파킨슨병 환자에서 위약과 비교하여 MRx0029 또는 MRx0005의 안전성을 평가하기 위한 연구
특발성 파킨슨병 성인 참가자에서 MRx0029 또는 MRx0005의 반복 경구 투여의 안전성 및 내약성을 평가하기 위한 인간 최초, 이중맹검, 위약 대조, 다기관, 교차, 1상 연구
이것은 특발성 파킨슨병 진단을 받은 참가자에서 MRx0029(참가자 20명) 또는 MRx0005(참가자 20명)의 반복 경구 투여의 안전성과 내약성을 평가하기 위한 최초의 인간 연구입니다. 성공적으로 선별된 참가자는 코호트 내에서 2개의 치료 시퀀스(TS) 중 하나로 무작위 배정됩니다(시퀀스당 참가자 10명). 각 치료 기간은 4~6주의 워시아웃 기간으로 구분됩니다.
코호트 A 치료 시퀀스 1: 4주 동안 MRx0029(1캡슐 입찰); 4~6주간 휴약 기간; 4주 동안 위약(1캡슐 입찰).
코호트 A 치료 시퀀스 2: 4주 동안 위약(1캡슐 입찰); 4~6주간 휴약 기간; 4주 동안 MRx0029(1캡슐 입찰).
4주 동안 코호트 B 치료 시퀀스 1 MRx0005(1캡슐 입찰); 4~6주간 휴약 기간; 4주 동안 위약(1캡슐 입찰).
코호트 B 치료 시퀀스 2: 4주 동안 위약(1캡슐 입찰); 4~6주간 휴약 기간; 4주 동안 MRx0005(1캡슐 입찰)
코호트 A가 먼저 무작위 배정되고 모든 참가자가 코호트 A에 무작위 배정되면 코호트 B 등록이 시작됩니다.
연구 개요
상세 설명
스크리닝 방문, 치료 기간 방문 8회 및 후속 방문을 포함하여 총 10회 방문이 있을 것입니다. 연구 기간 동안 참가자의 건강 상태를 평가하고 eDiary 준수 여부를 확인하기 위해 3번의 전화 통화가 이루어집니다. 참가자는 -28일에서 -2일(방문 1, 스크리닝) 사이에 적격성에 대해 스크리닝됩니다. 연구 관련 절차를 수행하기 전에 사전 동의를 얻습니다.
무작위 배정 후 참가자에게는 4주(+/-2일) 동안 집에서 투여할 수 있는 충분한 연구 약물이 제공됩니다. 참가자는 4~6주 동안 치료를 중단합니다. 참가자는 연구 치료의 두 번째 기간 동안 현장으로 돌아가고 4주(+/-2일) 동안 집에서 투여할 충분한 연구 약물을 다시 제공받게 됩니다.
연구 전반에 걸쳐 모니터링되는 AE의 빈도, 실험실 값, 활력 징후, ECG 및 신체 검사의 변화는 각 치료 기간의 시작과 끝에서 평가될 것입니다.
장 투과성은 설탕 용액을 투여한 후 24시간 동안 소변을 수집하여 평가합니다.
연구 중에 참가자는 전자 다이어리(Bristol Stool Chart 다이어리)를 사용하여 대변 일관성을 포함한 매일의 배변 습관을 보고합니다. 참가자는 또한 각 치료 기간의 1일차 및 29일차 및 후속 방문 시 대변 샘플을 제공할 것입니다.
MDS-UPDRS 및 MDS-NMS를 사용하여 PD 증상을 평가하여 MRx0005 및 MRx0029가 참가자의 파킨슨병 증상에 부정적인 영향을 미치지 않는지 확인합니다.
참가자는 클리닉 방문 시작(1일) 및 각 치료 기간 종료 시 및 후속 방문 시 음식 빈도 설문지를 작성하여 식습관을 보고합니다.
레보도파의 안정한 즉시 방출 제제를 사용하는 참가자의 경우, 레보도파의 PK를 각 치료 기간의 시작(첫 번째 IMP 투약 전 1일) 및 종료(29일)에 평가합니다.
분변 마이크로바이옴, 혈장/혈청, 분변 및 소변 바이오마커는 각 치료(기준선) 기간 시작 1일 전과 각 치료 기간 종료(29일) 및 후속 조치 시에 평가됩니다. 위로 방문하십시오.
참가자는 치료 기간 사이에 4주에서 6주 동안 워시아웃을 겪게 됩니다. 두 번째 EOT 방문 후 약 4~6주 후에 참가자는 후속 방문을 위해 클리닉에 참석합니다.
연구 유형
단계
- 1단계
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- UKPDS-BBCDC에 따른 특발성 PD의 진단
- 정보에 입각한 동의를 이해하고 기꺼이 제공할 수 있으며 연구 절차 및 제한 사항을 준수할 수 있습니다.
- 40세 이상 또는 85세 이하의 남성 또는 여성 참가자.
- BMI ≥ 18.0 ~ ≤ 35.0 kg/m2, 여기서 BMI(kg/m2)는 체중(kg)/키2(m2)로 계산됩니다.
- Hoehn & Yahr(H&Y) 1기에서 2기(레보도파를 복용 중인 경우 참가자는 'ON' 기간에 1기에서 2기로 분류되어야 함)
- 문서화된 PD 진단
- 현재 PD에 대해 의학적 치료를 받고 있는 경우, 스크리닝 전 30일 이내에 변경되지 않은 안정적인 용량을 유지해야 하며 연구 참여 기간 동안 조정이 필요하거나 새로운 PD 약물을 시작할 것으로 예상되지 않아야 합니다.
- 임상적으로 관련된 이상 병력이 없거나 신체 검사, 활력 징후, ECG 또는 실험실 검사에서 이상 소견 없음
- 승인된 Covid-19 백신으로 예방 접종을 완료했습니다.
- 남성 및 여성 참가자는 연구의 피임 기준을 따르는 경우 참가할 수 있습니다.
제외 기준:
- 상당한 운동 변동이 있는 참가자
- 파킨슨 증후군
- 가족 PD 유전자의 알려진 보균자
- PD 이외의 임상적으로 유의한 CNS 질환의 병력 및/또는 현재 존재.
- 몬트리올 인지 평가(MoCA) <24
- 진단 이후 자발적인 변비의 병력 없음
- 치료 기간 1, 1일에 e-daily 평가를 완료하는 데 70% 미만으로 순응하는 참가자.
- 처방된 PD 약물을 준수하지 않는 경우
- 스크리닝 전 마지막 3개월 동안 최적으로 제어되지 않은 동반이환.
- 제1형 또는 제2형 진성 당뇨병 또는 HbAlc 결과가 알려진 참가자. 당뇨병/당뇨병 전단계를 나타냅니다.
- 활동성 또는 최근의 악성 질환 또는 수반되는 말기 장기 질환이 있습니다.
- 알려진 GI 누공, 영양관 또는 염증성 장 질환이 있는 참가자.
- 최근 복부 수술을 받은 참가자(스크리닝 방문 전 6개월).
- 위장관 질환으로 인해 경구 약물을 복용할 수 없는 참가자, 흡수 장애 증후군, 흡수에 영향을 미치는 이전 수술 절차, 조절되지 않는 위장관 질환
- 전신 복막염의 위험을 증가시킬 수 있는 상태의 참가자
- 참가자가 참여하는 동안 IMP를 삼킬 수 있는 능력에 영향을 미칠 정도의 삼킴곤란
- 조사관의 의견에 따라 참가자가 소변 또는 대변 샘플을 제공할 수 없도록 하는 모든 것.
- 스크리닝 시 B형 간염 표면 항원(HBsAg), C형 간염 바이러스 항체(항-HCV) 또는 인간 면역결핍 바이러스 항체(항 HIV) 1/2에 대한 양성 혈청학.
- 이전 병력 또는 현재 활동성 결핵(TB) 또는 TB 치료를 위한 약물 복용.
- 참가자는 Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 추정된 중증 또는 중등도의 신장 손상(크레아티닌 청소율 <60mL/분으로 정의됨)이 있습니다.
- 항콜린성 약물 또는 아만타딘을 복용하는 참가자.
- 선천적, 후천적 또는 약물 관련 면역결핍이 있는 참여자.
- 스크리닝 전 30일 이내에 어떤 이유로든 전신 코르티코스테로이드 또는 전신 면역억제제를 사용하는 참가자.
- 스크리닝 30일 이내에 임시 항염증제를 복용하는 참가자는 제외됩니다.
- 신경이완제 또는 메토클로프라미드와 같은 도파민 길항제를 복용하는 참가자는 제외됩니다.
- 다음 항생제에 알레르기가 있는 참가자: 아목시실린/클라불란산, 암피실린, 클로람페니콜, 클라리트로마이신, 클린다마이신, 이미페넴 또는 메트로니다졸.
- 스크리닝 전 30일 이내에 전신 항생제 과정을 완료한 참가자.
- 프리바이오틱 및 프로바이오틱 보충제를 사용하는 참가자
- 스크리닝 전 3개월 동안 500mL 혈액의 기증 또는 손실.
- IMP 투여 전 지난 2년 이내에 알코올이나 약물 남용 또는 기타 의존성(니코틴 의존성 제외)의 현재 또는 과거력.
- 양성 소변 약물 스크리닝(병용 약물 때문이 아닌 경우) 또는 알코올 호흡 검사.
- COVID-19 양성 판정 결과 수령
- 참가자는 현재 등록되어 있거나 다른 조사 장치 또는 연구 약물(들)을 종료한 후 적어도 30일을 완료하지 않았거나 참가자가 다른 조사 에이전트(들)를 받고 있습니다.
- 이 실험에 등록하기 전 4주 이내에 생백신을 받았거나 실험 동안 또는 연구 약물 투여 후 4개월 이내에 그러한 백신 접종을 계획했습니다. 비활성화 백신 투여(예: 비활성화 인플루엔자 백신 허용).
- 법적 무능력 또는 제한된 법적 능력.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: MRx0029 치료 시퀀스 1
환자는 첫 번째 치료 기간에 MRx0029를 받고 두 번째 치료 기간에 위약을 받게 됩니다.
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메가스파에라 마시리엔시스 MRx0029(치료제 A) 및 위약
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실험적: MRx0029 치료 시퀀스 2
환자는 첫 번째 치료 기간에 위약을 받고 두 번째 치료 기간에 MRx0029를 받게 됩니다.
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메가스파에라 마시리엔시스 MRx0029(치료제 A) 및 위약
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실험적: MRx0005 처리 시퀀스 1
환자는 첫 번째 치료 기간에 MRx0005를 받고 두 번째 치료 기간에 위약을 받게 됩니다.
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파라박테로이데스 디스타소니스 MRx0005(치료제 B) 및 위약
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실험적: MRx0005 치료 시퀀스 2
환자는 첫 번째 치료 기간에 위약을 받고 두 번째 치료 기간에 MRx0005를 받게 됩니다.
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파라박테로이데스 디스타소니스 MRx0005(치료제 B) 및 위약
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 관련 부작용(TEAE) 발생률
기간: 후속 방문에 대한 기준선(최대 24주)
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특발성 PD 참가자에서 4주 동안 MRx0029로 치료한 후 위약으로 4주 동안 치료한 후 TEAE 수
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후속 방문에 대한 기준선(최대 24주)
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치료 관련 부작용(TEAE) 발생률
기간: 후속 방문에 대한 기준선(최대 24주)
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특발성 PD 참가자에서 MRx0005 치료 4주 대 위약 치료 4주 후 TEAE 수
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후속 방문에 대한 기준선(최대 24주)
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심각한 부작용(SAE)의 발생률
기간: 후속 방문에 대한 기준선(최대 24주)
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특발성 PD 참가자의 MRx0029 치료 4주 대 위약 치료 4주 후의 SAE 수
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후속 방문에 대한 기준선(최대 24주)
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심각한 부작용(SAE)의 발생률
기간: 후속 방문에 대한 기준선(최대 24주)
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특발성 PD 참가자의 MRx0005 치료 4주 대 위약 치료 4주 후 SAE 수
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후속 방문에 대한 기준선(최대 24주)
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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