IMM2902 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées exprimant HER2

Critère d'intégration:

1. signer volontairement le formulaire de consentement éclairé (ICF) et suivre les exigences du protocole ;
2. Âge ≥ 18 ans et ≤ 75 ans, quel que soit le sexe ;
3. Durée de survie attendue ≥ 12 semaines ;

4. Expression HER2 :

   L'expression de la protéine HER2 ou l'amplification du gène HER2 a été trouvée dans le tissu tumoral primaire ou métastatique (IHC) ou FISH.

   Phase I (phase d'escalade de dose) :

   L'expression HER2 est définie comme IHC1+, IHC2+ ou IHC3+, le test FISH n'est pas requis et les résultats des tests des institutions médicales locales qualifiées sont acceptables.

   Phase II (phase d'expansion de la cohorte) :

   La surexpression de HER2 est définie comme IHC 3+ ou IHC 2+, qui peut être testée par des institutions médicales locales qualifiées.

5. Diagnostic clinique :

   Phase I (phase d'escalade de dose) :

   Les patientes atteintes de tumeurs solides avancées avec expression HER2 (IHC1+, IHC2+ ou IHC3+) confirmées par histologie ou cytologie, qui ont déjà reçu des progrès de traitement standard, un traitement inefficace ou aucun plan de traitement standard, y compris, mais sans s'y limiter, le cancer du sein, le cancer gastrique (y compris adénocarcinome combiné), le carcinome urothélial, le carcinome des voies biliaires, le cancer de l'ovaire, le cancer du côlon et le cancer du poumon non à petites cellules.

   Phase II (phase d'expansion de la cohorte), comprenant 3 cohortes :

   Cohorte 1 : cancer du poumon non à petites cellules non résécable, localement avancé ou métastatique, confirmé histologiquement ou cytologiquement, avec surexpression de HER2 (IHC3+ ou IHC2+), ayant précédemment échoué à un traitement systémique ; Cohorte 2 : cancer gastrique localement avancé ou métastatique non résécable (y compris adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne) avec surexpression de HER2 confirmée histologiquement ou cytologiquement (IHC3+ ou IHC2+), ayant déjà reçu au moins deux régimes systémiques.

   Cohorte 3 : Cancer des voies biliaires localement avancé ou métastatique non résécable avec surexpression de HER2 confirmée histologiquement ou cytologiquement (IHC3+ ou IHC2+), récidive ou progression de la maladie après un traitement standard antérieur.

6. Les patientes incluses dans l'étude de phase II doivent fournir des résultats de test HER2 antérieurs ou archiver des tissus tumoraux pour détecter le statut d'expression de HER2. Si aucun n'est disponible, le patient peut subir une nouvelle biopsie tumorale.
7. Selon les critères d'évaluation des tumeurs solides (RECIST v1.1), lésions mesurables (diamètre le plus long du scanner spiralé ≥ 10 mm, si la lésion est un ganglion lymphatique, le petit axe ≥ 15 mm ; et la lésion n'a pas reçu de radiothérapie , sauf si la lésion progresse clairement) ; Phase I (phase d'escalade de dose) : Lésions évaluables (lésions cibles ou lésions non cibles) ; Phase II (Cohort Expansion Phase) : Lésions mesurables (lésions cibles) selon les critères RECIST v1.1.
8. Score ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1 ;
9. Fonction adéquate des organes et de la coagulation
10. EI lié à une chimiothérapie systémique antérieure, à une radiothérapie radicale/extensive ou à un autre traitement médicamenteux antinéoplasique récupéré à (NCI CTCAE v5.0) ≤ Grade 1 (sauf pour les anomalies de laboratoire non cliniquement significatives ou asymptomatiques), Les patients atteints d'hypothyroïdie et d'hyperglycémie contrôlées de grade 2 peuvent être inscrit après consultation du parrain ;
11. Dose cumulée d'anthracycline doxorubicine ≤360mg/m2 ou sa dose équivalente, épirubicine ≤720mg/m2 ;

10. Les patientes en âge de procréer doivent prendre des mesures contraceptives efficaces pendant l'étude jusqu'à 6 mois après la dernière dose.

Critère d'exclusion:

1. A reçu le dernier traitement antitumoral systémique ou local dans les 4 semaines précédant la première administration, y compris la chimiothérapie, l'immunothérapie, les agents biologiques, etc. ; reçu une hormonothérapie antitumorale, une thérapie ciblée par petites molécules dans les 2 semaines précédant la première administration ; Traitement local palliatif des lésions non cibles dans les 2 semaines précédant la première administration ; reçu un traitement immunomodulateur non spécifique (tel que l'interleukine, l'interféron, la thymosine, le facteur de nécrose tumorale, etc., à l'exclusion de l'IL-11 pour le traitement de la thrombocytopénie) ; Phytothérapie chinoise ou médecine chinoise brevetée avec des indications anti-tumorales dans la semaine précédant la première administration.
2. A reçu des médicaments thérapeutiques ciblant SIRPα/CD47 4 semaines avant la première administration, tels que l'anticorps CD47, la protéine de fusion SIRPα, l'anticorps SIRPα et la protéine de fusion SIRPγ ;
3. Patients atteints de tumeurs malignes primaires du système nerveux central (SNC) ou de métastases actives du SNC dont le traitement local (radiothérapie ou chirurgie) a échoué, mais les patients suivants sont autorisés à s'inscrire : a. métastases cérébrales asymptomatiques ; b. Les symptômes cliniques sont stables (c'est-à-dire qu'il n'y a pas de progrès d'imagerie 4 semaines avant la première administration et que tous les symptômes neurologiques sont revenus au niveau initial), et les corticostéroïdes et autres traitements des métastases cérébrales ne sont pas nécessaires pendant ≥ 4 semaines ;
4. Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg) ou hypertension pulmonaire ou angine de poitrine instable ; infarctus du myocarde ou pontage ou chirurgie de stent dans les 6 mois précédant l'administration ; Antécédents d'insuffisance cardiaque chronique de grade III-IV selon les critères de la NYHA ; maladie valvulaire cliniquement significative ; arythmie grave nécessitant un traitement (sauf fibrillation auriculaire, tachycardie supraventriculaire paroxystique), y compris QTc masculin ≥ 450 ms, QTc féminin ≥ 470 ms (calculé par la formule de Fridericia) ; accident vasculaire cérébral (AVC) ou accident ischémique transitoire (AIT) dans les 12 mois précédant l'inscription ;
5. Antécédents de thrombose artérielle, de thrombose veineuse profonde et d'embolie pulmonaire dans les 3 mois précédant la première administration ;
6. Avez des antécédents de dyspnée modérée ou sévère au repos due à des tumeurs malignes avancées ou à leurs complications ou à des maladies pulmonaires primaires sévères, ou avez actuellement besoin d'une oxygénothérapie continue, ou souffrez actuellement d'une maladie pulmonaire interstitielle (PI), d'une maladie pulmonaire obstructive chronique sévère, d'une maladie pulmonaire insuffisance, bronchospasme symptomatique, etc. ;
7. Souffrant d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant la première administration. Sauf : A. Carcinome du col de l'utérus in situ ou cancer de la peau autre que le mélanome qui a été radicalement guéri ; b. Deuxième cancer primitif radicalement guéri et sans récidive dans les cinq ans ; c. Les chercheurs pensent que les deux cancers primitifs peuvent bénéficier de cette étude ;
8. Maladies pouvant provoquer des saignements gastro-intestinaux ou une perforation (telles que l'ulcère duodénal, l'obstruction intestinale, la maladie de Crohn aiguë, la colite ulcéreuse, la résection gastrique et de l'intestin grêle à grande échelle, etc.); les patients atteints de la maladie de Crohn chronique et les patients atteints de rectocolite hémorragique (à l'exception de ceux ayant subi une résection totale du côlon et du rectum), même en phase inactive, doivent être exclus ; ceux atteints d'un cancer colorectal héréditaire sans polypose ou d'un syndrome de polypose adénomateuse familiale ; Antécédents de perforation, de fistule intestinale, mais non guéris après traitement chirurgical ; varices oesophagiennes et gastriques;
9. Besoin de ponction et de drainage pour traiter les épanchements pleuraux, abdominaux et péricardiques incontrôlables qui nécessitent un drainage répété ou qui présentent des symptômes évidents ;
10. Avoir une hépatite B active [antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBsAg) positif et/ou anticorps anti-virus de l'hépatite B (HBcAb) positif, et ADN du VHB ≥ 2000 UI/ml, et l'hépatite causée par des médicaments ou d'autres raisons est exclue], ou une hépatite active C [anticorps anti-virus de l'hépatite C (VHC) positif, et l'ARN du VHC est supérieur à la limite inférieure de détection, et l'hépatite causée par des médicaments ou d'autres causes est exclue] ;
11. A des antécédents d'immunodéficience, y compris d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'autres maladies d'immunodéficience, ou a des antécédents de transplantation d'organe ;

12. Avoir des antécédents de maladies auto-immunes, y compris, mais sans s'y limiter, le lupus érythémateux disséminé, le psoriasis, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie intestinale inflammatoire, la thyroïdite de Hashimoto, la maladie thyroïdienne auto-immune, la sclérose en plaques, etc. patient. sauf:

    1. Hypothyroïdie qui ne peut être contrôlée que par un traitement hormonal substitutif ;
    2. Maladies de la peau qui ne nécessitent pas de traitement systémique (telles que le vitiligo et le psoriasis) ;
    3. Maladie coeliaque contrôlée. Cependant, les patients qui utilisent des immunosuppresseurs ou une hormonothérapie systémique (prednisone ou autres hormones équivalentes à une dose ≥ 10 mg/jour) et qui continuent à les utiliser dans les 2 semaines précédant l'inscription ne peuvent pas être inscrits ;
13. Preuve d'une infection active grave incontrôlable (telle que septicémie, bactériémie, virémie, etc.);
14. Avoir des antécédents d'allergies de grade 3 ou supérieur à tout composant ou excipient du médicament à l'étude ; ou avez des antécédents de réactions allergiques de grade 3 ou plus au trastuzumab ou à d'autres médicaments ciblés anti-HER2 (classification CTCAE v5.0) ;
15. A reçu un traitement vaccin anti-tumoral 4 semaines avant la première administration ou prévoit de recevoir un essai de vaccin anti-tumoral ;
16. Avoir subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la première administration et ne pas avoir complètement récupéré, ou prévoir de subir une intervention chirurgicale majeure au cours des 12 premières semaines après avoir reçu le médicament à l'étude ; ont subi une intervention chirurgicale mineure (y compris un cathétérisme) 2 jours avant l'inscription, à l'exception d'un cathétérisme veineux central par ponction veineuse périphérique) ;
17. Ceux qui ont des antécédents clairs de troubles neurologiques ou mentaux, tels que l'épilepsie, la démence et une mauvaise observance ;
18. A des antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie au cours de la dernière année ;
19. Test de grossesse sérique positif ou femmes allaitantes ; n'acceptez pas de prendre des mesures contraceptives adéquates pendant la période d'étude et dans les 6 mois suivant la réception du médicament à tester ;
20. Les patients qui ont participé à d'autres études cliniques dans le passé doivent être hors du groupe conformément aux études cliniques originales et plus de 4 semaines avant la première administration de cette étude ;
21. Autres situations où les enquêteurs pensent qu'ils ne sont pas appropriés pour participer à cette étude.