IMM2902 hos patienter med avancerade solida tumörer som uttrycker HER2

Inklusionskriterier:

1. Underteckna frivilligt formuläret för informerat samtycke (ICF) och följ protokollets krav;
2. Ålder ≥ 18 år och ≤ 75 år, oavsett kön;
3. Förväntad överlevnadstid ≥ 12 veckor;

4. HER2 uttryck:

   HER2-proteinuttryck eller HER2-genamplifiering hittades i primär eller metastatisk tumörvävnad (IHC) eller FISH.

   Fas I (doseskaleringsfas):

   HER2-uttryck definieras som IHC1+, IHC2+ eller IHC3+, FISH-testning krävs inte, och testresultat från lokala kvalificerade medicinska institutioner är acceptabla.

   Fas II (kohortexpansionsfas):

   HER2-överuttryck definieras som IHC 3+ eller IHC 2+, som kan testas av lokala kvalificerade medicinska institutioner.

5. Klinisk diagnos:

   Fas I (doseskaleringsfas):

   Patienter med avancerade solida tumörer med HER2-uttryck (IHC1+, IHC2+ eller IHC3+) bekräftade av histologi eller cytologi, som tidigare har fått standardbehandlingsframsteg, behandling ineffektiv eller ingen standardbehandlingsplan, inklusive men inte begränsat till bröstcancer, magcancer (inklusive gastroesofageal kombinationsadenokarcinom), uroteliala karcinom, gallvägskarcinom, äggstockscancer, tjocktarmscancer och icke-småcellig lungcancer.

   Fas II (kohortexpansionsfas), inklusive 3 kohorter:

   Kohort 1: Histologiskt eller cytologiskt bekräftad inoperabel lokalt avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer med HER2-överuttryck (IHC3+ eller IHC2+), som tidigare har misslyckats med systemisk terapi; Kohort 2: Inopererbar lokalt avancerad eller metastaserad magcancer (inklusive gastroesofageal junction adenocarcinoma) med histologiskt eller cytologiskt bekräftat HER2-överuttryck (IHC3+ eller IHC2+), som tidigare har fått minst två systemiska kurer.

   Kohort 3: Inopererbar lokalt avancerad eller metastaserad gallvägscancer med histologiskt eller cytologiskt bekräftat HER2-överuttryck (IHC3+ eller IHC2+), återfall eller sjukdomsprogression efter tidigare standardbehandling.

6. Patienter som ingår i fas II-studien måste tillhandahålla tidigare HER2-testresultat eller arkivera tumörvävnad för att upptäcka HER2-uttrycksstatus. Om ingetdera är tillgängligt kan patienten genomgå en ny tumörbiopsi.
7. Enligt utvärderingskriterierna för solida tumörer (RECIST v1.1), mätbara lesioner (längsta diameter av spiral CT-skanning ≥ 10 mm, om lesionen är en lymfkörtel, den korta axeln ≥ 15 mm; och lesionen har inte fått strålbehandling , såvida inte lesionen går framåt); Fas I (doseskaleringsfas): Evaluerbara lesioner (målskador eller icke-målskador); Fas II (Kohortexpansionsfas): Mätbara lesioner (mållesioner) enligt RECIST v1.1-kriterier.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poäng 0 eller 1;
9. Tillräcklig organ- och koagulationsfunktion
10. AE relaterad till tidigare systemisk kemoterapi, radikal/omfattande strålbehandling eller annan antineoplastisk läkemedelsbehandling återställd till (NCI CTCAE v5.0)≤ grad 1 (förutom icke-kliniskt signifikanta eller asymtomatiska laboratorieavvikelser), patienter med kontrollerad grad 2 hypotyreos och hyperglykemi kan registreras efter samråd med sponsorn;
11. Kumulativ dos av antracyklin doxorubicin ≤360mg/m2 eller dess ekvivalenta dos, epirubicin ≤720mg/m2;

10. Patienter i fertil ålder måste vidta effektiva preventivmedel under studien till inom 6 månader efter den sista dosen.

Exklusions kriterier:

1. Fick den sista systemiska eller lokala antitumörterapin inom 4 veckor före den första administreringen, inklusive kemoterapi, immunterapi, biologiska medel, etc.; fick hormonantitumörbehandling, småmolekylär riktad terapi inom 2 veckor före den första administreringen; Palliativ lokal behandling för icke-målskador inom 2 veckor före den första administreringen; mottog icke-specifik immunmodulerande terapi (såsom interleukin, interferon, tymosin, tumörnekrosfaktor, etc., inklusive IL-11 för behandling av trombocytopeni); Kinesisk örtmedicin eller kinesisk patentmedicin med antitumörindikationer inom 1 vecka före första administreringen.
2. Fick terapeutiska läkemedel riktade mot SIRPα/CD47 4 veckor före den första administreringen, såsom CD47-antikropp, SIRPα-fusionsprotein, SIRPα-antikropp och SIRPγ-fusionsprotein;
3. Patienter med maligna tumörer i primära centrala nervsystemet (CNS) eller aktiva CNS-metastaser som har misslyckats med lokal behandling (strålbehandling eller kirurgi), men följande patienter får anmäla sig: a. Asymtomatiska hjärnmetastaser; b. De kliniska symtomen är stabila (det vill säga att det inte sker några bildframsteg 4 veckor före den första administreringen och eventuella neurologiska symtom har återgått till utgångsnivån), och kortikosteroider och andra behandlingar för hjärnmetastaser krävs inte under ≥4 veckor;
4. Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥ 140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥ 90 mmHg) eller pulmonell hypertoni eller instabil angina pectoris; hjärtinfarkt eller bypass- eller stentoperation inom 6 månader före administrering; Kronisk hjärtsvikt historia av grad III-IV av NYHA kriterier; kliniskt signifikant valvulär sjukdom; allvarlig arytmi som kräver behandling (förutom förmaksflimmer, paroxysmal supraventrikulär takykardi), inklusive manlig QTc ≥ 450ms, kvinnlig QTc≥470ms (beräknad med Fridericia-formeln); cerebrovaskulär olycka (CVA) eller transient ischemisk attack (TIA) inom 12 månader före inskrivning;
5. Anamnes med arteriell trombos, djup ventrombos och lungemboli inom 3 månader före den första administreringen;
6. Har en historia av måttlig eller svår dyspné i vila på grund av avancerade maligna tumörer eller deras komplikationer eller allvarliga primära lungsjukdomar, eller kräver för närvarande kontinuerlig syrgasbehandling, eller lider för närvarande av interstitiell lungsjukdom (ILD), allvarlig kronisk obstruktiv lungsjukdom, svår lungsjukdom insufficiens, symptomatisk bronkospasm, etc.;
7. Lider av andra maligna tumörer inom 5 år före första administreringen. Förutom: a. Livmoderhalscancer in situ eller icke-melanom hudcancer som har botts radikalt; b. Andra primärcancer som har botts radikalt och inte har återkommit inom fem år; c. Forskarna tror att båda primära cancerformer kan dra nytta av denna studie;
8. Sjukdomar som kan orsaka gastrointestinal blödning eller perforation (såsom duodenalsår, tarmobstruktion, akut Crohns sjukdom, ulcerös kolit, storskalig mag- och tunntarmsresektion, etc.); patienter med kronisk Crohns sjukdom och patienter med ulcerös kolit (förutom de med total kolon- och rektalresektion), även i den inaktiva fasen, bör uteslutas; de med ärftlig nonpolypos kolorektal cancer eller familjärt adenomatöst polypossyndrom; Perforation, tarmfistelhistoria, men inte botad efter kirurgisk behandling; esofagus- och magvaricer;
9. Behöver punktering och dränering för att behandla okontrollerbara pleura-, buk- och perikardiell utgjutning som kräver upprepad dränering eller har uppenbara symtom;
10. Har aktiv hepatit B [hepatit B virus ytantigen (HBsAg) positiv och/eller hepatit B virus antikropp (HBcAb) positiv, och HBV DNA ≥ 2000 IE/ml, och hepatit orsakad av läkemedel eller andra orsaker är utesluten], eller aktiv hepatit C [anti-hepatit C-virus (HCV) antikroppspositiv, och HCV-RNA är högre än den nedre detektionsgränsen, och hepatit orsakad av droger eller andra orsaker är utesluten];
11. Har en historia av immunbrist, inklusive infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller andra immunbristsjukdomar, eller har en historia av organtransplantation;

12. Har en historia av autoimmuna sjukdomar, inklusive men inte begränsat till systemisk lupus erythematosus, psoriasis, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, Hashimotos tyreoidit, autoimmun sköldkörtelsjukdom, multipel skleros, etc. patient. bortsett från:

    1. Hypotyreos som endast kan kontrolleras genom hormonbehandling;
    2. Hudsjukdomar som inte kräver systemisk behandling (som vitiligo och psoriasis);
    3. Kontrollerad celiaki. Patienter som använder immunsuppressiva medel eller systemisk hormonbehandling (prednison eller andra likvärdiga hormoner i en dos ≥ 10 mg/dag) och fortsätter att använda dem inom 2 veckor före inskrivningen kan dock inte inskrivas;
13. Bevis på okontrollerbar allvarlig aktiv infektion (såsom sepsis, bakteriemi, viremi, etc.);
14. Har en historia av allergier av grad 3 eller högre mot någon komponent eller hjälpämne i studieläkemedlet; eller har en historia av allergiska reaktioner av grad 3 eller högre mot trastuzumab eller andra anti-HER2-riktade läkemedel (CTCAE v5.0 klassificering);
15. Fick behandling mot tumörvaccin 4 veckor före den första administreringen eller planerar att få en prövning mot tumörvaccin;
16. Har genomgått en större operation inom 4 veckor före den första administreringen och inte har återhämtat sig helt, eller planerar att genomgå en större operation under de första 12 veckorna efter att ha fått studieläkemedlet; har genomgått en mindre operation (inklusive kateterisering) 2 dagar före inskrivningen, förutom central venkateterisering via perifer venpunktion;
17. De som har en tydlig historia av neurologiska eller psykiska störningar, såsom epilepsi, demens och dålig följsamhet;
18. Har en historia av alkoholism eller drogmissbruk under det senaste året;
19. Serumgraviditetstest positivt eller ammande kvinnor; går inte med på att vidta adekvata preventivmedel under studieperioden och inom 6 månader efter att du fått testläkemedlet;
20. Patienter som har deltagit i andra kliniska studier tidigare ska vara utanför gruppen i enlighet med ursprungliga kliniska studier och mer än 4 veckor före den första administreringen av denna studie;
21. Andra situationer där utredarna anser att de är olämpliga för att delta i denna studie.