IMM2902 előrehaladott, HER2-t kifejező szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Önként írja alá az Informed Consent Form (ICF) űrlapot, és kövesse a protokoll követelményeit;
2. Életkor ≥ 18 év és ≤ 75 év, nemtől függetlenül;
3. Várható túlélési idő ≥ 12 hét;

4. HER2 kifejezés:

   HER2 fehérje expressziót vagy HER2 génamplifikációt találtak primer vagy metasztatikus tumorszövetben (IHC) vagy FISH-ban.

   I. fázis (dózisemelési fázis):

   A HER2 expresszióját IHC1+, IHC2+ vagy IHC3+ként definiálják, FISH-teszt nem szükséges, és a helyi minősített egészségügyi intézményektől származó vizsgálati eredmények elfogadhatók.

   II. fázis (kohorszbővítési szakasz):

   A HER2 túlzott expresszióját IHC 3+ vagy IHC 2+ definíció szerint határozzák meg, amelyet a helyi szakképzett egészségügyi intézmények tesztelhetnek.

5. Klinikai diagnózis:

   I. fázis (dózisemelési fázis):

   Előrehaladott HER2 expresszióval (IHC1+, IHC2+ vagy IHC3+) szenvedő, szövettani vagy citológiailag igazolt szolid tumorban szenvedő betegek, akik korábban szokásos kezelési előrehaladást kaptak, a kezelés nem volt hatékony, vagy nincs standard kezelési terv, beleértve, de nem kizárólagosan az emlőrákot, gyomorrákot (beleértve a gyomor-nyelőcsőrákot is). kombinált adenokarcinóma), uroteliális karcinóma, epeúti karcinóma, petefészekrák, vastagbélrák és nem-kissejtes tüdőrák.

   II. fázis (kohorszbővítési fázis), amely 3 kohorszt tartalmaz:

   1. kohorsz: Szövettanilag vagy citológiailag igazolt, nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus nem-kissejtes tüdőrák HER2 overexpresszióval (IHC3+ vagy IHC2+), akiknél korábban sikertelen szisztémás terápia volt; 2. kohorsz: Nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus gyomorrák (beleértve a gastrooesophagealis junction adenocarcinomát is) szövettani vagy citológiailag igazolt HER2 overexpresszióval (IHC3+ vagy IHC2+), akik korábban legalább két szisztémás kezelésben részesültek.

   3. kohorsz: Nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus epeúti rák szövettani vagy citológiailag igazolt HER2 overexpresszióval (IHC3+ vagy IHC2+), kiújulással vagy a betegség progressziójával korábbi standard kezelést követően.

6. A II. fázisú vizsgálatba bevont betegeknek be kell nyújtaniuk korábbi HER2-teszt eredményeit, vagy archiválniuk kell a tumorszövetet a HER2 expressziós állapotának kimutatásához. Ha egyik sem áll rendelkezésre, a páciens új tumorbiopszián eshet át.
7. A szolid tumorok (RECIST v1.1) értékelési kritériumai szerint mérhető elváltozások (a spirális CT-vizsgálat leghosszabb átmérője ≥ 10 mm, ha az elváltozás nyirokcsomó, a rövid tengely ≥ 15 mm; és a lézió nem kapott sugárkezelést , kivéve, ha a lézió előrehaladása egyértelmű); I. fázis (dózisnövelési fázis): Értékelhető elváltozások (célléziók vagy nem célléziók); II. fázis (Cohort Expansion Phase): Mérhető elváltozások (célléziók) a RECIST v1.1 kritériumai szerint.
8. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) pontszáma 0 vagy 1;
9. Megfelelő szervi és véralvadási funkció
10. Korábbi szisztémás kemoterápiával, radikális/extenzív sugárterápiával vagy más daganatellenes gyógyszeres kezeléssel kapcsolatos mellékhatások, amelyek helyreálltak (NCI CTCAE v5.0) ≤ 1. fokozat (kivéve a nem klinikailag jelentős vagy tünetmentes laboratóriumi eltéréseket), kontrollált 2. fokozatú hypothyreosisban és hiperglikémiában szenvedő betegek a szponzorral folytatott konzultációt követően kell beiratkozni;
11. Az antraciklin doxorubicin kumulatív dózisa ≤360mg/m2 vagy ezzel egyenértékű dózisa, epirubicin ≤720mg/m2;

10. A fogamzóképes korú betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat során, az utolsó adag beadását követő 6 hónapon belül.

Kizárási kritériumok:

1. Az első beadás előtt 4 héten belül megkapta az utolsó szisztémás vagy helyi daganatellenes kezelést, beleértve a kemoterápiát, immunterápiát, biológiai szereket stb.; az első beadást megelőző 2 héten belül hormonális daganatellenes terápiában, kismolekulájú célzott terápiában részesült; Nem célpont elváltozások palliatív helyi kezelése az első beadást megelőző 2 héten belül; nem specifikus immunmoduláló terápiában részesült (például interleukin, interferon, timozin, tumor nekrózis faktor stb., kivéve az IL-11-et a thrombocytopenia kezelésére); Kínai gyógynövényes gyógyszer vagy kínai szabadalmi gyógyszer daganatellenes javallattal az első alkalmazás előtt 1 héten belül.
2. 4 héttel az első beadás előtt kapott SIRPα/CD47-et célzó terápiás gyógyszereket, például CD47 antitestet, SIRPα fúziós fehérjét, SIRPα antitestet és SIRPγ fúziós fehérjét;
3. Elsődleges központi idegrendszeri (CNS) rosszindulatú daganatban vagy aktív központi idegrendszeri áttétben szenvedő betegek, akiknél a helyi kezelés (sugárterápia vagy műtét) sikertelen volt, de a következő betegek jelentkezhetnek: a. Tünetmentes agyi metasztázisok; b. A klinikai tünetek stabilak (azaz az első beadás előtt 4 héttel a képalkotás nem fejlődik, és minden neurológiai tünet visszatért a kiindulási szintre), és kortikoszteroidok és egyéb agyi metasztázisok kezelése nem szükséges 4 hétnél hosszabb ideig;
4. Nem kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás ≥ 140 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás ≥ 90 Hgmm) vagy pulmonális hipertónia vagy instabil angina pectoris; szívinfarktus vagy bypass vagy stent műtét a beadást megelőző 6 hónapon belül; Krónikus szívelégtelenség a NYHA-kritériumok III-IV. fokozatában; klinikailag jelentős billentyűbetegség; kezelést igénylő súlyos aritmia (kivéve pitvarfibrilláció, paroxizmális supraventrikuláris tachycardia), beleértve a férfi QTc-t ≥ 450 ms, a női QTc-t ≥ 470 ms (Fridericia képlettel számítva); cerebrovascularis baleset (CVA) vagy tranziens ischaemiás roham (TIA) a felvételt megelőző 12 hónapon belül;
5. Artériás trombózis, mélyvénás trombózis és tüdőembólia anamnézisében az első beadást megelőző 3 hónapon belül;
6. Előrehaladott rosszindulatú daganatok vagy azok szövődményei vagy súlyos primer tüdőbetegség miatti nyugalmi középsúlyos vagy súlyos légszomjja van, vagy jelenleg folyamatos oxigénkezelésre van szüksége, vagy jelenleg intersticiális tüdőbetegségben (ILD), súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegségben, súlyos tüdőbetegségben szenved. elégtelenség, tüneti bronchospasmus stb.;
7. Más rosszindulatú daganatok szenvedése az első beadás előtti 5 éven belül. Kivéve: a. In situ méhnyakkarcinóma vagy nem melanómás bőrrák, amelyet radikálisan gyógyítottak; b. Második primer rák, amely radikálisan meggyógyult, és öt éven belül nem ismétlődik; c. A kutatók úgy vélik, hogy mindkét elsődleges rák esetében előnyös lehet ez a vizsgálat;
8. Betegségek, amelyek gyomor-bélrendszeri vérzést vagy perforációt okozhatnak (például nyombélfekély, bélelzáródás, akut Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás, nagy kiterjedésű gyomor- és vékonybél reszekció stb.); a krónikus Crohn-betegségben és a colitis ulcerosában szenvedő betegeket (kivéve a teljes vastagbél- és végbélreszekcióban szenvedőket), még az inaktív fázisban is ki kell zárni; örökletes, nem polipózisos vastagbélrákban vagy familiáris adenomatosus polyposis szindrómában szenvedők; Perforáció, bélfisztula anamnézisben, de műtéti kezelés után nem gyógyult; nyelőcső- és gyomorvarix;
9. Szúrásra és drenázsra van szükség a kontrollálhatatlan pleurális, hasi és perikardiális folyadékgyülemek kezelésére, amelyek ismételt vízelvezetést igényelnek vagy nyilvánvaló tünetekkel járnak;
10. Aktív hepatitis B [hepatitis B vírus felületi antigén (HBsAg) pozitív és/vagy hepatitis B vírus antitest (HBcAb) pozitív, és HBV DNS ≥ 2000 NE/ml, és a gyógyszeres vagy egyéb okok által okozott hepatitis kizárt], vagy aktív hepatitis C [hepatitis C vírus (HCV) elleni antitest pozitív, és a HCV RNS magasabb, mint a kimutathatóság alsó határa, és a gyógyszeres vagy egyéb okok által okozott hepatitis kizárt];
11. kórtörténetében immunhiány szerepel, beleértve a humán immunhiány vírus (HIV) fertőzést, vagy más immunhiányos betegség, vagy szervátültetésen esett át;

12. A kórelőzményében autoimmun betegségek szerepelnek, beleértve, de nem kizárólagosan szisztémás lupus erythematosust, pikkelysömört, rheumatoid arthritist, gyulladásos bélbetegséget, Hashimoto thyreoiditist, autoimmun pajzsmirigybetegséget, sclerosis multiplexet stb. kivéve:

    1. Pajzsmirigy alulműködés, amely csak hormonpótló terápiával szabályozható;
    2. Bőrbetegségek, amelyek nem igényelnek szisztémás kezelést (például vitiligo és pikkelysömör);
    3. Kontrollált cöliákia. Mindazonáltal azok a betegek, akik immunszuppresszánsokat vagy szisztémás hormonterápiát (prednizont vagy más egyenértékű hormonokat ≥ 10 mg/nap dózisban) szednek, és a felvételt megelőző 2 héten belül továbbra is alkalmazzák ezeket, nem vehetők fel;
13. Kontrollálhatatlan, súlyos aktív fertőzés bizonyítéka (például szepszis, bakteremia, virémia stb.);
14. kórtörténetében 3-as vagy magasabb fokú allergia szerepel a vizsgált gyógyszer bármely összetevőjével vagy segédanyagával szemben; vagy kórtörténetében 3. vagy annál magasabb fokozatú allergiás reakció szerepel trastuzumabbal vagy más HER2-ellenes célzott gyógyszerekkel szemben (CTCAE v5.0 besorolás);
15. 4 héttel az első beadás előtt daganatellenes vakcina kezelésben részesült, vagy daganatellenes vakcina vizsgálatát tervezi;
16. nagy műtéten esett át az első beadást megelőző 4 héten belül, és nem gyógyult meg teljesen, vagy azt tervezi, hogy a vizsgálati gyógyszer beadását követő első 12 héten belül jelentős műtéten esik át; 2 nappal a beiratkozás előtt kisebb műtéten (katéterezéssel) esett át, kivéve a perifériás vénapunkcióval végzett centrális vénás katéterezést;
17. Azok, akiknek egyértelmű anamnézisében neurológiai vagy mentális rendellenességek, például epilepszia, demencia és rossz együttműködési képesség szerepel;
18. Alkoholizmusa vagy kábítószerrel való visszaélése volt az elmúlt 1 évben;
19. A szérum terhességi teszt pozitív vagy szoptató nőknél; nem járul hozzá a megfelelő fogamzásgátló intézkedések megtételéhez a vizsgálati időszak alatt és a vizsgált gyógyszer bevételét követő 6 hónapon belül;
20. Azok a betegek, akik korábban más klinikai vizsgálatokban vettek részt, az eredeti klinikai vizsgálatoknak megfelelően és e vizsgálat első beadása előtt több mint 4 héttel nem tartoznak a csoportba;
21. Más helyzetek, amikor a vizsgálók úgy vélik, hogy nem alkalmasak a vizsgálatban való részvételre.