Aumolertinib kombinert intratekal kjemoterapi for leptomeningeal metastase fra EGFR-mutert NSCLC og prognostisk verdi av dynamiske endringer i cfDNA-profiler

Inklusjonskriterier:

• Alder minst 18 år gammel.
• Eastern Cancer Organization Collaboration Group (ECOG) hadde en fysisk kondisjonsscore på 0 til 3, og hadde ikke forverret seg de siste 2 ukene, med en forventet overlevelse på minimum 12 uker.
• NSCLC bekreftet av histologi eller cytologi, positiv cerebrospinalvæskecytologi, og kombinert med sentralnervesystemfunksjon og hjerneavbildningsfunn, diagnostisert som NSCLC med meningeal metastase (inkludert avanserte pasienter som hadde fått tilbakefall eller først ble diagnostisert etter tidligere kirurgisk behandling; GPA anbefales for gradering og typing i diagnosen meningeal metastase fra lungekreft).
• Tumorvevsprøver eller blodprøver ble testet og bekreftet som EGFR-sensitive mutasjoner (inkludert ekson 19-delesjon eller L858R, både alene eller sameksisterende med andre EGFR-stedmutasjoner). Førstevalget er å sende inn svulstvev for undersøkelse; Hvis svulstvevet er utilgjengelig eller forsøkspersonen ikke er kvalifisert for vevsbiopsi, kan en blodprøve sendes til undersøkelse.
• Pasienten har implantert en Ommaya-kapsel;
• CT-undersøkelse av kliniske symptomområder (ryggrad og/eller hjerne) og/eller hode de siste 3 månedene for å utelukke kontraindikasjoner for cerebrospinalvæskeundersøkelse;
• Forsøkspersonene ble enige om å gi to cerebrospinalvæskeprøver (før behandling og innen en uke etter sykdomsprogresjon) for genetisk testing;

• Kvinner i fertil alder må ta passende prevensjonstiltak og bør ikke amme tre måneder etter screening og avsluttet studiebehandling. "Før du startet administrering var graviditetstesten negativ, eller ett av følgende kriterier ble oppfylt for å vise at det ikke var noen risiko for graviditet:

  1. Postmenopause er definert som amenoré minst 12 måneder etter alder over 50 år og seponering av all eksogen hormonbehandling.
  2. Kvinner yngre enn 50 år kan også betraktes som postmenopausale hvis de har amenoré i 12 måneder eller mer etter å ha avsluttet all eksogen hormonbehandling, og nivåene av luteiniserende hormon (LH) og follikkelstimulerende hormon (FSH) er innenfor laboratoriets postmenopausale referanseverdier .
  3. Har gjennomgått irreversibel steriliseringskirurgi, inkludert hysterektomi, bilateral ovariektomi eller bilateral salpingektomi, bortsett fra bilateral tubal ligering.
• Mannlige forsøkspersoner bør bruke barriereprevensjon (dvs. kondom) tre måneder etter screening og seponering av studiebehandling.
• Forsøkspersonen deltok frivillig og skrev skriftlig under på et informert samtykkeskjema.

Ekskluderingskriterier:

• Har mottatt noen av følgende behandlinger:

  1. Innen 4 uker før den første administrasjonen av undersøkelsesmedisinen, hadde personen gjennomgått større kirurgi (som kraniotomi, torakotomi eller laparotomi). Definisjonen av større kirurgisk kirurgi refererer til nivå 3 og nivå 4 kirurgi spesifisert i "Management Measures for Clinical Application of Medical Technology" implementert 1. november 2018;
  2. Innen 7 dager før første administrasjon av studiemedikamentet ble en sterk CYP3A4-hemmer, induktor eller CYP-substrat (CYP2C8, CYP2D6, etc.) brukt.
  3. Personer med andre ondartede svulster, unntatt basalcellekarsinom i huden og karsinom in situ.
• Ved begynnelsen av studiebehandlingen var det en gjenværende toksisitet større enn CTCAE nivå 3 som ikke kunne lindres fra tidligere behandling.
• Det er pleural effusjon/peritoneal effusjon som krever klinisk intervensjon (pasienter som ikke trenger drenering av effusjonen eller som har vært stabile i 2 uker eller mer etter drenering kan registreres); Tilstedeværelse av perikardeffusjon (små mengder perikardeffusjon som er stabile i 2 uker eller mer tillates inkludert i gruppen). Hvis lokal bruk (som thorax perfusjon) av antitumormedisiner brukes under drenering, og minst 5 medikamenthalveringstider eller 21 dager (det som er kortest) må elueres før første administrasjon av studiebehandlingen før innrullering;
• Forsøkspersonene er uvillige til å gi cerebrospinalvæskeprøver eller klinisk informasjon;
• Forsøkspersoner har kontraindikasjoner for cerebrospinalvæskeundersøkelse;
• Tidligere eller for tiden lider av primære ondartede svulster i sentralnervesystemet;
• Lider av autoimmune eller inflammatoriske sykdommer i sentralnervesystemet (ikke begrenset til multippel sklerose, neurosarkoidose, kronisk sopp, rickettsial eller bakteriell meningitt);
• Personer som er allergiske mot MR-kontrastmidlet gadolinium eller som ikke tåler MR-undersøkelse (som å ha pacemaker, ha metall i kroppen osv.).
• Ifølge forskerens vurdering er det noen alvorlige eller dårlig kontrollerte systemiske sykdommer, for eksempel dårlig kontrollert hypertensjon, aktiv hemorragisk konstitusjon eller aktiv infeksjon. Det er ikke nødvendig å screene for kroniske sykdommer.
• Klinisk alvorlig gastrointestinal dysfunksjon kan påvirke inntak, transport eller absorpsjon av legemidler, slik som manglende evne til å ta oralt, ukontrollerbar kvalme eller oppkast, en historie med omfattende gastrointestinal reseksjon, ubehandlet tilbakevendende diaré, atrofisk gastritt, ubehandlet magesykdommer som krever langvarig administrering av massepumpehemmere, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt og så videre.
• Hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom eller cirrhose.

• Møt noen av følgende resultater fra hjerteundersøkelser:

  1. Gjennomsnittsverdien av QT-intervallet (QTcF) korrigert med Fridericias formel fra tre elektrokardiogram (EKG) undersøkelser i hvile er>470 msek;
  2. hvile-EKG indikerer lednings- eller EKG-morfologiske abnormiteter (som fullstendig venstre grenblokk, 3. grads atrioventrikulær blokk, 2. grads atrioventrikulær blokk og PR-intervall>250 msek);
  3. Tilstedeværelsen av faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller arytmier, slik som hjertesvikt, hypokalemi, medfødt lang QT-syndrom, familiehistorie med lang QT-syndrom eller annen samtidig medisinering som forårsaker uforklarlig plutselig død eller forlenger QT-intervallet hos nærmeste familiemedlemmer under 40 år;
  4. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)<50 %.

• Utilstrekkelig benmargsreserve eller organfunksjon, når noen av følgende laboratoriegrenser (ingen korrigerende behandling innen 1 uke før laboratorieundersøkelse og blodprøvetaking):

  1. Absolutt nøytrofiltall <1,5 × 109 / L；
  2. Blodplateantall <100 × 109 / L；
  3. Hemoglobin <90 g/l (<9 g/dL);
  4. Hvis det ikke er tydelig levermetastase, er alaninaminotransferase>3 ganger øvre normalgrense (ULN); Hvis det er levermetastaser, alaninaminotransferase>5 × ULN；
  5. Hvis det ikke er tydelig levermetastase, aspartataminotransferase>3 × ULN; Hvis det er levermetastase, aspartataminotransferase>5 × ULN;
  6. Hvis det ikke er tydelig levermetastase, total bilirubin>1,5 × ULN； Eller tilstedeværelse av Gilbert syndrom (ukonjugert hyperbilirubinemi) eller levermetastase med total bilirubin > 3 × ULN;
  7. Kreatinin>1,5 × ULN og kreatininclearance <50 ml/min (beregnet ved bruk av Cockcroft Gault-formelen); Bare når kreatinin>1,5 × Det er bare nødvendig å bekrefte kreatininclearance rate ved ULN;
  8. Serumalbumin (ALB)<28 g/L.
• Aktive sopp-, bakterie- og/eller virusinfeksjoner som krever systemisk behandling.
• Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide i løpet av studieperioden.
• Har en historie med interstitiell lungesykdom, en historie med medikamentindusert interstitiell lungesykdom, en historie med strålingslungebetennelse som krever steroidbehandling, eller tegn på klinisk aktiv interstitiell lungesykdom.
• En historie med overfølsomhet overfor en hvilken som helst aktiv eller inaktiv komponent av aumolertinib, eller til legemidler med en kjemisk struktur som ligner på eller i samme kategori som aumolertinib.
• Pasienter som er allergiske mot eller kontraindisert mot pemetrexed.
• Eventuelle alvorlige eller ukontrollerte okulære lesjoner (spesielt alvorlig tørre øyesyndrom, tørr hornhinnekonjunktivitt, alvorlig eksponeringskeratitt eller andre sykdommer som kan øke epitelskader) som, etter en leges vurdering, kan øke sikkerhetsrisikoen for pasienten; Eller øyeabnormiteter som krever kirurgi eller forventes å kreve kirurgisk behandling i løpet av studieperioden.
• Forsøkspersoner som, i henhold til etterforskerens vurdering, kan ha dårlig etterlevelse av forskningsprosedyrene og kravene, for eksempel å ha en klar historie med nevrologiske eller psykiske lidelser (inkludert epilepsi eller demens), eller som for tiden lider av psykiske lidelser.
• Etterforskeren fastslår at det er forhold som setter sikkerheten til forsøkspersonen i fare eller forstyrrer evalueringen av studien, eller andre forhold som forskeren mener ikke egner seg for påmelding.