EGFR-돌연변이 NSCLC의 연수막 전이에 대한 Aumolertinib 병용 척수강내 화학요법 및 cfDNA 프로파일의 동적 변화의 예후적 가치

포함 기준:

• 18세 이상.
• ECOG(Eastern Cancer Organization Collaboration Group)는 체력 점수가 0~3점이었고 이전 2주 동안 악화되지 않았으며 최소 예상 생존 기간은 12주였습니다.
• 조직학 또는 세포학으로 확인된 NSCLC, 뇌척수액 세포학 양성, 중추신경계 기능 및 뇌 영상 소견과 결합하여 수막 전이가 있는 NSCLC로 진단된 경우(이전 수술 치료 후 재발했거나 초기 진단을 받은 진행성 환자 포함; 다음에 대해 GPA가 권장됨) 폐암의 수막 전이 진단에서 등급 및 분류).
• 종양 조직 샘플 또는 혈액 샘플을 검사하여 EGFR 민감성 돌연변이(단독으로 또는 다른 EGFR 부위 돌연변이와 공존하는 엑손 19 결실 또는 L858R 포함)로 확인했습니다. 첫 번째 선택은 검사를 위해 종양 조직을 제출하는 것입니다. 종양 조직에 접근할 수 없거나 피험자가 조직 생검에 적합하지 않은 경우 검사를 위해 혈액 샘플을 보낼 수 있습니다.
• 환자는 Ommaya 캡슐을 이식했습니다.
• 뇌척수액 검사에 대한 금기 사항을 배제하기 위해 지난 3개월 이내에 임상 증상 영역(척추 및/또는 뇌) 및/또는 머리의 CT 검사;
• 피험자는 유전자 검사를 위해 두 개의 뇌척수액 샘플(치료 전 및 질병 진행 후 1주 이내)을 제공하기로 동의했습니다.

• 가임기 여성은 적절한 피임 조치를 취해야 하며 스크리닝 및 연구 치료 중단 후 3개월 동안 모유 수유를 해서는 안 됩니다. "투여 시작 전 임신 테스트 결과가 음성이거나 임신 위험이 없음을 입증하기 위해 다음 기준 중 하나가 충족되었습니다.

  1. 폐경후는 50세 이상 이후 최소 12개월 동안의 무월경 및 모든 외인성 호르몬 대체 요법의 중단으로 정의됩니다.
  2. 50세 미만의 여성도 모든 외인성 호르몬 요법을 중단한 후 12개월 이상 무월경이 지속되고 황체 형성 호르몬(LH) 및 여포 자극 호르몬(FSH) 수치가 검사실 폐경 후 참조 값 내에 있는 경우 폐경 후로 간주될 수 있습니다. .
  3. 양측 난관 결찰술을 제외하고 자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 양측 난관 절제술을 포함한 불가역적 불임 수술을 받은 경우.
• 남성 피험자는 연구 치료의 스크리닝 및 중단 후 3개월 후에 장벽 피임법(즉, 콘돔)을 사용해야 합니다.
• 피험자는 자발적으로 참여하고 서면 동의서에 서명했습니다.

제외 기준:

• 다음과 같은 치료를 받은 적이 있습니다.

  1. 시험용 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에, 피험자는 주요 수술(예: 개두술, 개흉술 또는 개복술)을 받았습니다. 대수술의 정의는 2018년 11월 1일 시행된 "의료기술 임상적용 관리대책"에서 정한 3급 및 4급 수술을 말한다.
  2. 연구 약물의 첫 투여 전 7일 이내에 강력한 CYP3A4 억제제, 유도제 또는 CYP 기질(CYP2C8, CYP2D6 등)을 사용했습니다.
  3. 피부의 기저 세포 암종 및 상피내 암종을 제외한 다른 악성 종양이 있는 피험자.
• 연구 치료 시작 시, 이전 치료에서 완화될 수 없는 CTCAE 레벨 3보다 큰 잔류 독성이 있었습니다.
• 임상 개입이 필요한 흉수/복막 삼출이 있습니다(삼출액 배액이 필요하지 않거나 배액 후 2주 이상 안정한 환자는 등록할 수 있음). 심낭 삼출액의 존재(2주 이상 동안 안정한 소량의 심낭 삼출액이 그룹에 포함될 수 있음). 배액 동안 항종양 약물의 국소 사용(예: 흉부 관류)이 사용되고 등록 전 연구 치료제의 첫 번째 투여 전에 최소 5개의 약물 반감기 또는 21일(둘 중 더 짧은 기간)이 용출되어야 하는 경우;
• 피험자는 뇌척수액 샘플 또는 임상 정보를 제공하기를 꺼립니다.
• 피험자는 뇌척수액 검사에 금기 사항이 있습니다.
• 중추 신경계의 원발성 악성 종양을 앓은 적이 있거나 현재 앓고 있는 자;
• 중추신경계의 자가면역 또는 염증성 질환(다발성 경화증, 신경육종증, 만성 진균성, 리케차성 또는 세균성 수막염에 국한되지 않음)
• MRI 조영제 가돌리늄에 알레르기가 있거나 MRI 검사를 견딜 수 없는 피험자(예: 심장 박동 조율기, 체내 금속 함유 등).
• 연구자의 판단에 따르면 고혈압, 활동성 출혈성 체질, 활동성 감염 등 심각하거나 잘 조절되지 않는 전신 질환이 있다. 만성질환을 선별할 필요가 없습니다.
• 임상적으로 심각한 위장 기능 장애는 경구 복용 불가, 통제 불가능한 오심 또는 구토, 광범위한 위장관 절제 병력, 치료되지 않은 재발성 설사, 위축성 위염, 장기간 투여를 요하는 치료되지 않은 위장 질환과 같은 약물의 섭취, 운반 또는 흡수에 영향을 미칠 수 있습니다. 대량 펌프 억제제, 크론병, 궤양성 대장염 등.
• 간성 뇌병증, 간신 증후군 또는 간경변.

• 다음 심장 검사 결과 중 하나를 충족하십시오.

  1. 정지 상태에서 세 번의 심전도(ECG) 검사에서 Fridericia의 공식으로 보정된 QT 간격(QTcF)의 평균값은 >470msec입니다.
  2. 휴식 ECG는 전도 또는 ECG 형태학적 이상을 나타냅니다(예: 완전한 왼쪽 번들 분기 블록, 3도 방실 블록, 2도 방실 블록 및 PR 간격 > 250msec).
  3. 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 설명할 수 없는 급사를 유발하거나 QT 간격을 연장하는 병용 약물과 같이 QT 연장 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 요인의 존재 40세 미만의 직계 가족;
  4. 좌심실 박출률(LVEF)<50%.

• 불충분한 골수 보존 또는 장기 기능, 다음 실험실 한계 중 하나에 도달(실험실 검사 및 혈액 샘플링 전 1주 이내에 교정 치료 없음):

  1. 절대 호중구 수 <1.5 × 109 / L;
  2. 혈소판 수<100 × 109/L;
  3. 헤모글로빈 <90g/L(<9g/dL);
  4. 명확한 간 전이가 없는 경우 알라닌 아미노트랜스퍼라제는 정상 상한치(ULN)의 3배를 초과합니다. 간 전이가 있는 경우, 알라닌 아미노전이효소 >5 × ULN;
  5. 명확한 간 전이가 없는 경우, 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제 > 3 × ULN; 간 전이가 있는 경우, 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제 > 5 × ULN;
  6. 명확한 간 전이가 없는 경우 총 빌리루빈>1.5 × ULN; 또는 길버트 증후군(비접합 고빌리루빈혈증)의 존재 또는 총 빌리루빈이 >3 × ULN인 간 전이;
  7. 크레아티닌 > 1.5 × ULN 및 크레아티닌 청소율 < 50 mL/min(Cockcroft Gault 공식을 사용하여 계산됨); 크레아티닌 > 1.5 × 경우에만 ULN에서 크레아티닌 청소율을 확인하는 데만 필요합니다.
  8. 혈청 알부민(ALB)<28g/L.
• 전신 치료가 필요한 활성 진균, 세균 및/또는 바이러스 감염.
• 임신, 수유 중이거나 연구 기간 동안 임신을 계획 중인 여성 피험자.
• 간질성 폐질환의 병력, 약물 유발성 간질성 폐질환의 병력, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴의 병력 또는 임상적으로 활동성 간질성 폐질환의 증거가 있는 자.
• aumolertinib의 활성 또는 비활성 성분 또는 aumolertinib과 유사하거나 동일한 범주의 화학 구조를 가진 약물에 대한 과민증의 병력.
• 페메트렉시드에 알레르기가 있거나 금기인 환자.
• 의사의 판단에 따라 피험자의 안전 위험을 증가시킬 수 있는 심각하거나 제어되지 않는 안구 병변(특히 중증 안구건조증, 안구건조증, 심한 노출 각막염 또는 상피 손상을 증가시킬 수 있는 기타 질병) 또는 연구 기간 동안 수술이 필요하거나 외과적 치료가 필요할 것으로 예상되는 눈의 이상.
• 연구자의 판단에 따라 신경학적 또는 정신 장애(간질 또는 치매 포함)의 명확한 병력이 있거나 현재 정신 장애를 앓고 있는 등 연구 절차 및 요구 사항을 잘 준수하지 못할 수 있는 피험자.
• 조사자는 피험자의 안전을 위협하거나 연구 평가를 방해하는 조건 또는 등록에 적합하지 않다고 연구원이 생각하는 기타 조건이 있다고 결정합니다.