IMM2902 bij patiënten met gevorderde solide tumoren die HER2 tot expressie brengen

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillig het Informed Consent Form (ICF) ondertekenen en de protocolvereisten volgen;
2. Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 75 jaar, ongeacht geslacht;
3. Verwachte overlevingstijd ≥ 12 weken;

4. HER2-expressie:

   HER2-eiwitexpressie of HER2-genamplificatie werd gevonden in primair of metastatisch tumorweefsel (IHC) of FISH.

   Fase I (dosisescalatiefase):

   HER2-expressie wordt gedefinieerd als IHC1+, IHC2+ of IHC3+, FISH-testen zijn niet vereist en testresultaten van lokale gekwalificeerde medische instellingen zijn acceptabel.

   Fase II (cohortuitbreidingsfase):

   HER2-overexpressie wordt gedefinieerd als IHC 3+ of IHC 2+, die kunnen worden getest door lokale gekwalificeerde medische instellingen.

5. Medische diagnose:

   Fase I (dosisescalatiefase):

   Patiënten met vergevorderde solide tumoren met HER2-expressie (IHC1+, IHC2+ of IHC3+) bevestigd door histologie of cytologie, die eerder een standaard behandelingsvoortgang, een niet-effectieve behandeling of geen standaard behandelplan hebben gekregen, inclusief maar niet beperkt tot borstkanker, maagkanker (inclusief gastro-oesofageale combinatie adenocarcinoom), urotheelcarcinoom, galwegcarcinoom, eierstokkanker, darmkanker en niet-kleincellige longkanker.

   Fase II (uitbreidingsfase cohort), inclusief 3 cohorten:

   Cohort 1: Histologisch of cytologisch bevestigde inoperabele, lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker met HER2-overexpressie (IHC3+ of IHC2+), bij wie eerder gefaald heeft op systemische therapie; Cohort 2: niet-reseceerbare lokaal gevorderde of gemetastaseerde maagkanker (inclusief adenocarcinoom van de gastro-oesofageale overgang) met histologisch of cytologisch bevestigde HER2-overexpressie (IHC3+ of IHC2+), die eerder ten minste twee systemische regimes hebben gekregen.

   Cohort 3: Inoperabele lokaal gevorderde of gemetastaseerde galwegkanker met histologisch of cytologisch bevestigde HER2-overexpressie (IHC3+ of IHC2+), recidief of ziekteprogressie na eerdere standaardbehandeling.

6. Patiënten die in de fase II-studie zijn opgenomen, moeten eerdere HER2-testresultaten verstrekken of tumorweefsel archiveren om de HER2-expressiestatus te detecteren. Als geen van beide beschikbaar is, kan de patiënt een nieuwe tumorbiopsie ondergaan.
7. Volgens de evaluatiecriteria voor solide tumoren (RECIST v1.1), meetbare laesies (langste diameter van spiraal CT-scan ≥ 10 mm, als de laesie een lymfeklier is, de korte as ≥ 15 mm; en de laesie is niet bestraald , tenzij de laesie duidelijk vordert); Fase I (dosisescalatiefase): evalueerbare laesies (doellaesies of niet-doellaesies); Fase II (cohortuitbreidingsfase): meetbare laesies (doellaesies) volgens RECIST v1.1-criteria.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score 0 of 1;
9. Adequate orgaan- en stollingsfunctie
10. AE gerelateerd aan eerdere systemische chemotherapie, radicale/uitgebreide radiotherapie of andere antineoplastische medicamenteuze behandeling hersteld tot (NCI CTCAE v5.0) ≤ Graad 1 (behalve voor niet-klinisch significante of asymptomatische laboratoriumafwijkingen). Patiënten met gecontroleerde graad 2 hypothyreoïdie en hyperglykemie kunnen ingeschreven zijn na overleg met de referent;
11. Cumulatieve dosis anthracycline doxorubicine ≤360 mg/m2 of de equivalente dosis epirubicine ≤720 mg/m2;

10. Patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten effectieve anticonceptiemaatregelen nemen tijdens het onderzoek tot binnen 6 maanden na de laatste dosis.

Uitsluitingscriteria:

1. De laatste systemische of lokale antitumortherapie ontvangen binnen 4 weken vóór de eerste toediening, inclusief chemotherapie, immunotherapie, biologische agentia, enz.; kreeg hormoon-antitumortherapie, gerichte therapie met kleine moleculen binnen 2 weken vóór de eerste toediening; Palliatieve lokale behandeling van non-target laesies binnen 2 weken voor de eerste toediening; kreeg niet-specifieke immunomodulerende therapie (zoals interleukine, interferon, thymosine, tumornecrosefactor, enz., exclusief IL-11 voor de behandeling van trombocytopenie); Chinees kruidengeneesmiddel of Chinees octrooigeneesmiddel bij antitumorindicaties binnen 1 week voor de eerste toediening.
2. 4 weken voor de eerste toediening therapeutische geneesmiddelen ontvangen die gericht zijn op SIRPα/CD47, zoals CD47-antilichaam, SIRPα-fusie-eiwit, SIRPα-antilichaam en SIRPγ-fusie-eiwit;
3. Patiënten met primaire maligne tumoren van het centrale zenuwstelsel (CZS) of actieve CZS-metastasen bij wie lokale behandeling (radiotherapie of chirurgie) niet is gelukt, maar de volgende patiënten mogen worden ingeschreven: Asymptomatische hersenmetastasen; B. Klinische symptomen zijn stabiel (d.w.z. er is geen beeldvorming 4 weken voor de eerste toediening en alle neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar het uitgangsniveau), en corticosteroïden en andere behandelingen voor hersenmetastasen zijn niet nodig gedurende ≥4 weken;
4. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥ 140 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg) of pulmonale hypertensie of instabiele angina pectoris; myocardinfarct of bypass of stentoperatie binnen 6 maanden voor toediening; Voorgeschiedenis van chronisch hartfalen van graad III-IV van NYHA-criteria; klinisch significante klepziekte; ernstige aritmie die behandeling vereist (behalve boezemfibrilleren, paroxismale supraventriculaire tachycardie), waaronder QTc bij mannen ≥ 450 ms, QTc bij vrouwen ≥ 470 ms (berekend volgens de Fridericia-formule); cerebrovasculair accident (CVA) of voorbijgaande ischemische aanval (TIA) binnen 12 maanden vóór inschrijving;
5. Geschiedenis van arteriële trombose, diepe veneuze trombose en longembolie binnen 3 maanden vóór de eerste toediening;
6. Een voorgeschiedenis hebben van matige of ernstige dyspnoe in rust als gevolg van gevorderde kwaadaardige tumoren of hun complicaties of ernstige primaire longziekten, of die momenteel continue zuurstoftherapie nodig hebben, of momenteel lijden aan interstitiële longziekte (ILD), ernstige chronische obstructieve longziekte, ernstige pulmonale insufficiëntie, symptomatische bronchospasmen, enz.;
7. Lijdt aan andere kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar voor de eerste toediening. Behalve: een. Cervicaal carcinoom in situ of niet-melanoom huidkanker die radicaal is genezen; B. Tweede primaire kanker die radicaal is genezen en binnen vijf jaar geen recidief heeft; C. De onderzoekers zijn van mening dat beide primaire kankers baat kunnen hebben bij deze studie;
8. Ziekten die gastro-intestinale bloedingen of perforatie kunnen veroorzaken (zoals zweren van de twaalfvingerige darm, darmobstructie, acute ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, grootschalige maag- en dunne darmresectie, enz.); patiënten met de chronische ziekte van Crohn en patiënten met colitis ulcerosa (behalve degenen met totale colon- en rectumresectie), zelfs in de inactieve fase, moeten worden uitgesloten; degenen met erfelijke non-polyposis colorectale kanker of familiair adenomateuze polyposis-syndroom; Perforatie, voorgeschiedenis van darmfistels, maar niet genezen na chirurgische behandeling; slokdarm- en maagvarices;
9. Noodzaak van punctie en drainage om oncontroleerbare pleurale, abdominale en pericardiale effusies te behandelen die herhaalde drainage vereisen of duidelijke symptomen hebben;
10. Actieve hepatitis B hebben [hepatitis B-virus oppervlakteantigeen (HBsAg) positief en/of hepatitis B virus antilichaam (HBcAb) positief, en HBV DNA ≥ 2000 IE/ml, en hepatitis veroorzaakt door medicijnen of andere redenen is uitgesloten], of actieve hepatitis C [anti-hepatitis C virus (HCV) antilichaam positief, en HCV RNA is hoger dan de ondergrens van detectie, en hepatitis veroorzaakt door medicijnen of andere oorzaken is uitgesloten];
11. Heeft een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, inclusief infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of andere immunodeficiëntieziekten, of heeft een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie;

12. Een voorgeschiedenis hebben van auto-immuunziekten, inclusief maar niet beperkt tot systemische lupus erythematosus, psoriasis, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, thyroïditis van Hashimoto, auto-immuunziekte van de schildklier, multiple sclerose, enz. Patiënt. behalve:

    1. Hypothyreoïdie die alleen onder controle kan worden gehouden door hormoonvervangingstherapie;
    2. Huidziekten waarvoor geen systemische behandeling nodig is (zoals vitiligo en psoriasis);
    3. Gecontroleerde coeliakie. Patiënten die immunosuppressiva of systemische hormoontherapie gebruiken (prednison of andere equivalente hormonen in een dosis ≥ 10 mg/dag) en deze binnen 2 weken voor inschrijving blijven gebruiken, kunnen echter niet worden ingeschreven;
13. Bewijs van oncontroleerbare ernstige actieve infectie (zoals sepsis, bacteriëmie, viremie, enz.);
14. een voorgeschiedenis hebben van allergieën van graad 3 of hoger voor een bestanddeel of hulpstof van het onderzoeksgeneesmiddel; of een voorgeschiedenis hebben van allergische reacties van graad 3 of hoger op trastuzumab of andere anti-HER2-gerichte geneesmiddelen (CTCAE v5.0-classificatie);
15. 4 weken voor de eerste toediening een behandeling met een antitumorvaccin hebben gekregen of van plan zijn om een ​​proef met een antitumorvaccin te ondergaan;
16. binnen 4 weken voor de eerste toediening een grote operatie hebben ondergaan en nog niet volledig hersteld zijn, of van plan zijn een grote operatie te ondergaan in de eerste 12 weken na ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel; 2 dagen voor de inschrijving een kleine operatie (inclusief katheterisatie) hebben ondergaan, met uitzondering van centrale veneuze katheterisatie via perifere venapunctie);
17. Degenen met een duidelijke geschiedenis van neurologische of mentale stoornissen, zoals epilepsie, dementie en slechte therapietrouw;
18. Heeft een voorgeschiedenis van alcoholisme of drugsmisbruik in de afgelopen 1 jaar;
19. Serum zwangerschapstest positief of vrouwen die borstvoeding geven; ga niet akkoord met het nemen van adequate anticonceptiemaatregelen tijdens de onderzoeksperiode en binnen 6 maanden na ontvangst van het testgeneesmiddel;
20. Patiënten die in het verleden aan andere klinische onderzoeken hebben deelgenomen, moeten uit de groep worden genomen in overeenstemming met de oorspronkelijke klinische onderzoeken en meer dan 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van dit onderzoek;
21. Andere situaties waarin onderzoekers menen dat ze niet geschikt zijn voor deelname aan dit onderzoek.