IMM2902 hos patienter med avancerede solide tumorer, der udtrykker HER2

Inklusionskriterier:

1. Underskriv frivilligt Informed Consent Form (ICF) og følg protokolkravene;
2. Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år, uanset køn;
3. Forventet overlevelsestid ≥ 12 uger;

4. HER2 udtryk:

   HER2-proteinekspression eller HER2-genamplifikation blev fundet i primært eller metastatisk tumorvæv (IHC) eller FISH.

   Fase I (dosiseskaleringsfase):

   HER2-ekspression er defineret som IHC1+, IHC2+ eller IHC3+, FISH-test er ikke påkrævet, og testresultater fra lokale kvalificerede medicinske institutioner er acceptable.

   Fase II (kohorteudvidelsesfase):

   HER2-overekspression er defineret som IHC 3+ eller IHC 2+, som kan testes af lokale kvalificerede medicinske institutioner.

5. Klinisk diagnose:

   Fase I (dosiseskaleringsfase):

   Patienter med fremskredne solide tumorer med HER2-ekspression (IHC1+, IHC2+ eller IHC3+) bekræftet af histologi eller cytologi, som tidligere har modtaget standardbehandlingsfremskridt, behandling ineffektiv eller ingen standardbehandlingsplan, inklusive men ikke begrænset til brystkræft, mavekræft (inklusive gastroøsofageal) kombination adenokarcinom), urothelial carcinom, galdevejscarcinom, ovariecancer, tyktarmskræft og ikke-småcellet lungekræft.

   Fase II (kohorteudvidelsesfase), inklusive 3 kohorter:

   Kohorte 1: Histologisk eller cytologisk bekræftet inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk ikke-småcellet lungecancer med HER2-overekspression (IHC3+ eller IHC2+), som tidligere har fejlet systemisk terapi; Kohorte 2: Inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk gastrisk cancer (inklusive gastroøsofageal junction adenocarcinoma) med histologisk eller cytologisk bekræftet HER2-overekspression (IHC3+ eller IHC2+), som tidligere har modtaget mindst to systemiske regimer.

   Kohorte 3: Ikke-operabel lokalt fremskreden eller metastatisk galdevejskræft med histologisk eller cytologisk bekræftet HER2-overekspression (IHC3+ eller IHC2+), recidiv eller sygdomsprogression efter tidligere standardbehandling.

6. Patienter inkluderet i fase II-studiet skal fremlægge tidligere HER2-testresultater eller arkivere tumorvæv for at påvise HER2-ekspressionsstatus. Hvis ingen af ​​dem er tilgængelige, kan patienten gennemgå en ny tumorbiopsi.
7. I henhold til evalueringskriterierne for solide tumorer (RECIST v1.1), målbare læsioner (længste diameter af spiral CT-scanning ≥ 10 mm, hvis læsionen er en lymfeknude, den korte akse ≥ 15 mm; og læsionen har ikke modtaget strålebehandling , medmindre læsionen tydelig fremskridt); Fase I (dosiseskaleringsfase): Evaluerbare læsioner (mållæsioner eller ikke-mållæsioner); Fase II (Cohort Expansion Phase): Målbare læsioner (mållæsioner) i henhold til RECIST v1.1 kriterier.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score 0 eller 1;
9. Tilstrækkelig organ- og koagulationsfunktion
10. AE relateret til tidligere systemisk kemoterapi, radikal/omfattende strålebehandling eller anden antineoplastisk lægemiddelbehandling genvundet til (NCI CTCAE v5.0)≤ grad 1 (bortset fra ikke-klinisk signifikante eller asymptomatiske laboratorieabnormiteter), Patienter med kontrolleret grad 2 hypothyroidisme og hyperglykæmi kan blive tilmeldt efter samråd med sponsoren;
11. Kumulativ dosis af anthracyclin doxorubicin ≤360mg/m2 eller dens ækvivalente dosis, epirubicin ≤720mg/m2;

10. Patienter i den fødedygtige alder skal tage effektive præventionsforanstaltninger under undersøgelsen til inden for 6 måneder efter den sidste dosis.

Ekskluderingskriterier:

1. Modtog den sidste systemiske eller lokale antitumorbehandling inden for 4 uger før den første administration, inklusive kemoterapi, immunterapi, biologiske midler osv.; modtog hormon anti-tumorbehandling, lille molekyle målrettet terapi inden for 2 uger før den første administration; Palliativ lokal behandling af ikke-mållæsioner inden for 2 uger før den første administration; modtog ikke-specifik immunmodulerende terapi (såsom interleukin, interferon, thymosin, tumornekrosefaktor osv., ikke inklusive IL-11 til behandling af trombocytopeni); Kinesisk urtemedicin eller kinesisk patentmedicin med antitumorindikationer inden for 1 uge før første administration.
2. Modtaget terapeutiske lægemidler målrettet mod SIRPα/CD47 4 uger før den første administration, såsom CD47-antistof, SIRPα-fusionsprotein, SIRPα-antistof og SIRPγ-fusionsprotein;
3. Patienter med maligne tumorer i det primære centralnervesystem (CNS) eller aktive CNS-metastaser, som har svigtet lokal behandling (strålebehandling eller kirurgi), men følgende patienter kan tilmeldes: a. Asymptomatiske hjernemetastaser; b. Kliniske symptomer er stabile (dvs. der er ingen billeddannelsesfremgang 4 uger før den første administration, og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline-niveauet), og kortikosteroider og andre behandlinger for hjernemetastaser er ikke påkrævet i ≥4 uger;
4. Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥ 140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg) eller pulmonal hypertension eller ustabil angina pectoris; myokardieinfarkt eller bypass- eller stentoperation inden for 6 måneder før administration; Kronisk hjertesvigt historie af grad III-IV af NYHA kriterier; klinisk signifikant klapsygdom; alvorlig arytmi, der kræver behandling (undtagen atrieflimren, paroxysmal supraventrikulær takykardi), inklusive mandlig QTc ≥ 450ms, kvindelig QTc≥470ms (beregnet ved Fridericia-formlen); cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) inden for 12 måneder før indskrivning;
5. Anamnese med arteriel trombose, dyb venetrombose og lungeemboli inden for 3 måneder før den første administration;
6. Har en historie med moderat eller svær dyspnø i hvile på grund af fremskredne maligne tumorer eller deres komplikationer eller alvorlige primære lungesygdomme, eller kræver i øjeblikket kontinuerlig iltbehandling, eller lider i øjeblikket af interstitiel lungesygdom (ILD), svær kronisk obstruktiv lungesygdom, svær lungesygdom insufficiens, symptomatisk bronkospasme osv.;
7. Lider af andre ondartede tumorer inden for 5 år før den første administration. Undtagen: a. Cervikal carcinom in situ eller non-melanom hudkræft, der er blevet radikalt helbredt; b. Anden primær kræftsygdom, der er blevet radikalt helbredt og ikke har nogen gentagelse inden for fem år; c. Forskerne mener, at begge primære kræftformer kan drage fordel af denne undersøgelse;
8. Sygdomme, der kan forårsage gastrointestinal blødning eller perforation (såsom duodenalsår, tarmobstruktion, akut Crohns sygdom, ulcerøs colitis, storstilet gastrisk og tyndtarmsresektion osv.); patienter med kronisk Crohns sygdom og patienter med colitis ulcerosa (undtagen dem med total colon og rektal resektion), selv i den inaktive fase, bør udelukkes; dem med arvelig nonpolypose kolorektal cancer eller familiært adenomatøst polyposesyndrom; Perforation, tarmfistel historie, men ikke helbredt efter kirurgisk behandling; esophageal og gastriske varicer;
9. Har brug for punktering og dræning for at behandle ukontrollerbare pleurale, abdominale og perikardielle effusioner, der kræver gentagen dræning eller har tydelige symptomer;
10. Har aktivt hepatitis B [hepatitis B virus overfladeantigen (HBsAg) positivt og/eller hepatitis B virus antistof (HBcAb) positivt, og HBV DNA ≥ 2000 IE/ml, og hepatitis forårsaget af lægemidler eller andre årsager er udelukket], eller aktiv hepatitis C [anti-hepatitis C-virus (HCV)-antistofpositivt, og HCV-RNA er højere end den nedre detektionsgrænse, og hepatitis forårsaget af lægemidler eller andre årsager er udelukket];
11. Har en historie med immundefekt, herunder human immundefektvirus (HIV) infektion eller andre immundefektsygdomme, eller har en historie med organtransplantation;

12. Har en historie med autoimmune sygdomme, herunder men ikke begrænset til systemisk lupus erythematosus, psoriasis, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, Hashimotos thyroiditis, autoimmun thyreoideasygdom, multipel sklerose osv. patient. undtagen:

    1. Hypothyroidisme, der kun kan kontrolleres ved hormonsubstitutionsterapi;
    2. Hudsygdomme, der ikke kræver systemisk behandling (såsom vitiligo og psoriasis);
    3. Kontrolleret cøliaki. Patienter, der bruger immunsuppressiva eller systemisk hormonbehandling (prednison eller andre ækvivalente hormoner i en dosis ≥ 10 mg/dag) og fortsætter med at bruge dem inden for 2 uger før optagelse, kan ikke tilmeldes;
13. Bevis på ukontrollerbar alvorlig aktiv infektion (såsom sepsis, bakteriæmi, viræmi osv.);
14. Har en historie med allergi af grad 3 eller derover over for en hvilken som helst komponent eller hjælpestof i undersøgelseslægemidlet; eller har en historie med allergiske reaktioner af grad 3 eller derover over for trastuzumab eller andre anti-HER2-målrettede lægemidler (CTCAE v5.0 klassificering);
15. Modtaget antitumorvaccinebehandling 4 uger før den første administration eller planlægger at modtage antitumorvaccineforsøg;
16. Har gennemgået en større operation inden for 4 uger før den første administration og ikke er blevet helt restitueret, eller planlægger at gennemgå en større operation i de første 12 uger efter modtagelse af undersøgelseslægemidlet; har fået mindre operation (inklusive kateterisation) 2 dage før indskrivning, bortset fra central venekateterisering via perifer venepunktur;
17. De, der har en klar historie med neurologiske eller psykiske lidelser, såsom epilepsi, demens og dårlig compliance;
18. har en historie med alkoholisme eller stofmisbrug inden for det seneste 1 år;
19. Serum graviditetstest positiv eller ammende kvinder; ikke accepterer at tage passende præventionsforanstaltninger i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter modtagelse af testlægemidlet;
20. Patienter, der tidligere har deltaget i andre kliniske undersøgelser, skal være ude af gruppen i overensstemmelse med originale kliniske undersøgelser og mere end 4 uger før den første administration af denne undersøgelse.
21. Andre situationer, hvor efterforskere mener, at de er uegnede til at deltage i denne undersøgelse.