HER2を発現する進行性固形腫瘍患者におけるIMM2902

包含基準:

1. インフォームド コンセント フォーム (ICF) に自発的に署名し、プロトコル要件に従います。
2. 性別に関係なく、18 歳以上 75 歳以下の年齢。
3. -予想生存期間が12週間以上;

4. HER2 発現:

   HER2 タンパク質の発現または HER2 遺伝子の増幅は、原発性または転移性腫瘍組織 (IHC) または FISH で見られました。

   フェーズ I (用量漸増フェーズ):

   HER2 発現は IHC1+、IHC2+、または IHC3+ として定義され、FISH テストは不要であり、地元の認定医療機関からのテスト結果は許容されます。

   フェーズ II (コホート拡大フェーズ):

   HER2 の過剰発現は、IHC 3+ または IHC 2+ として定義されており、地域の認定医療機関で検査することができます。

5. 臨床診断:

   フェーズ I (用量漸増フェーズ):

   -組織学または細胞診によって確認されたHER2発現（IHC1 +、IHC2 +またはIHC3 +）を有する進行性固形腫瘍を有する患者で、以前に標準的な治療の進行状況、効果のない治療、または標準的な治療計画がない、乳癌、胃癌（胃食道を含む）を含むがこれらに限定されない混合腺癌)、尿路上皮癌、胆道癌、卵巣癌、結腸癌および非小細胞肺癌。

   3 つのコホートを含むフェーズ II (コホート拡大フェーズ):

   コホート 1: HER2 過剰発現 (IHC3+ または IHC2+) を伴う切除不能な局所進行性または転移性非小細胞肺癌が組織学的または細胞学的に確認され、以前に全身療法に失敗したことがある;コホート 2: 組織学的または細胞学的に確認された HER2 過剰発現 (IHC3+ または IHC2+) を伴う切除不能な局所進行性または転移性胃癌 (胃食道接合部腺癌を含む) で、以前に少なくとも 2 つの全身療法を受けた。

   コホート 3: 組織学的または細胞学的に確認された HER2 過剰発現 (IHC3+ または IHC2+)、再発または以前の標準治療後の疾患進行を伴う、切除不能な局所進行性または転移性胆道がん。

6. 第 II 相試験に含まれる患者は、以前の HER2 検査結果を提供するか、HER2 発現状態を検出するために腫瘍組織をアーカイブする必要があります。 どちらも利用できない場合、患者は新しい腫瘍生検を受けることがあります。
7. 固形がんの評価基準（RECIST v1.1）において、測定可能な病変（スパイラルCTの最長径が10mm以上、リンパ節の場合は短軸が15mm以上、かつ放射線治療を受けていない病変） 、病変が明確に進行しない限り);フェーズ I (用量漸増フェーズ): 評価可能な病変 (標的病変または非標的病変)。フェーズ II (コホート拡大フェーズ): RECIST v1.1 基準による測定可能な病変 (標的病変)。
8. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) スコア 0 または 1;
9. 十分な臓器および凝固機能
10. -以前の全身化学療法、根治的/広範な放射線療法またはその他の抗腫瘍薬治療に関連するAE（NCI CTCAE v5.0）≤グレード1に回復（非臨床的に重要または無症候性の検査異常を除く）、制御されたグレード2の甲状腺機能低下症および高血糖症の患者スポンサーとの協議後に登録されます。
11. アントラサイクリン ドキソルビシンの累積投与量 ≤360mg/m2 または同等の投与量、エピルビシン ≤720mg/m2;

10. 妊娠可能年齢の患者は、研究期間中、最終投与後 6 か月以内に効果的な避妊措置を講じる必要があります。

除外基準:

1. -最初の投与前の4週間以内に、化学療法、免疫療法、生物学的薬剤などを含む最後の全身または局所抗腫瘍療法を受けました。最初の投与前2週間以内にホルモン抗腫瘍療法、低分子標的療法を受けた; -最初の投与前2週間以内の非標的病変に対する緩和局所治療; -非特異的免疫調節療法（インターロイキン、インターフェロン、チモシン、腫瘍壊死因子など、血小板減少症の治療のためのIL-11は含まれません）を受けました。初回投与前1週間以内に抗腫瘍効果のある漢方薬または漢方薬を服用している。
2. CD47抗体、SIRPα融合タンパク質、SIRPα抗体、SIRPγ融合タンパク質など、初回投与の4週間前にSIRPα/CD47を標的とする治療薬を投与された;
3. -局所治療（放射線療法または手術）に失敗した原発性中枢神経系（CNS）悪性腫瘍または活動性CNS転移の患者が、以下の患者は登録が許可されています：無症候性脳転移; b. 臨床症状は安定しており（つまり、最初の投与の4週間前に画像の進行はなく、神経学的症状はベースラインレベルに戻っていない）、コルチコステロイドやその他の脳転移に対する治療は4週間以上必要ありません。
4. -制御されていない高血圧（収縮期血圧≥140mmHgおよび/または拡張期血圧≥90mmHg）または肺高血圧症または不安定狭心症; -投与前6か月以内の心筋梗塞またはバイパスまたはステント手術; -NYHA基準のグレードIII〜IVの慢性心不全の病歴;臨床的に重要な弁膜症; -治療を必要とする重篤な不整脈（心房細動、発作性上室性頻脈を除く）、男性のQTc≧450ms、女性のQTc≧470ms（フリデリシア式で計算）を含む。 -登録前12か月以内の脳血管障害（CVA）または一過性脳虚血発作（TIA）;
5. -最初の投与前3か月以内の動脈血栓症、深部静脈血栓症および肺塞栓症の病歴;
6. -進行した悪性腫瘍またはその合併症または重度の原発性肺疾患による中等度または重度の安静時呼吸困難の病歴がある、または現在継続的な酸素療法が必要である、または現在間質性肺疾患（ILD）、重度の慢性閉塞性肺疾患、重度の肺疾患に苦しんでいる機能不全、症候性気管支痙攣など;
7. 初回投与前5年以内に他の悪性腫瘍に罹患している。 例外:根本的に治癒した子宮頸部上皮内癌または非黒色腫皮膚癌; b. 根治が完了し、5 年以内に再発していない 2 番目の原発性がん。 c. 研究者は、両方の原発性癌がこの研究から利益を得ることができると信じています。
8. 消化管出血または穿孔を引き起こす可能性のある疾患（十二指腸潰瘍、腸閉塞、急性クローン病、潰瘍性大腸炎、大規模な胃および小腸切除術など）;慢性クローン病の患者および潰瘍性大腸炎の患者（結腸および直腸の全切除を受けた患者を除く）は、非活動期であっても除外する必要があります。遺伝性非ポリポーシス結腸直腸癌または家族性腺腫性ポリポーシス症候群の患者;穿孔、腸瘻の既往歴があるが、外科的治療後に治癒しない;食道および胃静脈瘤;
9. 繰り返しドレナージを必要とする、または明らかな症状がある制御不能な胸水、腹部および心膜液を治療するために、穿刺とドレナージが必要です。
10. -活動性B型肝炎[B型肝炎ウイルス表面抗原（HBsAg）陽性および/またはB型肝炎ウイルス抗体（HBcAb）陽性、およびHBV DNA≧2000 IU / ml、および薬物またはその他の理由による肝炎は除外される]、または活動性肝炎を有するＣ［抗Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）抗体陽性であり、ＨＣＶ ＲＮＡが検出下限より高く、薬剤等による肝炎を除く］；
11. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染を含む免疫不全の病歴がある、または他の免疫不全疾患、または臓器移植の病歴がある;

12. -全身性エリテマトーデス、乾癬、関節リウマチ、炎症性腸疾患、橋本病、自己免疫性甲状腺疾患、多発性硬化症などを含むがこれらに限定されない自己免疫疾患の病歴がある患者。 を除外する：

    1. ホルモン補充療法のみで制御できる甲状腺機能低下症;
    2. 全身治療を必要としない皮膚疾患（白斑、乾癬など）;
    3. コントロールされたセリアック病。 ただし、免疫抑制剤または全身ホルモン療法（プレドニゾンまたは同等のホルモンを1日10mg以上）を使用しており、登録前2週間以内にそれらを使用し続けている患者は登録できません。
13. 制御不能な重度の活動性感染症（敗血症、菌血症、ウイルス血症など）の証拠;
14. -治験薬の成分または賦形剤に対するグレード3以上のアレルギーの病歴がある;または、トラスツズマブまたは他の抗 HER2 標的薬に対するグレード 3 以上のアレルギー反応の病歴がある (CTCAE v5.0 分類);
15. -最初の投与の4週間前に抗腫瘍ワクチン治療を受けたか、抗腫瘍ワクチン試験を受ける予定;
16. -最初の投与前4週間以内に大手術を受け、完全に回復していない、または治験薬を受け取ってから最初の12週間以内に大手術を受ける予定; -末梢静脈穿刺による中心静脈カテーテル法を除いて、登録の2日前に小さな手術（カテーテル法を含む）を受けている）;
17. てんかん、認知症、コンプライアンス不良などの神経学的または精神的障害の明らかな病歴がある人。
18. 過去1年間にアルコール依存症または薬物乱用の病歴がある;
19. -血清妊娠検査陽性または授乳中の女性; -試験期間中および試験薬の投与後6か月以内に適切な避妊措置を講じることに同意しない;
20. 過去に他の臨床試験に参加した患者は、元の臨床試験に従ってグループから除外され、この試験の最初の投与の4週間以上前に行われます;
21. 研究者がこの研究への参加に不適切であると考えるその他の状況。