En to-trinns studie av effektivitet, sikkerhet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og immunogenisitet av ulike doser av Levilimab når det administreres intravenøst ​​og subkutant til friske personer og personer med aktiv revmatoid artritt

Inkluderingskriterier (trinn 1):

1. Signert skjema for informert samtykke for deltakelse i studien.
2. Malegender.
3. Alder 18-45 inkludert på tidspunktet for signering av ICF.
4. Frisk status bekreftet av anamnese, fysisk undersøkelse og laboratorieparametre.
5. Fraværet av en historie og tegn på alkoholmisbruk eller rusavhengighet på tidspunktet for signering av ICF, og en negativ alkoholspyttscreeningstest i kombinasjon med en negativ urin narkotikatest.
6. Observandens evne til å følge protokollprosedyrene, ifølge etterforskeren.
7. Beredskapen til forsøkspersonen og deres seksuelle partnere med en fertil alder til å bruke pålitelige prevensjonstiltak fra datoen for signering av skjemaet for informert samtykke gjennom hele studieperioden og i 4 uker etter administrering av undersøkelsesproduktet. Dette kravet gjelder ikke forsøkspersonene og deres partnere som har gjennomgått operativ sterilisering eller kvinnelige partnere til en forsøksperson som har vært i overgangsalderen i mer enn 2 år.
8. Beredskap til å ikke drikke alkohol innen 24 timer før og 70 dager etter administrering av undersøkelsesproduktet.

Inkluderingskriterier (trinn 2):

1. Signert ICF for deltakelse i studien.
2. Menn og kvinner i alderen ≥ 18 år på ICF-signeringsdagen.
3. Revmatoid artritt som oppfyller ACR 2010-kriteriene, bekreftet ikke mindre enn 24 uker før ICF-signeringsdatoen. I tilfelle en forsøksperson har blitt diagnostisert med revmatoid artritt i henhold til ACR 1987-kriteriene, må legen-etterforsker bekrefte diagnosen i henhold til ACR 2010-kriteriene i løpet av screeningsperioden, med denne informasjonen inkludert i primærdokumentasjonen, dersom dette er ikke gjort tidligere og er ikke dokumentert.
4. Metotreksatbehandling i løpet av de 12 ukene før ICF-signeringsdatoen.
5. Bruk av metotreksat i en stabil dose i løpet av de 4 ukene før ICF-signeringsdatoen (metotreksatdosen bør være 15-25 mg per uke, metotreksatdosen på 10 mg kan brukes ved intoleranse/toksisitet av en høyere dose).
6. Svikt med metotreksat ved bruk i løpet av 12 uker før ICF-signeringsdatoen (i henhold til etterforskeren).
7. Antall hovne ledd ≥ 6 (av 66); ømme leddantall ≥ 6 (av 68).
8. Tilstedeværelsen av minst ett av tre kriterier: 1) CRP ≥ 10 mg/L, 2) ESR ≥ 28 mm/t (Westergren-metoden / kapillærfotometri), 3) morgenstivhet som varer lenger enn 45 minutter.
9. Observandens evne til å følge protokollprosedyrene, ifølge etterforskeren.
10. Beredskapen til forsøkspersonen og deres seksuelle partnere med en fertil alder til å bruke pålitelige prevensjonstiltak fra datoen for undertegning av informert samtykke gjennom hele studieperioden og i 4 uker etter administrering av den siste dosen av undersøkelsesproduktet. Dette kravet gjelder ikke for forsøkspersonene og deres partnere som har gjennomgått operativ sterilisering eller kvinner som har vært i overgangsalderen i mer enn 2 år.

Ekskluderingskriterier (trinn 1):

1. En historie med behandling med produktene som inneholder monoklonale antistoffer mot interleukin 6 eller dets reseptor.
2. En historie med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner (angioneurotisk ødem, anafylaksi eller multippel medikamentallergi).
3. Kjent allergi eller intoleranse mot monoklonale antistoffmedisiner (murine, kimære, humaniserte eller fullstendig humane) eller andre komponenter i undersøkelsesproduktet.
4. Større operasjon innen 30 dager før signering av ICF.
5. Alvorlige infeksjoner (inkludert de som krevde sykehusinnleggelse eller parenterale antibakterielle, antivirale, antimykotiske eller antiprotozoale midler) innen 6 måneder før signering av ICF.
6. Bruk av systemiske antibakterielle, antivirale, antimykotiske eller antiprotozoale midler innen 2 måneder før signering av ICF.
7. Mer enn 4 episoder med luftveisinfeksjoner i løpet av de siste 6 månedene før signering av ICF.
8. Umulig å sette inn et venekateter for blodprøvetaking (for eksempel på grunn av hudsykdom på venepunktursteder).
9. En historie med feber over 40 °C.
10. En historie med økte nivåer av levertransaminaser over 2,5 x ULN.
11. Epileptiske anfall, en historie med anfall.
12. Depresjon, selvmordstanker/forsøk på screeningen eller i historien.
13. Regelmessig oral eller parenteral administrering av alle legemidler, inkludert reseptfrie legemidler, vitaminer og kosttilskudd, innen mindre enn 2 uker før signering av ICF.
14. Bruk av legemidler, inkludert reseptfrie legemidler, med uttalt effekt på hemodynamikk, leverfunksjon etc. (barbiturater, omeprazol, cimetidin etc.) innen 30 dager før signering av ICF.
15. Bruk av legemidler som påvirker immunstatus (cytokiner og deres induktorer, glukokortikoidhormoner etc.) innen 2 måneder før signering av ICF.
16. BCG-vaksinasjon, vaksinasjon med levende svekkede vaksiner og med eventuelle andre vaksiner innen henholdsvis 12, 8 og 4 uker før signering av ICF, samt under screening.
17. Standard laboratorie- og undersøkelsesavvik.
18. Røyker over 10 sigaretter om dagen.
19. Inntak av mer enn 10 enheter alkohol per uke (1 enhet alkohol tilsvarer ½ l øl, 200 ml vin eller 50 ml brennevin) eller en historie med alkoholisme, narkotikaavhengighet eller narkotikamisbruk.
20. Donasjon av 450 ml eller mer blod eller plasma innen 2 måneder før signering av ICF.
21. Deltakelse i kliniske utprøvinger av legemidler innen 2 måneder før signering av ICF eller samtidig deltakelse i andre kliniske studier.
22. Tidligere deltakelse i samme kliniske studie (unntatt forsøkspersoner som falt fra ved screening og ikke mottok IP).

Ekskluderingskriterier (trinn 2):

1. Tidligere eksponering for tocilizumab eller andre monoklonale antistoffer mot interleukin 6 / interleukin 6 reseptoren.
2. Tidligere behandling med Janus kinasehemmere.
3. Tidligere eksponering for rituximab eller andre produkter som forårsaker uttømming eller undertrykkelse av B-celleaktivitet.
4. Feltys syndrom (uansett form).
5. Den funksjonelle statusen til faget er klasse IV i henhold til ACR 1991 klassifiseringen.
6. Kjent allergi eller intoleranse mot noen komponent i studiemedisinen.

7. Samtidig behandling med følgende produkter:

   • behovet for prednisolon eller tilsvarende ved en oral dose på mer enn 10 mg/dag;
   • behovet for oral prednisolon eller tilsvarende i en dose på ≤10 mg/dag hvis denne dosen ikke var stabil i løpet av de siste 4 ukene før signering av ICF (pasienter som fikk topikale glukokortikoider kan inkluderes i studien);
   • behovet for NSAID-bruk hvis NSAID-dosen ikke var stabil i løpet av de siste 4 ukene før signering av ICF (pasientene som av og til mottok NSAIDs for feber eller allergisk syndrom i tilfelle interkurrente sykdommer kan inkluderes);
   • bruk av alkyleringsmidler når som helst innen 12 måneder før signering av ICF;
   • intraartikulær administrering av glukokortikoider innen 4 uker før signering av ICF;
   • vaksinasjon med levende eller svekkede vaksiner når som helst innen 8 uker før signering av ICF;
   • bruk av leflunomid innen 8 uker før signering av ICF;
   • behandling med TNF-α-hemmere eller T-celle-ko-stimuleringsblokkere innen 8 uker før signering av ICF.

8. Pasienter med noen av følgende laboratoriefunn ved screening:

   • innholdet av hemoglobin i blodet < 80 g/L;
   • antall leukocytter i blodet < 3,0 × 109/L;
   • antall blodplater i blodet < 100 × 109/L;
   • antall nøytrofiler i blodet < 2 × 109/L;
   • AST- og ALAT-nivåer ≥ 1,5 × ULN godkjent i laboratoriet;
   • serumkreatinin ≥ 1,7 × ULN godkjent i laboratoriet.
9. Positiv graviditetsurintest hos kvinner ved screening (testen utføres ikke hos kvinner som har vært i overgangsalderen i minst 2 år eller som har gjennomgått operativ sterilisering; noen av disse tilstandene må dokumenteres).
10. En bekreftet diagnose eller en historie med alvorlig immunsvikt av annen art.
11. Diagnose av HIV-infeksjon, hepatitt B, C.
12. Diagnose av tuberkulose, inkludert en historie med tuberkulose.
13. Latente former for tuberkulose (positiv Diaskintest® eller positivt resultat av QuantiFERON®-TB Gold-testen eller T-SPOT.TB-testen, i fravær av radiografiske tegn på lungetuberkulose).
14. En historie med eller nåværende herpes zoster.
15. Dokumentert vannkopper innen mindre enn 30 dager før signering av ICF.
16. Bekreftet diagnose av en annen kronisk infeksjon (for eksempel invasive mykoser, histoplasmose, etc.), som kan øke risikoen for smittsomme komplikasjoner etter etterforskerens mening.