IMM2902 hos pasienter med avanserte solide svulster som uttrykker HER2

Inklusjonskriterier:

1. Signer frivillig skjemaet for informert samtykke (ICF) og følg protokollkravene;
2. Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år, uavhengig av kjønn;
3. Forventet overlevelsestid ≥ 12 uker;

4. HER2 uttrykk:

   HER2-proteinekspresjon eller HER2-genamplifikasjon ble funnet i primært eller metastatisk tumorvev (IHC) eller FISH.

   Fase I (doseeskaleringsfase):

   HER2-ekspresjon er definert som IHC1+, IHC2+ eller IHC3+, FISH-testing er ikke nødvendig, og testresultater fra lokale kvalifiserte medisinske institusjoner er akseptable.

   Fase II (kohortutvidelsesfase):

   HER2-overekspresjon er definert som IHC 3+ eller IHC 2+, som kan testes av lokale kvalifiserte medisinske institusjoner.

5. Klinisk diagnose:

   Fase I (doseeskaleringsfase):

   Pasienter med avanserte solide svulster med HER2-ekspresjon (IHC1+, IHC2+ eller IHC3+) bekreftet av histologi eller cytologi, som tidligere har mottatt standard behandlingsfremgang, behandling ineffektiv eller ingen standard behandlingsplan, inkludert men ikke begrenset til brystkreft, magekreft (inkludert gastroøsofageal) kombinasjon adenokarsinom), urotelialt karsinom, galleveiskarsinom, eggstokkreft, tykktarmskreft og ikke-småcellet lungekreft.

   Fase II (kohortutvidelsesfase), inkludert 3 kohorter:

   Kohort 1: Histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-opererbar lokalt avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft med HER2-overekspresjon (IHC3+ eller IHC2+), som tidligere har mislyktes i systemisk terapi; Kohort 2: Ikke-opererbar lokalt avansert eller metastatisk gastrisk cancer (inkludert gastroøsofageal junction adenokarsinom) med histologisk eller cytologisk bekreftet HER2-overekspresjon (IHC3+ eller IHC2+), som tidligere har fått minst to systemiske regimer.

   Kohort 3: Ikke-opererbar lokalt avansert eller metastatisk galleveiskreft med histologisk eller cytologisk bekreftet HER2-overekspresjon (IHC3+ eller IHC2+), residiv eller sykdomsprogresjon etter tidligere standardbehandling.

6. Pasienter inkludert i fase II-studien må gi tidligere HER2-testresultater, eller arkivere tumorvev for å oppdage HER2-ekspresjonsstatus. Hvis ingen av dem er tilgjengelig, kan pasienten gjennomgå en ny tumorbiopsi.
7. I henhold til evalueringskriteriene for solide svulster (RECIST v1.1), målbare lesjoner (lengste diameter på spiral CT-skanning ≥ 10 mm, hvis lesjonen er en lymfeknute, den korte aksen ≥ 15 mm; og lesjonen har ikke mottatt strålebehandling , med mindre lesjonen klar fremgang); Fase I (doseeskaleringsfase): Evaluerbare lesjoner (mållesjoner eller ikke-mållesjoner); Fase II (Cohort Expansion Phase): Målbare lesjoner (mållesjoner) i henhold til RECIST v1.1 kriterier.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score 0 eller 1;
9. Tilstrekkelig organ- og koagulasjonsfunksjon
10. AE relatert til tidligere systemisk kjemoterapi, radikal/omfattende strålebehandling eller annen antineoplastisk medikamentell behandling gjenvunnet til (NCI CTCAE v5.0)≤ grad 1 (bortsett fra ikke-klinisk signifikante eller asymptomatiske laboratorieavvik), Pasienter med kontrollert grad 2 hypotyreose og hyperglykemi kan være påmeldt etter samråd med sponsor;
11. Kumulativ dose av antracyklin doksorubicin ≤360mg/m2 eller tilsvarende dose, epirubicin ≤720mg/m2;

10. Pasienter i fertil alder må ta effektive prevensjonstiltak under studien til innen 6 måneder etter siste dose.

Ekskluderingskriterier:

1. Mottok siste systemiske eller lokale antitumorterapi innen 4 uker før første administrasjon, inkludert kjemoterapi, immunterapi, biologiske midler, etc.; mottok hormon-antitumorterapi, småmolekylmålrettet terapi innen 2 uker før første administrasjon; Palliativ lokal behandling for ikke-mållesjoner innen 2 uker før første administrasjon; mottatt ikke-spesifikk immunmodulerende terapi (som interleukin, interferon, tymosin, tumornekrosefaktor, etc., ikke inkludert IL-11 for behandling av trombocytopeni); Kinesisk urtemedisin eller kinesisk patentmedisin med antitumorindikasjoner innen 1 uke før første administrasjon.
2. Mottatt terapeutiske legemidler rettet mot SIRPα/CD47 4 uker før første administrasjon, slik som CD47-antistoff, SIRPα-fusjonsprotein, SIRPα-antistoff og SIRPγ-fusjonsprotein;
3. Pasienter med maligne svulster i primært sentralnervesystem (CNS) eller aktive CNS-metastaser som har sviktet lokal behandling (strålebehandling eller kirurgi), men følgende pasienter kan meldes inn: a. Asymptomatiske hjernemetastaser; b. Kliniske symptomer er stabile (det vil si at det ikke er noen bildefremgang 4 uker før første administrasjon, og eventuelle nevrologiske symptomer har gått tilbake til baseline-nivået), og kortikosteroider og annen behandling for hjernemetastaser er ikke nødvendig før ≥4 uker;
4. Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥ 140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg) eller pulmonal hypertensjon eller ustabil angina pectoris; hjerteinfarkt eller bypass- eller stentkirurgi innen 6 måneder før administrering; Kronisk hjertesvikt historie med grad III-IV av NYHA kriterier; klinisk signifikant klaffesykdom; alvorlig arytmi som krever behandling (unntatt atrieflimmer, paroksysmal supraventrikulær takykardi), inkludert mannlig QTc ≥ 450ms, kvinnelig QTc≥470ms (beregnet ved Fridericia-formelen); cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskemisk angrep (TIA) innen 12 måneder før påmelding;
5. Anamnese med arteriell trombose, dyp venetrombose og lungeemboli innen 3 måneder før første administrasjon;
6. Har en historie med moderat eller alvorlig dyspné i hvile på grunn av avanserte ondartede svulster eller deres komplikasjoner eller alvorlige primære lungesykdommer, eller krever for tiden kontinuerlig oksygenbehandling, eller lider for tiden av interstitiell lungesykdom (ILD), alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom, alvorlig lungesykdom insuffisiens, symptomatisk bronkospasme, etc.;
7. Lider av andre ondartede svulster innen 5 år før første administrasjon. Bortsett fra: a. Livmorhalskreft in situ eller ikke-melanom hudkreft som har blitt radikalt kurert; b. Andre primære kreft som har blitt radikalt kurert og har ingen tilbakefall innen fem år; c. Etterforskerne mener at begge primære kreftformer kan ha nytte av denne studien;
8. Sykdommer som kan forårsake gastrointestinal blødning eller perforering (som duodenalsår, intestinal obstruksjon, akutt Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, storskala gastrisk og tynntarmreseksjon, etc.); pasienter med kronisk Crohns sykdom og pasienter med ulcerøs kolitt (unntatt de med total colon og rektal reseksjon), selv i den inaktive fasen, bør utelukkes; de med arvelig nonpolypose kolorektal kreft eller familiært adenomatøst polyposesyndrom; Perforering, tarmfistelhistorie, men ikke kurert etter kirurgisk behandling; esophageal og gastriske varicer;
9. Trenger punktering og drenering for å behandle ukontrollerbare pleurale, abdominale og perikardielle effusjoner som krever gjentatt drenering eller har tydelige symptomer;
10. Ha aktiv hepatitt B [hepatitt B virus overflateantigen (HBsAg) positiv og/eller hepatitt B virus antistoff (HBcAb) positiv, og HBV DNA ≥ 2000 IE/ml, og hepatitt forårsaket av legemidler eller andre årsaker er utelukket], eller aktiv hepatitt C [anti-hepatitt C-virus (HCV) antistoff-positiv, og HCV-RNA er høyere enn den nedre deteksjonsgrensen, og hepatitt forårsaket av medikamenter eller andre årsaker er utelukket];
11. Har en historie med immunsvikt, inkludert infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), eller andre immunsviktsykdommer, eller har en historie med organtransplantasjon;

12. Har en historie med autoimmune sykdommer, inkludert men ikke begrenset til systemisk lupus erythematosus, psoriasis, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, Hashimotos tyreoiditt, autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom, multippel sklerose, etc. pasient. unntatt:

    1. Hypotyreose som kun kan kontrolleres ved hormonbehandling;
    2. Hudsykdommer som ikke krever systemisk behandling (som vitiligo og psoriasis);
    3. Kontrollert cøliaki. Pasienter som bruker immunsuppressiva eller systemisk hormonbehandling (prednison eller andre ekvivalente hormoner i en dose ≥ 10 mg/dag) og fortsetter å bruke dem innen 2 uker før registrering kan imidlertid ikke registreres;
13. Bevis på ukontrollerbar alvorlig aktiv infeksjon (som sepsis, bakteriemi, viremi, etc.);
14. Har en historie med allergier av grad 3 eller høyere mot en hvilken som helst komponent eller hjelpestoff i studiemedikamentet; eller har en historie med allergiske reaksjoner av grad 3 eller høyere overfor trastuzumab eller andre anti-HER2-målrettede legemidler (CTCAE v5.0-klassifisering);
15. Mottatt antitumorvaksinebehandling 4 uker før første administrasjon eller planlegger å motta antitumorvaksineforsøk;
16. Har gjennomgått større operasjoner innen 4 uker før første administrasjon og ikke er blitt helt friske, eller planlegger å gjennomgå større operasjoner i løpet av de første 12 ukene etter å ha mottatt studiemedikamentet; har mottatt mindre operasjoner (inkludert kateterisering) 2 dager før innskrivning, bortsett fra sentral venekateterisering via perifer venepunktur;
17. De som har en klar historie med nevrologiske eller psykiske lidelser, som epilepsi, demens og dårlig etterlevelse;
18. har en historie med alkoholisme eller narkotikamisbruk det siste året;
19. Serum graviditetstest positiv eller ammende kvinner; ikke godta å ta tilstrekkelige prevensjonstiltak i løpet av studieperioden og innen 6 måneder etter mottak av testmedikamentet;
20. Pasienter som har deltatt i andre kliniske studier tidligere, skal være utenfor gruppen i samsvar med originale kliniske studier og mer enn 4 uker før første administrasjon av denne studien;
21. Andre situasjoner der etterforskere mener de er upassende for å delta i denne studien.