IMM2902 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi z ekspresją HER2

Kryteria przyjęcia:

1. Dobrowolnie podpisz formularz świadomej zgody (ICF) i postępuj zgodnie z wymogami protokołu;
2. Wiek ≥ 18 lat i ≤ 75 lat, niezależnie od płci;
3. Przewidywany czas przeżycia ≥ 12 tygodni;

4. Wyrażenie HER2:

   Ekspresję białka HER2 lub amplifikację genu HER2 stwierdzono w pierwotnej lub przerzutowej tkance guza (IHC) lub FISH.

   Faza I (faza zwiększania dawki):

   Ekspresja HER2 jest zdefiniowana jako IHC1+, IHC2+ lub IHC3+, badanie FISH nie jest wymagane, a wyniki badań z lokalnych kwalifikowanych placówek medycznych są akceptowalne.

   Faza II (faza rozszerzania kohorty):

   Nadekspresję HER2 definiuje się jako IHC 3+ lub IHC 2+, co może być badane przez lokalne wykwalifikowane instytucje medyczne.

5. Diagnoza kliniczna:

   Faza I (faza zwiększania dawki):

   Pacjenci z zaawansowanymi guzami litymi z ekspresją HER2 (IHC1+, IHC2+ lub IHC3+) potwierdzoną badaniem histologicznym lub cytologicznym, którzy otrzymali wcześniej standardowy postęp leczenia, leczenie nieskuteczne lub brak standardowego planu leczenia, w tym m.in. raka piersi, raka żołądka (w tym raka żołądka i przełyku gruczolakorak złożony), rak urotelialny, rak dróg żółciowych, rak jajnika, rak okrężnicy i niedrobnokomórkowy rak płuc.

   Faza II (faza rozszerzania kohorty), obejmująca 3 kohorty:

   Kohorta 1: Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie nieoperacyjny, miejscowo zaawansowany lub przerzutowy niedrobnokomórkowy rak płuca z nadekspresją HER2 (IHC3+ lub IHC2+), u których wcześniej nie powiodło się leczenie ogólnoustrojowe; Kohorta 2: Nieoperacyjny miejscowo zaawansowany lub przerzutowy rak żołądka (w tym gruczolakorak połączenia żołądkowo-przełykowego) z potwierdzoną histologicznie lub cytologicznie nadekspresją HER2 (IHC3+ lub IHC2+), którzy otrzymali wcześniej co najmniej dwa schematy leczenia ogólnoustrojowego.

   Kohorta 3: Nieoperacyjny miejscowo zaawansowany lub przerzutowy rak dróg żółciowych z potwierdzoną histologicznie lub cytologicznie nadekspresją HER2 (IHC3+ lub IHC2+), nawrotem lub progresją choroby po wcześniejszym standardowym leczeniu.

6. Pacjenci włączeni do badania fazy II muszą przedstawić wcześniejsze wyniki badań HER2 lub zarchiwizować tkankę guza w celu wykrycia statusu ekspresji HER2. Jeśli żaden z nich nie jest dostępny, pacjent może przejść nową biopsję guza.
7. Zgodnie z kryteriami oceny guzów litych (RECIST v1.1), zmiany mierzalne (najdłuższa średnica spiralnej tomografii komputerowej ≥ 10 mm, jeśli zmiana jest węzłem chłonnym, oś krótsza ≥ 15 mm; zmiana nie była poddawana radioterapii , chyba że uszkodzenie wyraźny postęp); Faza I (faza zwiększania dawki): Zmiany możliwe do oceny (zmiany docelowe lub zmiany niedocelowe); Faza II (faza rozszerzania kohorty): mierzalne zmiany chorobowe (zmiany docelowe) zgodnie z kryteriami RECIST v1.1.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) punktacja 0 lub 1;
9. Odpowiednia funkcja narządów i układu krzepnięcia
10. AE związane z wcześniejszą ogólnoustrojową chemioterapią, radykalną/intensywną radioterapią lub leczeniem innymi lekami przeciwnowotworowymi powróciło do stopnia (NCI CTCAE v5.0) ≤ 1 (z wyjątkiem nieklinicznie istotnych lub bezobjawowych nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych). Pacjenci z kontrolowaną niedoczynnością tarczycy 2. stopnia i hiperglikemią mogą zostać zapisanym po konsultacji ze sponsorem;
11. Skumulowana dawka antracykliny doksorubicyny ≤360mg/m2 lub jej równoważna dawka epirubicyny ≤720mg/m2;

10. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji w czasie trwania badania do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymał ostatnią ogólnoustrojową lub miejscową terapię przeciwnowotworową w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem, w tym chemioterapię, immunoterapię, środki biologiczne itp.; otrzymał hormonalną terapię przeciwnowotworową, terapię celowaną drobnocząsteczkową w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem; Paliatywne leczenie miejscowe zmian niedocelowych w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem; otrzymał niespecyficzną terapię immunomodulującą (taką jak interleukina, interferon, tymozyna, czynnik martwicy nowotworu itp., z wyłączeniem IL-11 w leczeniu małopłytkowości); Chiński lek ziołowy lub chiński patent ze wskazaniami przeciwnowotworowymi w ciągu 1 tygodnia przed pierwszym podaniem.
2. Otrzymane leki terapeutyczne ukierunkowane na SIRPα/CD47 4 tygodnie przed pierwszym podaniem, takie jak przeciwciało CD47, białko fuzyjne SIRPα, przeciwciało SIRPα i białko fuzyjne SIRPγ;
3. Pacjenci z pierwotnymi nowotworami złośliwymi ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub aktywnymi przerzutami do OUN, u których leczenie miejscowe (radioterapia lub zabieg chirurgiczny) zakończyło się niepowodzeniem, ale kwalifikują się następujący pacjenci: a. Bezobjawowe przerzuty do mózgu; B. objawy kliniczne są stabilne (tj. nie ma postępu obrazowania na 4 tygodnie przed pierwszym podaniem, a wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​poziomu wyjściowego), a kortykosteroidy i inne metody leczenia przerzutów do mózgu nie są wymagane przez ≥4 tygodnie;
4. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi ≥ 140 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 mmHg) lub nadciśnienie płucne lub niestabilna dusznica bolesna; zawał mięśnia sercowego lub operacja pomostowania lub stentowania w ciągu 6 miesięcy przed podaniem; Przewlekła niewydolność serca w wywiadzie stopnia III-IV według kryteriów NYHA; klinicznie istotna choroba zastawkowa; poważne zaburzenia rytmu wymagające leczenia (z wyjątkiem migotania przedsionków, napadowego częstoskurczu nadkomorowego), w tym QTc u mężczyzn ≥ 450ms, QTc u kobiet ≥470ms (obliczone według wzoru Fridericia); incydent naczyniowo-mózgowy (CVA) lub przemijający atak niedokrwienny (TIA) w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem;
5. Historia zakrzepicy tętniczej, zakrzepicy żył głębokich i zatorowości płucnej w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem;
6. W wywiadzie występowała umiarkowana lub ciężka duszność spoczynkowa spowodowana zaawansowanymi nowotworami złośliwymi lub ich powikłaniami lub ciężkimi pierwotnymi chorobami płuc, lub obecnie wymagają ciągłej tlenoterapii lub obecnie cierpią na śródmiąższową chorobę płuc (ILD), ciężką przewlekłą obturacyjną chorobę płuc, ciężką chorobę płuc niewydolność, objawowy skurcz oskrzeli itp.;
7. Chorych na inne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat przed pierwszym podaniem. Z wyjątkiem: Rak szyjki macicy in situ lub nieczerniakowy rak skóry, który został radykalnie wyleczony; B. Drugi pierwotny rak, który został radykalnie wyleczony i nie ma nawrotu w ciągu pięciu lat; C. Badacze uważają, że oba pierwotne nowotwory mogą odnieść korzyści z tego badania;
8. Choroby, które mogą powodować krwawienie lub perforację przewodu pokarmowego (takie jak wrzód dwunastnicy, niedrożność jelit, ostra choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, duża resekcja żołądka i jelita cienkiego itp.); należy wykluczyć pacjentów z przewlekłą chorobą Leśniowskiego-Crohna oraz z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego (z wyjątkiem pacjentów po całkowitej resekcji okrężnicy i odbytnicy), nawet w fazie nieaktywnej; osoby z dziedzicznym niepolipowatym rakiem jelita grubego lub zespołem rodzinnej gruczolakowatej polipowatości; Perforacja, przetoka jelitowa w wywiadzie, ale nie wyleczona po leczeniu chirurgicznym; żylaki przełyku i żołądka;
9. Konieczność nakłucia i drenażu w celu leczenia niekontrolowanych wysięków opłucnowych, brzusznych i osierdziowych, które wymagają wielokrotnego drenażu lub mają oczywiste objawy;
10. Czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B [antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i/lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb) i DNA HBV ≥ 2000 IU/ml, a zapalenie wątroby spowodowane lekami lub z innych przyczyn jest wykluczone] lub aktywne zapalenie wątroby C [pozytywne przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV), miano RNA HCV przekracza dolną granicę wykrywalności, a zapalenie wątroby spowodowane lekami lub innymi przyczynami jest wykluczone];
11. Ma historię niedoboru odporności, w tym zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub innych chorób związanych z niedoborem odporności, lub ma historię przeszczepu narządu;

12. Mieć historię chorób autoimmunologicznych, w tym między innymi tocznia rumieniowatego układowego, łuszczycy, reumatoidalnego zapalenia stawów, choroby zapalnej jelit, zapalenia tarczycy typu Hashimoto, autoimmunologicznej choroby tarczycy, stwardnienia rozsianego itp. pacjenta. z wyjątkiem:

    1. niedoczynność tarczycy, którą można kontrolować jedynie hormonalną terapią zastępczą;
    2. Choroby skóry, które nie wymagają leczenia ogólnoustrojowego (takie jak bielactwo i łuszczyca);
    3. Kontrolowana celiakia. Jednak pacjenci, którzy stosują leki immunosupresyjne lub systemową terapię hormonalną (prednizon lub inne równoważne hormony w dawce ≥ 10 mg/dobę) i kontynuują je w ciągu 2 tygodni przed włączeniem, nie mogą zostać włączeni;
13. Dowody niekontrolowanej ciężkiej aktywnej infekcji (takiej jak posocznica, bakteriemia, wiremia itp.);
14. mieć historię alergii stopnia 3 lub wyższego na jakikolwiek składnik lub substancję pomocniczą badanego leku; lub występowały w przeszłości reakcje alergiczne stopnia 3. lub wyższego na trastuzumab lub inne leki ukierunkowane na HER2 (klasyfikacja CTCAE v5.0);
15. Otrzymał szczepionkę przeciwnowotworową 4 tygodnie przed pierwszym podaniem lub planuje otrzymać próbną szczepionkę przeciwnowotworową;
16. Przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem i nie w pełni wyzdrowiali lub planują przejść poważną operację w ciągu pierwszych 12 tygodni po otrzymaniu badanego leku; przeszli drobną operację (w tym cewnikowanie) 2 dni przed włączeniem, z wyjątkiem cewnikowania żyły centralnej przez nakłucie żyły obwodowej);
17. Ci, którzy mają wyraźną historię zaburzeń neurologicznych lub psychicznych, takich jak epilepsja, demencja i słaba zgodność;
18. ma historię alkoholizmu lub nadużywania narkotyków w ciągu ostatniego roku;
19. Kobiety z pozytywnym wynikiem testu ciążowego lub karmiące piersią; nie wyrażają zgody na stosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych w okresie badania i w ciągu 6 miesięcy po otrzymaniu badanego leku;
20. Pacjenci, którzy brali udział w innych badaniach klinicznych w przeszłości, zostaną wykluczeni z grupy zgodnie z oryginalnymi badaniami klinicznymi i ponad 4 tygodnie przed pierwszym podaniem w ramach tego badania;
21. Inne sytuacje, w których badacze uważają, że udział w tym badaniu jest nieodpowiedni.