IMM2902 en pacientes con tumores sólidos avanzados que expresan HER2

Criterios de inclusión:

1. Firmar voluntariamente el Formulario de Consentimiento Informado (ICF) y seguir los requisitos del protocolo;
2. Edad ≥ 18 años y ≤ 75 años, independientemente del sexo;
3. Tiempo de supervivencia esperado ≥ 12 semanas;

4. Expresión de HER2:

   Se encontró expresión de la proteína HER2 o amplificación del gen HER2 en tejido tumoral primario o metastásico (IHC) o FISH.

   Fase I (fase de escalada de dosis):

   La expresión de HER2 se define como IHC1+, IHC2+ o IHC3+, no se requiere la prueba FISH y se aceptan los resultados de las pruebas de instituciones médicas calificadas locales.

   Fase II (fase de expansión de cohortes):

   La sobreexpresión de HER2 se define como IHC 3+ o IHC 2+, que puede ser analizada por instituciones médicas calificadas locales.

5. Diagnostico clinico:

   Fase I (fase de escalada de dosis):

   Pacientes con tumores sólidos avanzados con expresión de HER2 (IHC1+, IHC2+ o IHC3+) confirmados por histología o citología, que hayan recibido tratamiento estándar previamente, progreso, tratamiento ineficaz o ningún plan de tratamiento estándar, incluidos, entre otros, cáncer de mama, cáncer gástrico (incluido el cáncer gastroesofágico combinación de adenocarcinoma), carcinoma urotelial, carcinoma del tracto biliar, cáncer de ovario, cáncer de colon y cáncer de pulmón de células no pequeñas.

   Fase II (fase de expansión de cohortes), que incluye 3 cohortes:

   Cohorte 1: cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico o localmente avanzado no resecable confirmado histológica o citológicamente con sobreexpresión de HER2 (IHC3+ o IHC2+), que previamente no ha respondido a la terapia sistémica; Cohorte 2: cáncer gástrico metastásico o localmente avanzado no resecable (incluido el adenocarcinoma de la unión gastroesofágica) con sobreexpresión de HER2 confirmada histológica o citológicamente (IHC3+ o IHC2+), que hayan recibido previamente al menos dos regímenes sistémicos.

   Cohorte 3: cáncer de las vías biliares metastásico o localmente avanzado no resecable con sobreexpresión de HER2 confirmada histológica o citológicamente (IHC3+ o IHC2+), recurrencia o progresión de la enfermedad después del tratamiento estándar previo.

6. Los pacientes incluidos en el estudio de fase II deben proporcionar resultados de pruebas de HER2 anteriores o archivar tejido tumoral para detectar el estado de expresión de HER2. Si ninguno está disponible, el paciente puede someterse a una nueva biopsia del tumor.
7. Según los criterios de evaluación de tumores sólidos (RECIST v1.1), lesiones medibles (diámetro mayor de tomografía helicoidal ≥ 10 mm, si la lesión es un ganglio, el eje corto ≥ 15 mm; y la lesión no ha recibido radioterapia , a menos que la lesión progrese claramente); Fase I (fase de escalada de dosis): Lesiones evaluables (lesiones diana o lesiones no diana); Fase II (Fase de Expansión de Cohorte): Lesiones medibles (lesiones diana) según criterios RECIST v1.1.
8. puntuación del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1;
9. Función adecuada de órganos y coagulación.
10. AA relacionados con quimioterapia sistémica previa, radioterapia radical/extensa u otro tratamiento con fármacos antineoplásicos recuperados a (NCI CTCAE v5.0)≤ Grado 1 (excepto anomalías de laboratorio asintomáticas o no clínicamente significativas), los pacientes con hipotiroidismo e hiperglucemia de grado 2 controlados pueden estar inscrito después de consultar con el patrocinador;
11. Dosis acumulada de antraciclina doxorrubicina ≤ 360 mg/m2 o su dosis equivalente, epirrubicina ≤ 720 mg/m2;

10. Los pacientes en edad fértil deben tomar medidas anticonceptivas eficaces durante el estudio hasta los 6 meses posteriores a la última dosis.

Criterio de exclusión:

1. Recibió la última terapia antitumoral sistémica o local dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración, incluyendo quimioterapia, inmunoterapia, agentes biológicos, etc.; recibió terapia hormonal antitumoral, terapia dirigida de moléculas pequeñas dentro de las 2 semanas antes de la primera administración; Tratamiento local paliativo para lesiones no diana dentro de las 2 semanas antes de la primera administración; recibió terapia inmunomoduladora no específica (como interleucina, interferón, timosina, factor de necrosis tumoral, etc., sin incluir IL-11 para el tratamiento de la trombocitopenia); Hierbas medicinales chinas o medicina china patentada con indicaciones antitumorales en el plazo de 1 semana antes de la primera administración.
2. Recibió fármacos terapéuticos dirigidos a SIRPα/CD47 4 semanas antes de la primera administración, como el anticuerpo CD47, la proteína de fusión SIRPα, el anticuerpo SIRPα y la proteína de fusión SIRPγ;
3. Pacientes con tumores malignos primarios del sistema nervioso central (SNC) o metástasis activas del SNC que hayan fallado en el tratamiento local (radioterapia o cirugía), pero que pueden inscribirse en los siguientes pacientes: a. Metástasis cerebrales asintomáticas; b. Los síntomas clínicos son estables (es decir, no hay progreso en las imágenes 4 semanas antes de la primera administración y cualquier síntoma neurológico ha regresado al nivel inicial) y no se requieren corticosteroides ni otros tratamientos para las metástasis cerebrales durante ≥4 semanas;
4. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg) o hipertensión pulmonar o angina de pecho inestable; infarto de miocardio o cirugía de bypass o stent dentro de los 6 meses anteriores a la administración; Antecedentes de insuficiencia cardíaca crónica de grado III-IV de los criterios de la NYHA; enfermedad valvular clínicamente significativa; arritmia grave que requiere tratamiento (excepto fibrilación auricular, taquicardia supraventricular paroxística), incluido QTc masculino ≥ 450 ms, QTc femenino ≥ 470 ms (calculado mediante la fórmula de Fridericia); accidente cerebrovascular (ACV) o ataque isquémico transitorio (AIT) dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción;
5. Antecedentes de trombosis arterial, trombosis venosa profunda y embolismo pulmonar en los 3 meses anteriores a la primera administración;
6. Tener antecedentes de disnea de reposo moderada o severa por tumores malignos avanzados o sus complicaciones o enfermedades pulmonares primarias severas, o requerir actualmente oxigenoterapia continua, o padecer actualmente enfermedad pulmonar intersticial (EPI), enfermedad pulmonar obstructiva crónica severa, insuficiencia, broncoespasmo sintomático, etc.;
7. Padecer de otros tumores malignos en los 5 años anteriores a la primera administración. Excepto: a. Carcinoma cervical in situ o cáncer de piel no melanoma que haya sido curado radicalmente; b. Segundo cáncer primario que se ha curado radicalmente y no tiene recurrencia dentro de los cinco años; C. Los investigadores creen que ambos cánceres primarios pueden beneficiarse de este estudio;
8. Enfermedades que pueden causar sangrado o perforación gastrointestinal (como úlcera duodenal, obstrucción intestinal, enfermedad de Crohn aguda, colitis ulcerosa, resección gástrica y de intestino delgado a gran escala, etc.); los pacientes con enfermedad de Crohn crónica y los pacientes con colitis ulcerosa (excepto aquellos con resección total de colon y recto), incluso en la fase inactiva, deben ser excluidos; aquellos con cáncer colorrectal hereditario sin poliposis o síndrome de poliposis adenomatosa familiar; Perforación, antecedentes de fístula intestinal, pero no curada tras tratamiento quirúrgico; várices esofágicas y gástricas;
9. Necesitan punción y drenaje para tratar derrames pleurales, abdominales y pericárdicos incontrolables que requieren drenaje repetido o tienen síntomas evidentes;
10. Tiene hepatitis B activa [antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) positivo y/o anticuerpo del virus de la hepatitis B (HBcAb) positivo, y ADN del VHB ≥ 2000 UI/ml, y se excluye la hepatitis causada por fármacos u otras razones], o hepatitis activa C [anticuerpo positivo contra el virus de la hepatitis C (VHC), y el ARN del VHC está por encima del límite inferior de detección, y se excluye la hepatitis causada por fármacos u otras causas];
11. Tiene antecedentes de inmunodeficiencia, incluida la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) u otras enfermedades de inmunodeficiencia, o tiene antecedentes de trasplante de órganos;

12. Tener antecedentes de enfermedades autoinmunes, que incluyen, entre otras, lupus eritematoso sistémico, psoriasis, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, tiroiditis de Hashimoto, enfermedad tiroidea autoinmune, esclerosis múltiple, etc. excepto:

    1. Hipotiroidismo que solo puede controlarse mediante terapia de reemplazo hormonal;
    2. Enfermedades de la piel que no requieren tratamiento sistémico (como vitíligo y psoriasis);
    3. Enfermedad celíaca controlada. Sin embargo, los pacientes que estén usando inmunosupresores o terapia hormonal sistémica (prednisona u otras hormonas equivalentes a una dosis ≥ 10 mg/día) y continúen usándolos dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción no podrán ser inscritos;
13. Evidencia de infección activa grave incontrolable (como sepsis, bacteriemia, viremia, etc.);
14. Tener antecedentes de alergias de grado 3 o superior a cualquier componente o excipiente del fármaco del estudio; o tiene antecedentes de reacciones alérgicas de grado 3 o superior al trastuzumab u otros medicamentos dirigidos contra HER2 (clasificación CTCAE v5.0);
15. Recibió tratamiento con vacuna antitumoral 4 semanas antes de la primera administración o planea recibir una prueba de vacuna antitumoral;
16. Se han sometido a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración y no se han recuperado por completo, o planean someterse a una cirugía mayor en las primeras 12 semanas después de recibir el fármaco del estudio; haber recibido una cirugía menor (incluido el cateterismo) 2 días antes de la inscripción, excepto el cateterismo venoso central mediante venopunción periférica);
17. Aquellos que tengan antecedentes claros de trastornos neurológicos o mentales, como epilepsia, demencia y cumplimiento deficiente;
18. Tiene antecedentes de alcoholismo o abuso de drogas en el último año;
19. Suero prueba de embarazo positiva o mujeres lactantes; no acepta tomar medidas anticonceptivas adecuadas durante el período de estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la recepción del fármaco de prueba;
20. Los pacientes que hayan participado en otros estudios clínicos en el pasado deberán estar fuera del grupo de acuerdo con los estudios clínicos originales y más de 4 semanas antes de la primera administración de este estudio;
21. Otras situaciones en las que los investigadores crean que no son apropiados para participar en este estudio.