IMM2902 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren, die HER2 exprimieren

Einschlusskriterien:

1. Unterschreiben Sie freiwillig die Einverständniserklärung (ICF) und befolgen Sie die Protokollanforderungen;
2. Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre, unabhängig vom Geschlecht;
3. Erwartete Überlebenszeit ≥ 12 Wochen;

4. HER2-Ausdruck:

   HER2-Proteinexpression oder HER2-Genamplifikation wurde in primärem oder metastatischem Tumorgewebe (IHC) oder FISH gefunden.

   Phase I (Dosis-Eskalationsphase):

   Die HER2-Expression ist definiert als IHC1+, IHC2+ oder IHC3+, FISH-Tests sind nicht erforderlich und Testergebnisse von lokalen qualifizierten medizinischen Einrichtungen sind akzeptabel.

   Phase II (Kohortenerweiterungsphase):

   HER2-Überexpression ist definiert als IHC 3+ oder IHC 2+, die von lokalen qualifizierten medizinischen Einrichtungen getestet werden können.

5. Klinische Diagnose:

   Phase I (Dosis-Eskalationsphase):

   Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren mit HER2-Expression (IHC1+, IHC2+ oder IHC3+), bestätigt durch Histologie oder Zytologie, die zuvor einen Standardbehandlungsfortschritt, eine unwirksame Behandlung oder keinen Standardbehandlungsplan erhalten haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Brustkrebs, Magenkrebs (einschließlich gastroösophagealer Kombination Adenokarzinom), Urothelkarzinom, Gallengangskarzinom, Eierstockkrebs, Dickdarmkrebs und nicht-kleinzelligem Lungenkrebs.

   Phase II (Kohortenerweiterungsphase), darunter 3 Kohorten:

   Kohorte 1: Histologisch oder zytologisch bestätigter inoperabler, lokal fortgeschrittener oder metastasierter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs mit HER2-Überexpression (IHC3+ oder IHC2+), bei denen eine systemische Therapie zuvor fehlgeschlagen ist; Kohorte 2: Nicht resezierbarer, lokal fortgeschrittener oder metastasierter Magenkrebs (einschließlich Adenokarzinom des gastroösophagealen Überganges) mit histologisch oder zytologisch bestätigter HER2-Überexpression (IHC3+ oder IHC2+), die zuvor mindestens zwei systemische Behandlungen erhalten haben.

   Kohorte 3: Nicht resezierbarer lokal fortgeschrittener oder metastasierter Gallengangskrebs mit histologisch oder zytologisch bestätigter HER2-Überexpression (IHC3+ oder IHC2+), Rezidiv oder Krankheitsprogression nach vorheriger Standardbehandlung.

6. Patienten, die in die Phase-II-Studie aufgenommen werden, müssen frühere HER2-Testergebnisse vorlegen oder Tumorgewebe archivieren, um den HER2-Expressionsstatus zu ermitteln. Wenn beides nicht verfügbar ist, kann sich der Patient einer neuen Tumorbiopsie unterziehen.
7. Gemäß den Bewertungskriterien für solide Tumoren (RECIST v1.1), messbare Läsionen (längster Durchmesser des Spiral-CT-Scans ≥ 10 mm, wenn die Läsion ein Lymphknoten ist, die kurze Achse ≥ 15 mm; und die Läsion wurde nicht bestrahlt). , es sei denn, die Läsion deutlich fortschreitet); Phase I (Dosissteigerungsphase): Auswertbare Läsionen (Zielläsionen oder Nicht-Zielläsionen); Phase II (Kohortenerweiterungsphase): Messbare Läsionen (Zielläsionen) gemäß RECIST v1.1-Kriterien.
8. ECOG-Score (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 oder 1;
9. Ausreichende Organ- und Gerinnungsfunktion
10. AE im Zusammenhang mit vorheriger systemischer Chemotherapie, radikaler/ausgedehnter Strahlentherapie oder einer anderen Behandlung mit antineoplastischen Arzneimitteln erholte sich auf (NCI CTCAE v5.0) ≤ Grad 1 (mit Ausnahme von nicht klinisch signifikanten oder asymptomatischen Laboranomalien), Patienten mit kontrollierter Hypothyreose und Hyperglykämie Grad 2 können nach Rücksprache mit dem Sponsor immatrikuliert werden;
11. Kumulative Dosis von Anthracyclin-Doxorubicin ≤ 360 mg/m2 oder seiner äquivalenten Dosis, Epirubicin ≤ 720 mg/m2;

10. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen während der Studie bis 6 Monate nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmaßnahmen ergreifen.

Ausschlusskriterien:

1. Erhalten der letzten systemischen oder lokalen Antitumortherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung, einschließlich Chemotherapie, Immuntherapie, biologischer Wirkstoffe usw.; innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung eine Hormon-Antitumortherapie oder eine zielgerichtete niedermolekulare Therapie erhalten hat; Palliative lokale Behandlung von Nicht-Zielläsionen innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung; unspezifische immunmodulatorische Therapie erhalten (wie Interleukin, Interferon, Thymosin, Tumornekrosefaktor usw., ausgenommen IL-11 zur Behandlung von Thrombozytopenie); Chinesische Kräutermedizin oder chinesische Patentmedizin mit Antitumor-Indikationen innerhalb von 1 Woche vor der ersten Verabreichung.
2. Erhaltene Therapeutika, die 4 Wochen vor der ersten Verabreichung auf SIRPα/CD47 abzielen, wie z. B. CD47-Antikörper, SIRPα-Fusionsprotein, SIRPα-Antikörper und SIRPγ-Fusionsprotein;
3. Patienten mit primären bösartigen Tumoren des Zentralnervensystems (ZNS) oder aktiven ZNS-Metastasen, bei denen eine lokale Behandlung (Strahlentherapie oder Operation) fehlgeschlagen ist, aber die folgenden Patienten dürfen aufgenommen werden: a. asymptomatische Hirnmetastasen; B. Die klinischen Symptome sind stabil (d. h. es gibt keinen bildgebenden Fortschritt 4 Wochen vor der ersten Verabreichung und alle neurologischen Symptome sind auf das Ausgangsniveau zurückgekehrt) und Kortikosteroide und andere Behandlungen für Hirnmetastasen sind für ≥ 4 Wochen nicht erforderlich;
4. Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg) oder pulmonale Hypertonie oder instabile Angina pectoris; Myokardinfarkt oder Bypass- oder Stentoperation innerhalb von 6 Monaten vor der Verabreichung; Vorgeschichte mit chronischer Herzinsuffizienz Grad III-IV der NYHA-Kriterien; klinisch signifikante Herzklappenerkrankung; schwerwiegende, behandlungsbedürftige Arrhythmie (außer Vorhofflimmern, paroxysmale supraventrikuläre Tachykardie), einschließlich männlicher QTc ≥ 450 ms, weiblicher QTc ≥ 470 ms (berechnet nach Fridericia-Formel); zerebrovaskulärer Unfall (CVA) oder transitorische ischämische Attacke (TIA) innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung;
5. Vorgeschichte von arterieller Thrombose, tiefer Venenthrombose und Lungenembolie innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Verabreichung;
6. Anamnestisch mäßige oder schwere Ruhedyspnoe aufgrund fortgeschrittener bösartiger Tumore oder ihrer Komplikationen oder schwerer primärer Lungenerkrankungen haben oder derzeit eine kontinuierliche Sauerstofftherapie benötigen oder derzeit an einer interstitiellen Lungenerkrankung (ILD), einer schweren chronisch obstruktiven Lungenerkrankung oder einer schweren Lungenerkrankung leiden Insuffizienz, symptomatischer Bronchospasmus usw.;
7. Leiden an anderen bösartigen Tumoren innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Verabreichung. Außer: a. Zervixkarzinom in situ oder nicht-melanozytärer Hautkrebs, der radikal geheilt wurde; B. Zweiter primärer Krebs, der radikal geheilt wurde und innerhalb von fünf Jahren nicht wieder auftritt; C. Die Forscher glauben, dass beide primären Krebsarten von dieser Studie profitieren können;
8. Krankheiten, die gastrointestinale Blutungen oder Perforationen verursachen können (wie z. B. Zwölffingerdarmgeschwür, Darmverschluss, akuter Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, groß angelegte Magen- und Dünndarmresektion usw.); Patienten mit chronischem Morbus Crohn und Patienten mit Colitis ulcerosa (außer denen mit totaler Kolon- und Rektumresektion), auch in der inaktiven Phase, sollten ausgeschlossen werden; diejenigen mit erblichem nichtpolypösem kolorektalen Karzinom oder familiärem adenomatösem Polyposis-Syndrom; Perforation, Darmfistelgeschichte, aber nach chirurgischer Behandlung nicht geheilt; Ösophagus- und Magenvarizen;
9. Eine Punktion und Drainage ist erforderlich, um unkontrollierbare Pleura-, Bauch- und Perikardergüsse zu behandeln, die eine wiederholte Drainage erfordern oder offensichtliche Symptome aufweisen;
10. Haben Sie eine aktive Hepatitis B [Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBsAg)-positiv und/oder Hepatitis-B-Virus-Antikörper (HBcAb)-positiv und HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml, und Hepatitis verursacht durch Medikamente oder andere Gründe ist ausgeschlossen] oder aktive Hepatitis C [Anti-Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper positiv, und HCV-RNA ist höher als die untere Nachweisgrenze, und durch Medikamente oder andere Ursachen verursachte Hepatitis ist ausgeschlossen];
11. Hat eine Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder anderen Immunschwächekrankheiten, oder hat eine Vorgeschichte von Organtransplantationen;

12. Haben Sie eine Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf systemischen Lupus erythematodes, Psoriasis, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Hashimoto-Thyreoiditis, autoimmune Schilddrüsenerkrankung, Multiple Sklerose usw. Patient. außer:

    1. Hypothyreose, die nur durch eine Hormonersatztherapie kontrolliert werden kann;
    2. Hautkrankheiten, die keine systemische Behandlung erfordern (wie Vitiligo und Psoriasis);
    3. Kontrollierte Zöliakie. Patienten, die Immunsuppressiva oder eine systemische Hormontherapie (Prednison oder andere gleichwertige Hormone in einer Dosis von ≥ 10 mg/Tag) anwenden und diese innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme fortsetzen, können jedoch nicht aufgenommen werden;
13. Anzeichen einer unkontrollierbaren schweren aktiven Infektion (wie Sepsis, Bakteriämie, Virämie usw.);
14. Vorgeschichte von Allergien des Grades 3 oder höher gegen einen Bestandteil oder Hilfsstoff des Studienmedikaments; oder eine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen von Grad 3 oder höher auf Trastuzumab oder andere Anti-HER2-Medikamente haben (CTCAE v5.0-Klassifikation);
15. 4 Wochen vor der ersten Verabreichung eine Anti-Tumor-Impfstoffbehandlung erhalten oder eine Anti-Tumor-Impfstoffstudie geplant haben;
16. sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung einer größeren Operation unterzogen haben und sich nicht vollständig erholt haben oder eine größere Operation in den ersten 12 Wochen nach Erhalt des Studienmedikaments planen; sich 2 Tage vor der Einschreibung einer kleineren Operation (einschließlich Katheterisierung) unterzogen haben, mit Ausnahme einer zentralen Venenkatheterisierung durch periphere Venenpunktion);
17. Diejenigen, die eine klare Vorgeschichte von neurologischen oder psychischen Störungen wie Epilepsie, Demenz und schlechter Compliance haben;
18. Hat in den letzten 1 Jahr eine Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogenmissbrauch;
19. Schwangerschaftstest im Serum positiv oder stillende Frauen; nicht zustimmen, während der Studiendauer und innerhalb von 6 Monaten nach Erhalt des Testmedikaments angemessene Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen;
20. Patienten, die in der Vergangenheit an anderen klinischen Studien teilgenommen haben, müssen gemäß den ursprünglichen klinischen Studien und mehr als 4 Wochen vor der ersten Verabreichung dieser Studie aus der Gruppe ausgeschlossen werden;
21. Andere Situationen, in denen die Prüfärzte glauben, dass sie für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet sind.