週間以内にTNF-α阻害剤またはT細胞共刺激遮断薬による治療。

8. -スクリーニング時に以下の検査所見のいずれかを有する患者：

   • 血液中のヘモグロビン含有量 < 80 g/L;
   • 血液中の白血球数 < 3.0 × 109/L;
   • 血液中の血小板数 < 100 × 109/L;
   • 血液中の好中球数 < 2 × 109/L;
   • -ASTおよびALTレベル≥1.5×ULNが検査室で承認されています。
   • 血清クレアチニン≥1.7×ULNが実験室で承認されています。
9. -スクリーニング時の女性の妊娠尿検査陽性（この検査は、少なくとも2年間閉経した女性、または外科的不妊手術を受けた女性では実施されません。これらの状態のいずれかを記録する必要があります）。
10. 他の性質の重度の免疫不全の確定診断または病歴。
11. HIV感染症、B型、C型肝炎の診断。
12. 結核の病歴を含む結核の診断。
13. -潜在的な結核（肺結核のX線写真の兆候がない場合、Diaskintest®陽性またはQuantiFERON®-TB Gold検査またはT-SPOT.TB検査の陽性結果）。
14. 帯状疱疹の既往歴または現在の帯状疱疹。
15. ICF に署名する前に 30 日以内に水痘を記録した。
16. 治験責任医師の意見では、感染性合併症のリスクを高める可能性がある別の慢性感染症（侵襲性真菌症、ヒストプラスマ症など）の確定診断。