IMM2902 potilailla, joilla on edenneitä kiinteitä kasvaimia, jotka ilmentävät HER2:ta

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumuslomake (ICF) ja noudata protokollavaatimuksia;
2. Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta vanha sukupuolesta riippumatta;
3. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 12 viikkoa;

4. HER2-lauseke:

   HER2-proteiinin ilmentymistä tai HER2-geenin monistumista havaittiin primaarisessa tai metastaattisessa kasvainkudoksessa (IHC) tai FISH:ssa.

   Vaihe I (annoksen korotusvaihe):

   HER2:n ilmentyminen määritellään IHC1+:ksi, IHC2+:ksi tai IHC3+:ksi, FISH-testiä ei vaadita, ja paikallisten pätevien lääketieteellisten laitosten testitulokset ovat hyväksyttäviä.

   Vaihe II (kohortin laajennusvaihe):

   HER2:n yliekspressio määritellään IHC 3+:ksi tai IHC 2+:ksi, jonka paikalliset pätevät lääketieteelliset laitokset voivat testata.

5. Kliininen diagnoosi:

   Vaihe I (annoksen korotusvaihe):

   Potilaat, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet, joilla on HER2-ilmentymistä (IHC1+, IHC2+ tai IHC3+), jotka on vahvistettu histologialla tai sytologialla ja jotka ovat aiemmin saaneet tavanomaisen hoidon etenemisen, hoito on tehotonta tai ei ole standardihoitosuunnitelmaa, mukaan lukien mutta ei rajoittuen rintasyöpään, mahasyöpään (mukaan lukien gastroesofageaalinen syöpä). yhdistelmäadenokarsinooma), uroteelisyöpä, sappitiesyöpä, munasarjasyöpä, paksusuolensyöpä ja ei-pienisoluinen keuhkosyöpä.

   Vaihe II (kohortin laajennusvaihe), mukaan lukien 3 kohorttia:

   Kohortti 1: Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-leikkauskelvoton paikallisesti edennyt tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, jossa on HER2-yli-ilmentymistä (IHC3+ tai IHC2+), jotka ovat aiemmin epäonnistuneet systeemisessä hoidossa; Kohortti 2: Leikkauskelvoton paikallisesti edennyt tai metastaattinen mahasyöpä (mukaan lukien gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooma), jossa on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu HER2-yliekspressio (IHC3+ tai IHC2+), jotka ovat aiemmin saaneet vähintään kahta systeemistä hoitoa.

   Kohortti 3: Leikkauskelvoton paikallisesti edennyt tai metastaattinen sappitiesyöpä, jossa on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu HER2-yliekspressio (IHC3+ tai IHC2+), uusiutuminen tai taudin eteneminen aikaisemman standardihoidon jälkeen.

6. Vaiheen II tutkimukseen osallistuvien potilaiden on toimitettava aiemmat HER2-testitulokset tai arkistoitava kasvainkudos HER2-ekspression tilan havaitsemiseksi. Jos kumpaakaan ei ole saatavilla, potilaalle voidaan tehdä uusi kasvainbiopsia.
7. Arviointikriteerien mukaan kiinteitä kasvaimia (RECIST v1.1), mitattavissa olevia vaurioita (pisin halkaisija spiraali-CT-skannauksella ≥ 10 mm, jos leesio on imusolmuke, lyhyt akseli ≥ 15 mm; ja leesio ei ole saanut sädehoitoa , ellei leesio etene selvästi); Vaihe I (annoksen korotusvaihe): Arvioitavissa olevat leesiot (kohdevauriot tai ei-kohdevauriot); Vaihe II (kohortin laajennusvaihe): Mitattavissa olevat leesiot (kohdevauriot) RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -pisteet 0 tai 1;
9. Riittävä elinten ja hyytymisen toiminta
10. Aiempaan systeemiseen kemoterapiaan, radikaaliin/laajaan sädehoitoon tai muuhun antineoplastiseen lääkehoitoon liittyvä haittavaikutus, joka on toipunut (NCI CTCAE v5.0) ≤ asteeseen 1 (lukuun ottamatta ei-kliinisesti merkittäviä tai oireettomia laboratorioarvojen poikkeavuuksia), Potilaat, joilla on hallinnassa asteen 2 hypotyreoosi ja hyperglykemia, voivat olla mukana kuultuaan sponsorin kanssa;
11. Antrasykliinidoksorubisiinin kumulatiivinen annos ≤360mg/m2 tai sitä vastaava annos, epirubisiini ≤720mg/m2;

10. Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana 6 kuukauden kuluessa viimeisestä annoksesta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sai viimeisen systeemisen tai paikallisen kasvainten vastaisen hoidon 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa, mukaan lukien kemoterapia, immunoterapia, biologiset aineet jne.; saanut hormonisyöpähoitoa, pienimolekyylistä kohdennettua hoitoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa; Palliatiivinen paikallinen hoito ei-kohdevaurioille 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa; sai ei-spesifistä immunomoduloivaa hoitoa (kuten interleukiini, interferoni, tymosiini, tuumorinekroositekijä jne., ei sisällä IL-11:tä trombosytopenian hoitoon); Kiinalainen kasviperäinen lääke tai kiinalainen patenttilääke, jolla on kasvaimia estäviä indikaatioita 1 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa.
2. Vastaanotetut terapeuttiset lääkkeet, jotka kohdistuvat SIRPa/CD47:ään 4 viikkoa ennen ensimmäistä antoa, kuten CD47-vasta-aine, SIRPa-fuusioproteiini, SIRPa-vasta-aine ja SIRPy-fuusioproteiini;
3. Potilaat, joilla on primaarisia keskushermoston (CNS) pahanlaatuisia kasvaimia tai aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä, joiden paikallinen hoito (sädehoito tai leikkaus) on epäonnistunut, mutta seuraavat potilaat voivat ilmoittautua: a. Oireettomat aivometastaasit; b. Kliiniset oireet ovat vakaita (eli kuvantaminen ei edisty 4 viikkoa ennen ensimmäistä antoa ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), eikä kortikosteroideja ja muita aivometastaasien hoitoja tarvita ≥ 4 viikkoon;
4. Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine ≥ 140 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg) tai keuhkoverenpainetauti tai epästabiili angina pectoris; sydäninfarkti tai ohitus- tai stenttileikkaus 6 kuukauden sisällä ennen antoa; Krooninen sydämen vajaatoiminta NYHA-kriteerien III-IV asteen anamneesissa; kliinisesti merkittävä läppäsairaus; vakava rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa (paitsi eteisvärinä, kohtauksellinen supraventrikulaarinen takykardia), mukaan lukien miehen QTc ≥ 450 ms, naisen QTc ≥ 470 ms (laskettu Friderician kaavalla); aivoverenkiertohäiriö (CVA) tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) 12 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
5. Valtimotromboosi, syvä laskimotukos ja keuhkoembolia 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa;
6. sinulla on ollut keskivaikea tai vaikea hengenahdistus levossa edenneiden pahanlaatuisten kasvainten tai niiden komplikaatioiden tai vakavien primaaristen keuhkosairauden vuoksi, tai sinulla on tällä hetkellä jatkuvaa happihoitoa tai sinulla on tällä hetkellä interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD), vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, vaikea keuhkoahtauma vajaatoiminta, oireinen bronkospasmi jne.;
7. Kärsinyt muista pahanlaatuisista kasvaimista 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa. Paitsi: a. Kohdunkaulan karsinooma in situ tai ei-melanooma-ihosyöpä, joka on parantunut radikaalisti; b. Toinen primaarinen syöpä, joka on parantunut radikaalisti ja joka ei uusiudu viiden vuoden sisällä; c. Tutkijat uskovat, että molemmat primaariset syövät voivat hyötyä tästä tutkimuksesta;
8. Sairaudet, jotka voivat aiheuttaa maha-suolikanavan verenvuotoa tai perforaatiota (kuten pohjukaissuolen haavauma, suolen tukkeuma, akuutti Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, laajamittainen maha- ja ohutsuolen resektio jne.); potilaat, joilla on krooninen Crohnin tauti, ja potilaat, joilla on haavainen paksusuolitulehdus (paitsi potilaat, joilla on täydellinen paksu- ja peräsuolen resektio), tulee jättää pois myös inaktiivisessa vaiheessa; ne, joilla on perinnöllinen ei-polypoosinen kolorektaalisyöpä tai familiaalinen adenomatoottinen polypoosi-oireyhtymä; Perforaatio, suolen fisteli historia, mutta ei parantunut kirurgisen hoidon jälkeen; ruokatorven ja mahalaukun suonikohjut;
9. Punktiota ja drenaatiota tarvitaan hallitsemattomien keuhkopussin, vatsan ja sydänpussin effuusioiden hoitamiseksi, jotka vaativat toistuvaa tyhjennystä tai joilla on selviä oireita;
10. Sinulla on aktiivinen hepatiitti B [hepatiitti B -viruksen pinta-antigeeni (HBsAg) positiivinen ja/tai hepatiitti B -viruksen vasta-aine (HBcAb) positiivinen ja HBV DNA ≥ 2000 IU/ml, ja lääkkeiden tai muiden syiden aiheuttama hepatiitti on poissuljettu] tai aktiivinen hepatiitti C [hepatiitti C-viruksen (HCV) vasta-ainepositiivinen, ja HCV-RNA on korkeampi kuin havaitsemisraja, eikä lääkkeiden tai muiden syiden aiheuttamaa hepatiittia suljeta pois];
11. hänellä on ollut immuunikato, mukaan lukien HIV-infektio, tai muita immuunikatosairauksia, tai hänellä on aiemmin ollut elinsiirto;

12. Sinulla on ollut autoimmuunisairauksia, mukaan lukien mutta ei rajoittuen systeeminen lupus erythematosus, psoriaasi, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, Hashimoton kilpirauhastulehdus, autoimmuuni kilpirauhassairaus, multippeliskleroosi jne. potilas. paitsi:

    1. Kilpirauhasen vajaatoiminta, joka voidaan hallita vain hormonikorvaushoidolla;
    2. Ihosairaudet, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (kuten vitiligo ja psoriasis);
    3. Hallittu keliakia. Potilaita, jotka käyttävät immunosuppressantteja tai systeemistä hormonihoitoa (prednisonia tai muita vastaavia hormoneja annoksella ≥ 10 mg/vrk) ja jatkavat niiden käyttöä 2 viikkoa ennen ilmoittautumista, ei kuitenkaan voida ottaa mukaan.
13. Todisteet hallitsemattomasta vakavasta aktiivisesta infektiosta (kuten sepsis, bakteremia, viremia jne.);
14. sinulla on aiemmin ollut luokan 3 tai korkeampi allergia jollekin tutkimuslääkkeen komponentille tai apuaineelle; tai sinulla on aiemmin ollut asteen 3 tai korkeampia allergisia reaktioita trastutsumabista tai muista anti-HER2-lääkkeistä (CTCAE v5.0 -luokitus);
15. Sai tuumorinvastaisen rokotteen 4 viikkoa ennen ensimmäistä antoa tai aiot saada kasvainrokotekokeen;
16. Sinulle on tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa, etkä ole täysin toipunut tai suunnittelet suurta leikkausta ensimmäisten 12 viikon aikana tutkimuslääkkeen saamisen jälkeen; jolle on tehty pieni leikkaus (mukaan lukien katetrointi) 2 päivää ennen ilmoittautumista, paitsi keskuslaskimokatetrointi perifeerisen laskimopunktion kautta;
17. Ne, joilla on selkeä historia neurologisista tai mielenterveyshäiriöistä, kuten epilepsia, dementia ja huono hoitomyöntyvyys;
18. Onko hänellä alkoholismia tai huumeiden väärinkäyttöä viimeisen vuoden aikana;
19. Seerumin raskaustesti positiivinen tai imettävät naiset; eivät suostu ottamaan riittäviä ehkäisykeinoja tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden sisällä testilääkkeen saamisesta;
20. Potilaiden, jotka ovat aiemmin osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin, on oltava pois ryhmästä alkuperäisten kliinisten tutkimusten mukaisesti ja yli 4 viikkoa ennen tämän tutkimuksen ensimmäistä antoa;
21. Muut tilanteet, joissa tutkijat uskovat olevansa sopimattomia osallistumaan tähän tutkimukseen.