IMM2902 in pazienti con tumori solidi avanzati che esprimono HER2

Criterio di inclusione:

1. Firmare volontariamente il modulo di consenso informato (ICF) e seguire i requisiti del protocollo;
2. Età ≥ 18 anni e ≤ 75 anni, indipendentemente dal sesso;
3. Tempo di sopravvivenza atteso ≥ 12 settimane;

4. Espressione HER2:

   L'espressione della proteina HER2 o l'amplificazione del gene HER2 è stata trovata nel tessuto tumorale primario o metastatico (IHC) o FISH.

   Fase I (fase di aumento della dose):

   L'espressione di HER2 è definita come IHC1+, IHC2+ o IHC3+, il test FISH non è richiesto e i risultati dei test delle istituzioni mediche locali qualificate sono accettabili.

   Fase II (fase di espansione della coorte):

   La sovraespressione di HER2 è definita come IHC 3+ o IHC 2+, che può essere testata da istituzioni mediche locali qualificate.

5. Diagnosi clinica:

   Fase I (fase di aumento della dose):

   Pazienti con tumori solidi avanzati con espressione di HER2 (IHC1+, IHC2+ o IHC3+) confermati da istologia o citologia, che hanno ricevuto in precedenza progressi di trattamento standard, trattamento inefficace o nessun piano di trattamento standard, inclusi ma non limitati a carcinoma mammario, carcinoma gastrico (incluso gastroesofageo adenocarcinoma combinato), carcinoma uroteliale, carcinoma delle vie biliari, carcinoma ovarico, carcinoma del colon e carcinoma polmonare non a piccole cellule.

   Fase II (fase di espansione della coorte), di cui 3 coorti:

   Coorte 1: carcinoma polmonare non a piccole cellule non resecabile localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente con sovraespressione di HER2 (IHC3+ o IHC2+), che hanno precedentemente fallito la terapia sistemica; Coorte 2: carcinoma gastrico localmente avanzato o metastatico non resecabile (incluso adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea) con sovraespressione di HER2 confermata istologicamente o citologicamente (IHC3+ o IHC2+), che hanno ricevuto in precedenza almeno due regimi sistemici.

   Coorte 3: carcinoma delle vie biliari localmente avanzato o metastatico non resecabile con sovraespressione di HER2 confermata istologicamente o citologicamente (IHC3+ o IHC2+), recidiva o progressione della malattia dopo un precedente trattamento standard.

6. I pazienti inclusi nello studio di fase II devono fornire i precedenti risultati del test HER2 o archiviare il tessuto tumorale per rilevare lo stato di espressione di HER2. Se nessuno dei due è disponibile, il paziente può sottoporsi a una nuova biopsia tumorale.
7. Secondo i criteri di valutazione per i tumori solidi (RECIST v1.1), lesioni misurabili (diametro più lungo della scansione TC spirale ≥ 10 mm, se la lesione è un linfonodo, l'asse corto ≥ 15 mm; e la lesione non ha ricevuto radioterapia , a meno che la lesione non progredisca chiaramente); Fase I (fase di aumento della dose): lesioni valutabili (lesioni bersaglio o lesioni non bersaglio); Fase II (fase di espansione della coorte): lesioni misurabili (lesioni target) secondo i criteri RECIST v1.1.
8. Punteggio 0 o 1 dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);
9. Adeguata funzione degli organi e della coagulazione
10. AE correlato a precedente chemioterapia sistemica, radioterapia radicale/estesa o altro trattamento farmacologico antineoplastico recuperato a (NCI CTCAE v5.0)≤ Grado 1 (eccetto per anomalie di laboratorio non clinicamente significative o asintomatiche), I pazienti con ipotiroidismo controllato di grado 2 e iperglicemia possono essere iscritti previa consultazione con lo sponsor;
11. Dose cumulativa di antraciclina doxorubicina ≤360 mg/m2 o dose equivalente, epirubicina ≤720 mg/m2;

10. I pazienti in età fertile devono adottare misure contraccettive efficaci durante lo studio entro 6 mesi dall'ultima dose.

Criteri di esclusione:

1. Ricevuto l'ultima terapia antitumorale sistemica o locale entro 4 settimane prima della prima somministrazione, inclusi chemioterapia, immunoterapia, agenti biologici, ecc.; ricevuto terapia ormonale antitumorale, terapia mirata a piccole molecole entro 2 settimane prima della prima somministrazione; Trattamento locale palliativo per lesioni non bersaglio entro 2 settimane prima della prima somministrazione; ricevuto terapia immunomodulante non specifica (come interleuchina, interferone, timosina, fattore di necrosi tumorale, ecc., esclusa IL-11 per il trattamento della trombocitopenia); Erboristeria cinese o medicina brevettata cinese con indicazioni antitumorali entro 1 settimana prima della prima somministrazione.
2. Ricevuto farmaci terapeutici mirati a SIRPα/CD47 4 settimane prima della prima somministrazione, come anticorpo CD47, proteina di fusione SIRPα, anticorpo SIRPα e proteina di fusione SIRPγ;
3. Pazienti con tumori maligni primari del sistema nervoso centrale (SNC) o metastasi attive del SNC che hanno fallito il trattamento locale (radioterapia o chirurgia), ma i seguenti pazienti possono arruolarsi: a. Metastasi cerebrali asintomatiche; B. I sintomi clinici sono stabili (ovvero, non vi è alcun progresso nell'imaging 4 settimane prima della prima somministrazione e qualsiasi sintomo neurologico è tornato al livello basale) e i corticosteroidi e altri trattamenti per le metastasi cerebrali non sono necessari per ≥4 settimane;
4. Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg) o ipertensione polmonare o angina pectoris instabile; infarto del miocardio o intervento di bypass o stent entro 6 mesi prima della somministrazione; Storia di insufficienza cardiaca cronica di grado III-IV dei criteri NYHA; malattia valvolare clinicamente significativa; aritmia grave che richiede trattamento (eccetto fibrillazione atriale, tachicardia sopraventricolare parossistica), incluso QTc maschile ≥ 450 ms, QTc femminile ≥470 ms (calcolato con la formula di Fridericia); incidente cerebrovascolare (CVA) o attacco ischemico transitorio (TIA) entro 12 mesi prima dell'arruolamento;
5. Storia di trombosi arteriosa, trombosi venosa profonda ed embolia polmonare entro 3 mesi prima della prima somministrazione;
6. Avere una storia di dispnea moderata o grave a riposo a causa di tumori maligni avanzati o delle loro complicanze o gravi malattie polmonari primarie, o attualmente necessitano di ossigenoterapia continua, o attualmente soffrono di malattia polmonare interstiziale (ILD), grave malattia polmonare ostruttiva cronica, grave malattia polmonare insufficienza, broncospasmo sintomatico, ecc.;
7. Affetti da altri tumori maligni entro 5 anni prima della prima somministrazione. Tranne: a. Carcinoma cervicale in situ o cancro della pelle non melanoma che è stato radicalmente curato; B. Secondo cancro primario che è stato radicalmente curato e non ha recidiva entro cinque anni; C. I ricercatori ritengono che entrambi i tumori primari possano beneficiare di questo studio;
8. Malattie che possono causare sanguinamento o perforazione gastrointestinale (come ulcera duodenale, ostruzione intestinale, morbo di Crohn acuto, colite ulcerosa, resezione gastrica e dell'intestino tenue, ecc.); vanno esclusi i pazienti con morbo di Crohn cronico ei pazienti con colite ulcerosa (tranne quelli con resezione totale del colon e del retto), anche in fase inattiva; quelli con cancro del colon-retto ereditario non poliposico o sindrome da poliposi adenomatosa familiare; Perforazione, storia della fistola intestinale, ma non curata dopo il trattamento chirurgico; varici esofagee e gastriche;
9. Necessità di puntura e drenaggio per trattare versamenti pleurici, addominali e pericardici incontrollabili che richiedono ripetuti drenaggi o presentano sintomi evidenti;
10. Avere epatite B attiva [antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBsAg) positivo e/o anticorpo del virus dell'epatite B (HBcAb) positivo e HBV DNA ≥ 2000 UI/ml ed epatite causata da farmaci o altri motivi è esclusa] o epatite attiva C [Anticorpo anti-virus dell'epatite C (HCV) positivo e RNA dell'HCV superiore al limite inferiore di rilevazione ed epatite causata da farmaci o altre cause esclusa];
11. Ha una storia di immunodeficienza, inclusa l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o altre malattie da immunodeficienza, o ha una storia di trapianto di organi;

12. Avere una storia di malattie autoimmuni, incluso ma non limitato a lupus eritematoso sistemico, psoriasi, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, tiroidite di Hashimoto, malattia autoimmune della tiroide, sclerosi multipla, ecc. tranne:

    1. Ipotiroidismo che può essere controllato solo dalla terapia ormonale sostitutiva;
    2. Malattie della pelle che non richiedono un trattamento sistemico (come la vitiligine e la psoriasi);
    3. Celiachia controllata. Tuttavia, i pazienti che utilizzano immunosoppressori o terapia ormonale sistemica (prednisone o altri ormoni equivalenti a una dose ≥ 10 mg/die) e continuano a utilizzarli entro 2 settimane prima dell'arruolamento non possono essere arruolati;
13. Evidenza di grave infezione attiva non controllabile (come sepsi, batteriemia, viremia, ecc.);
14. Avere una storia di allergie di grado 3 o superiore a qualsiasi componente o eccipiente del farmaco in studio; o avere una storia di reazioni allergiche di grado 3 o superiore a trastuzumab o altri farmaci mirati anti-HER2 (classificazione CTCAE v5.0);
15. Ha ricevuto un trattamento con vaccino antitumorale 4 settimane prima della prima somministrazione o prevede di ricevere una sperimentazione con vaccino antitumorale;
16. - Sono stati sottoposti a intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della prima somministrazione e non si sono completamente ripresi o hanno in programma di sottoporsi a intervento chirurgico maggiore nelle prime 12 settimane dopo aver ricevuto il farmaco in studio; hanno ricevuto un intervento chirurgico minore (incluso il cateterismo) 2 giorni prima dell'arruolamento, ad eccezione del cateterismo venoso centrale tramite venipuntura periferica);
17. Coloro che hanno una chiara storia di disturbi neurologici o mentali, come epilessia, demenza e scarsa compliance;
18. Ha una storia di alcolismo o abuso di droghe nell'ultimo anno 1;
19. Test di gravidanza siero positivo o donne che allattano; non accettano di adottare misure contraccettive adeguate durante il periodo di studio ed entro 6 mesi dopo aver ricevuto il farmaco in prova;
20. I pazienti che hanno partecipato ad altri studi clinici in passato devono essere esclusi dal gruppo in conformità con gli studi clinici originali e più di 4 settimane prima della prima somministrazione di questo studio;
21. Altre situazioni in cui i ricercatori ritengono che non siano appropriate per la partecipazione a questo studio.