HER2를 발현하는 진행성 고형 종양 환자의 IMM2902

포함 기준:

1. ICF(Informed Consent Form)에 자발적으로 서명하고 프로토콜 요구 사항을 따릅니다.
2. 성별에 관계없이 연령 ≥ 18세 및 ≤ 75세;
3. 예상 생존 시간 ≥ 12주;

4. HER2 발현:

   HER2 단백질 발현 또는 HER2 유전자 증폭은 원발성 또는 전이성 종양 조직(IHC) 또는 FISH에서 발견되었습니다.

   단계 I(용량 증량 단계):

   HER2 발현은 IHC1+, IHC2+ 또는 IHC3+로 정의되며, FISH 테스트는 필요하지 않으며 현지 자격을 갖춘 의료 기관의 테스트 결과가 허용됩니다.

   2단계(코호트 확장 단계):

   HER2 과발현은 IHC 3+ 또는 IHC 2+로 정의되며, 현지 자격을 갖춘 의료 기관에서 테스트할 수 있습니다.

5. 임상 진단:

   단계 I(용량 증량 단계):

   유방암, 위암(위식도암 포함, 복합 선암종), 요로상피암종, 담도암종, 난소암, 결장암 및 비소세포 폐암.

   3개의 코호트를 포함하는 II상(코호트 확장 단계):

   코호트 1: 이전에 전신 요법에 실패한 적이 있는 HER2 과발현(IHC3+ 또는 IHC2+)이 있는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 비소세포 폐암; 코호트 2: 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 HER2 과발현(IHC3+ 또는 IHC2+)이 있는 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 위암(위식도 접합부 선암종 포함), 이전에 최소 2가지 전신 요법을 받은 적이 있는 환자.

   코호트 3: 이전 표준 치료 후 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 HER2 과발현(IHC3+ 또는 IHC2+), 재발 또는 질병 진행을 동반한 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 담관암.

6. 2상 연구에 포함된 환자는 이전 HER2 검사 결과를 제공하거나 HER2 발현 상태를 감지하기 위해 종양 조직을 보관해야 합니다. 둘 다 가능하지 않은 경우 환자는 새로운 종양 생검을 받을 수 있습니다.
7. 고형암 평가기준(RECIST v1.1)에 따라 측정 가능한 병변(나선형 CT 스캔의 최장 직경 ≥ 10 mm, 병변이 림프절인 경우 단축 ≥ 15 mm, 방사선 치료를 받지 않은 병변) , 병변이 명확하게 진행되지 않는 한); 단계 I(용량 증량 단계): 평가 가능한 병변(표적 병변 또는 비표적 병변); 단계 II(코호트 확장 단계): RECIST v1.1 기준에 따라 측정 가능한 병변(표적 병변).
8. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 점수 0 또는 1;
9. 적절한 장기 및 응고 기능
10. (NCI CTCAE v5.0)≤ 등급 1로 회복된 이전의 전신 화학 요법, 근치/광범위한 방사선 요법 또는 기타 항종양 약물 치료와 관련된 AE(비임상적으로 유의하거나 무증상 실험실 이상 제외), 조절된 등급 2 갑상선 기능 저하증 및 고혈당증이 있는 환자는 스폰서와 협의 후 등록;
11. 안트라사이클린 독소루비신 ≤360mg/m2의 누적 용량 또는 그에 상응하는 용량인 에피루비신 ≤720mg/m2;

10. 가임기 환자는 연구 기간 동안 마지막 투여 후 6개월 이내에 효과적인 피임 조치를 취해야 합니다.

제외 기준:

1. 화학요법, 면역요법, 생물학적 제제 등을 포함하는 최초 투여 전 4주 이내에 마지막 전신 또는 국소 항종양 요법을 받은 자; 최초 투여 전 2주 이내에 호르몬 항종양 요법, 소분자 표적 요법을 받은 자; 1회 투여 전 2주 이내 비표적 병변에 대한 완화적 국소치료; 비특이적 면역 조절 요법(혈소판 감소증 치료를 위한 IL-11을 포함하지 않는 인터루킨, 인터페론, 티모신, 종양 괴사 인자 등)을 받은 경우; 첫 투여 전 1주일 이내의 항종양 적응증이 있는 한약 또는 한약.
2. CD47항체, SIRPα융합단백질, SIRPα항체, SIRPγ융합단백질 등 SIRPα/CD47을 표적으로 하는 치료제를 첫 투약 4주 전에 투여받았다.
3. 국소 치료(방사선 요법 또는 수술)에 실패한 원발성 중추신경계(CNS) 악성 종양 또는 활동성 CNS 전이가 있지만 다음 환자가 등록할 수 있는 환자: a. 무증상 뇌 전이; 비. 임상 증상이 안정적이고(즉, 첫 투여 4주 전 영상 진행이 없고, 모든 신경학적 증상이 기준치 수준으로 회복됨), 뇌전이에 대한 코르티코스테로이드 및 기타 치료가 ≥4주 동안 필요하지 않음;
4. 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥ 140mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥ 90mmHg) 또는 폐 고혈압 또는 불안정 협심증 투여 전 6개월 이내의 심근경색 또는 우회로 또는 스텐트 수술; NYHA 기준 III-IV 등급의 만성 심부전 병력; 임상적으로 유의한 판막 질환; 남성 QTc ≥ 450ms, 여성 QTc≥470ms(Fridericia 공식으로 계산)를 포함하여 치료가 필요한 심각한 부정맥(심방세동, 발작성 심실상성 빈맥 제외); 등록 전 12개월 이내의 뇌혈관 사고(CVA) 또는 일과성 허혈 발작(TIA);
5. 최초 투여 전 3개월 이내에 동맥 혈전증, 심부 정맥 혈전증 및 폐색전증의 병력;
6. 진행된 악성 종양 또는 그 합병증 또는 중증 원발성 폐 질환으로 인해 휴식 중 중등도 또는 중증의 호흡곤란의 병력이 있거나 현재 지속적인 산소 요법이 필요하거나 현재 간질성 폐질환(ILD), 중증 만성 폐쇄성 폐질환, 중증 폐질환을 앓고 있는 자 부전, 증후성 기관지 경련 등;
7. 초회 투여 전 5년 이내에 다른 악성 종양을 앓고 있는 자. 예외: 근치적으로 완치된 자궁경부 상피내암종 또는 비흑색종 피부암; 비. 근본적으로 치유되고 5년 이내에 재발하지 않는 2차 원발성 암; 씨. 연구자들은 두 가지 원발성 암이 이 연구에서 이익을 얻을 수 있다고 믿습니다.
8. 위장관 출혈이나 천공을 일으킬 수 있는 질환(예: 십이지장궤양, 장폐색, 급성크론병, 궤양성대장염, 대규모 위·소장 절제술 등) 만성 크론병 환자 및 궤양성 대장염 환자(결장 및 직장 전 절제술 환자 제외)는 비활동기라도 제외해야 합니다. 유전성 비용종증 결장직장암 또는 가족성 선종성 용종증 증후군 환자; 천공, 장 누공 이력, 그러나 외과적 치료 후 완치되지 않음; 식도 및 위정맥류;
9. 반복적인 배액이 필요하거나 명백한 증상이 있는 제어할 수 없는 흉막, 복부 및 심낭 삼출을 치료하기 위해 천자 및 배액이 필요합니다.
10. 활동성 B형 간염[B형 간염 바이러스 표면 항원(HBsAg) 양성 및/또는 B형 간염 바이러스 항체(HBcAb) 양성이고, HBV DNA ≥ 2000 IU/ml이고, 약물 또는 기타 원인에 의한 간염 제외] 또는 활동성 B형 간염 C [항 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성이고, HCV RNA가 검출 하한보다 높으며, 약물 또는 기타 원인에 의한 간염은 제외];
11. 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 기타 면역결핍 질환을 포함한 면역결핍 병력이 있거나 장기 이식 병력이 있는 경우

12. 전신성 홍반성 루푸스, 건선, 류마티스 관절염, 염증성 장 질환, 하시모토 갑상선염, 자가 면역 갑상선 질환, 다발성 경화증 등을 포함하나 이에 제한되지 않는 자가 면역 질환의 병력이 있는 환자. 제외하고:

    1. 호르몬 대체 요법으로만 조절될 수 있는 갑상선 기능 저하증;
    2. 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(백반, 건선 등)
    3. 통제 된 체강 질병. 그러나 면역억제제 또는 전신 호르몬 요법(프레드니손 또는 기타 동등한 호르몬을 10mg/일 이상 투여)을 사용 중이고 등록 전 2주 이내에 이를 계속 사용하는 환자는 등록할 수 없습니다.
13. 통제할 수 없는 심각한 활동성 감염의 증거(예: 패혈증, 균혈증, 바이러스혈증 등)
14. 연구 약물의 임의의 구성요소 또는 부형제에 대해 3등급 이상의 알레르기 이력이 있음; 또는 트라스투주맙 또는 기타 항-HER2 표적 약물(CTCAE v5.0 분류)에 대해 3등급 이상의 알레르기 반응 병력이 있거나;
15. 첫 투여 4주 전에 항종양백신 치료를 받았거나 항종양백신 임상시험을 받을 계획인 자
16. 첫 번째 투여 전 4주 이내에 대수술을 받았고 완전히 회복되지 않았거나 연구 약물을 받은 후 처음 12주 이내에 대수술을 받을 계획인 자; 말초 정맥 천자를 통한 중심 정맥 카테터 삽입을 제외하고 등록 2일 전에 경미한 수술(카테터 삽입 포함)을 받은 경우
17. 간질, 치매 및 순응도 저하와 같은 신경학적 또는 정신 장애의 병력이 분명한 자;
18. 지난 1년 동안 알코올 중독 또는 약물 남용의 병력이 있습니다.
19. 혈청 임신 검사 양성 또는 모유 수유 여성; 연구 기간 동안 및 시험 약물을 받은 후 6개월 이내에 적절한 피임 조치를 취하는 데 동의하지 않음;
20. 과거에 다른 임상 연구에 참여한 적이 있는 환자는 원래 임상 연구에 따라 본 연구의 첫 번째 투여 4주 이전에 그룹에서 제외되어야 합니다.
21. 연구자가 본 연구에 참여하기에 부적절하다고 생각하는 기타 상황.