IMM2902 em pacientes com tumores sólidos avançados expressando HER2

Critério de inclusão:

1. Assinar voluntariamente o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) e seguir os requisitos do protocolo;
2. Idade ≥ 18 anos e ≤ 75 anos, independentemente do sexo;
3. Tempo de sobrevida esperado ≥ 12 semanas;

4. Expressão HER2:

   A expressão da proteína HER2 ou amplificação do gene HER2 foi encontrada em tecido tumoral primário ou metastático (IHC) ou FISH.

   Fase I (fase de escalonamento de dose):

   A expressão HER2 é definida como IHC1+, IHC2+ ou IHC3+, o teste FISH não é necessário e os resultados dos testes de instituições médicas locais qualificadas são aceitáveis.

   Fase II (fase de expansão da coorte):

   A superexpressão de HER2 é definida como IHC 3+ ou IHC 2+, que pode ser testada por instituições médicas locais qualificadas.

5. Diagnóstico clínico:

   Fase I (fase de escalonamento de dose):

   Pacientes com tumores sólidos avançados com expressão de HER2 (IHC1+, IHC2+ ou IHC3+) confirmado por histologia ou citologia, que receberam anteriormente tratamento padrão, tratamento ineficaz ou nenhum plano de tratamento padrão, incluindo, entre outros, câncer de mama, câncer gástrico (incluindo gastroesofágico adenocarcinoma de combinação), carcinoma urotelial, carcinoma do trato biliar, câncer de ovário, câncer de cólon e câncer de pulmão de células não pequenas.

   Fase II (fase de expansão da coorte), incluindo 3 coortes:

   Coorte 1: câncer de pulmão de células não pequenas metastático ou localmente avançado irressecável confirmado histologicamente ou citologicamente com superexpressão de HER2 (IHC3+ ou IHC2+), que falharam anteriormente na terapia sistêmica; Coorte 2: câncer gástrico localmente avançado ou metastático irressecável (incluindo adenocarcinoma da junção gastroesofágica) com superexpressão de HER2 confirmada histológica ou citologicamente (IHC3+ ou IHC2+), que receberam anteriormente pelo menos dois regimes sistêmicos.

   Coorte 3: Câncer irressecável do trato biliar localmente avançado ou metastático com superexpressão de HER2 confirmada histológica ou citologicamente (IHC3+ ou IHC2+), recorrência ou progressão da doença após tratamento padrão anterior.

6. Os pacientes incluídos no estudo de Fase II precisam fornecer resultados de teste de HER2 anteriores ou arquivar tecido tumoral para detectar o status de expressão de HER2. Se nenhum dos dois estiver disponível, o paciente pode ser submetido a uma nova biópsia do tumor.
7. De acordo com os critérios de avaliação para tumores sólidos (RECIST v1.1), lesões mensuráveis ​​(maior diâmetro da TC helicoidal ≥ 10 mm, se a lesão for um linfonodo, o eixo curto ≥ 15 mm; e a lesão não recebeu radioterapia , a menos que a lesão progrida claramente); Fase I (fase de escalonamento de dose): Lesões avaliáveis ​​(lesões-alvo ou lesões não-alvo); Fase II (Fase de Expansão da Coorte): Lesões mensuráveis ​​(lesões-alvo) de acordo com os critérios RECIST v1.1.
8. Pontuação 0 ou 1 do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);
9. Órgão adequado e função de coagulação
10. EA relacionados à quimioterapia sistêmica anterior, radioterapia radical/extensiva ou outro tratamento medicamentoso antineoplásico recuperado para (NCI CTCAE v5.0)≤ Grau 1 (exceto para anormalidades laboratoriais não clinicamente significativas ou assintomáticas), Pacientes com hipotireoidismo e hiperglicemia controlados de grau 2 podem estar matriculado após consulta ao patrocinador;
11. Dose cumulativa de antraciclina doxorrubicina ≤360mg/m2 ou sua dose equivalente, epirrubicina ≤720mg/m2;

10. As pacientes em idade reprodutiva devem tomar medidas contraceptivas eficazes durante o estudo até 6 meses após a última dose.

Critério de exclusão:

1. Recebeu a última terapia antitumoral sistêmica ou local dentro de 4 semanas antes da primeira administração, incluindo quimioterapia, imunoterapia, agentes biológicos, etc.; recebeu terapia hormonal antitumoral, terapia direcionada a moléculas pequenas dentro de 2 semanas antes da primeira administração; Tratamento local paliativo para lesões não-alvo dentro de 2 semanas antes da primeira administração; recebeu terapia imunomoduladora não específica (como interleucina, interferon, timosina, fator de necrose tumoral, etc., não incluindo IL-11 para tratamento de trombocitopenia); Fitoterapia chinesa ou medicamento patenteado chinês com indicações antitumorais dentro de 1 semana antes da primeira administração.
2. Recebeu medicamentos terapêuticos direcionados a SIRPα/CD47 4 semanas antes da primeira administração, como anticorpo CD47, proteína de fusão SIRPα, anticorpo SIRPα e proteína de fusão SIRPγ;
3. Pacientes com tumores malignos primários do sistema nervoso central (SNC) ou metástases ativas do SNC que falharam no tratamento local (radioterapia ou cirurgia), mas os seguintes pacientes podem se inscrever: a. Metástases cerebrais assintomáticas; b. Os sintomas clínicos são estáveis ​​(ou seja, não há progresso na imagem 4 semanas antes da primeira administração e quaisquer sintomas neurológicos retornaram ao nível basal), e corticosteroides e outros tratamentos para metástases cerebrais não são necessários por ≥4 semanas;
4. hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica ≥ 140mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 90mmHg) ou hipertensão pulmonar ou angina pectoris instável; infarto do miocárdio ou cirurgia de bypass ou stent dentro de 6 meses antes da administração; História de insuficiência cardíaca crônica grau III-IV dos critérios da NYHA; doença valvular clinicamente significativa; arritmia grave que requer tratamento (exceto fibrilação atrial, taquicardia supraventricular paroxística), incluindo QTc masculino ≥ 450ms, QTc feminino ≥470ms (calculado pela fórmula de Fridericia); acidente vascular cerebral (AVC) ou ataque isquêmico transitório (AIT) dentro de 12 meses antes da inscrição;
5. História de trombose arterial, trombose venosa profunda e embolia pulmonar até 3 meses antes da primeira administração;
6. Tem histórico de dispneia moderada ou grave em repouso devido a tumores malignos avançados ou suas complicações ou doenças pulmonares primárias graves, ou atualmente requer oxigenoterapia contínua, ou atualmente sofre de doença pulmonar intersticial (DPI), doença pulmonar obstrutiva crônica grave, insuficiência, broncoespasmo sintomático, etc.;
7. Sofrendo de outros tumores malignos dentro de 5 anos antes da primeira administração. Exceto: a. Carcinoma cervical in situ ou câncer de pele não melanoma radicalmente curado; b. Segundo câncer primário que foi radicalmente curado e não apresenta recidiva em cinco anos; c. Os investigadores acreditam que ambos os cânceres primários podem se beneficiar deste estudo;
8. Doenças que possam causar hemorragia ou perfuração gastrointestinal (tais como úlcera duodenal, obstrução intestinal, doença de Crohn aguda, colite ulcerosa, ressecção gástrica e do intestino delgado em larga escala, etc.); pacientes com doença de Crohn crônica e pacientes com colite ulcerativa (exceto aqueles com ressecção de cólon e reto), mesmo na fase inativa, devem ser excluídos; aqueles com câncer colorretal hereditário sem polipose ou síndrome de polipose adenomatosa familiar; Perfuração, história de fístula intestinal, mas não curada após tratamento cirúrgico; varizes esofágicas e gástricas;
9. Precisa de punção e drenagem para tratar derrames pleurais, abdominais e pericárdicos incontroláveis ​​que requerem drenagem repetida ou apresentam sintomas óbvios;
10. Tem hepatite B ativa [antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg) positivo e/ou anticorpo do vírus da hepatite B (HBcAb) positivo e DNA do HBV ≥ 2.000 UI/ml, e hepatite causada por drogas ou outros motivos é excluída] ou hepatite ativa C [anticorpo de vírus da hepatite C (HCV) positivo, e HCV RNA é mais alto que o limite mais baixo de detecção, e hepatite causada por drogas ou outras causas é excluída];
11. Tem histórico de imunodeficiência, incluindo infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), ou outras doenças imunodeficientes, ou tem histórico de transplante de órgãos;

12. Tem histórico de doenças autoimunes, incluindo, entre outras, lúpus eritematoso sistêmico, psoríase, artrite reumatoide, doença inflamatória intestinal, tireoidite de Hashimoto, doença autoimune da tireoide, esclerose múltipla, etc. exceto:

    1. Hipotireoidismo que pode ser controlado apenas por terapia de reposição hormonal;
    2. Doenças de pele que não requerem tratamento sistêmico (como vitiligo e psoríase);
    3. Doença celíaca controlada. No entanto, os pacientes que estão usando imunossupressores ou terapia hormonal sistêmica (prednisona ou outros hormônios equivalentes em uma dose ≥ 10 mg/dia) e continuam a usá-los dentro de 2 semanas antes da inscrição não podem ser inscritos;
13. Evidência de infecção ativa grave incontrolável (como sepse, bacteremia, viremia, etc.);
14. Ter um histórico de alergias de grau 3 ou superior a qualquer componente ou excipiente do medicamento do estudo; ou tem histórico de reações alérgicas de grau 3 ou superior ao trastuzumabe ou a outros medicamentos direcionados anti-HER2 (classificação CTCAE v5.0);
15. Recebeu tratamento com vacina antitumoral 4 semanas antes da primeira administração ou planeja receber teste de vacina antitumoral;
16. Foram submetidos a cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da primeira administração e não se recuperaram totalmente, ou planejam passar por cirurgia de grande porte nas primeiras 12 semanas após receber o medicamento do estudo; receberam cirurgia menor (incluindo cateterismo) 2 dias antes da inscrição, exceto para cateterismo venoso central por punção venosa periférica);
17. Aqueles que têm um histórico claro de distúrbios neurológicos ou mentais, como epilepsia, demência e baixa adesão;
18. Tem histórico de alcoolismo ou abuso de drogas no último 1 ano;
19. Soro teste de gravidez positivo ou mulheres amamentando; não concorda em tomar medidas anticoncepcionais adequadas durante o período do estudo e dentro de 6 meses após receber o medicamento em teste;
20. Os pacientes que participaram de outros estudos clínicos no passado devem estar fora do grupo de acordo com os estudos clínicos originais e mais de 4 semanas antes da primeira administração deste estudo;
21. Outras situações em que os investigadores acreditam que são inapropriadas para participar deste estudo.