Estudo para avaliar a segurança de MRx0029 ou MRx0005 em comparação com placebo, em pessoas com Parkinson
Um primeiro estudo em humanos, duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico, cruzado, de Fase I para avaliar a segurança e tolerabilidade de administrações orais repetidas de MRx0029 OU MRx0005 em participantes adultos com doença de Parkinson idiopática
Este é o primeiro estudo em humanos para avaliar a segurança e a tolerabilidade de administrações orais repetidas de MRx0029 (20 participantes) ou MRx0005 (20 participantes) em participantes diagnosticados com DP idiopática. Os participantes que forem rastreados com sucesso serão randomizados para 1 de 2 sequências de tratamento (TS) dentro de sua coorte (10 participantes por sequência). Cada período de tratamento será separado por um período de washout de 4 a 6 semanas.
Coorte A Sequência de Tratamento 1: MRx0029 (1 cápsula bid) por 4 semanas; período de washout de 4 a 6 semanas; placebo (1 oferta de cápsula) por 4 semanas.
Coorte A Sequência de Tratamento 2: Placebo (1 cápsula bid) durante 4 semanas; período de washout de 4 a 6 semanas; MRx0029 (1 lance de cápsula) por 4 semanas.
Coorte B Sequência de Tratamento 1 MRx0005 (1 cápsula bid) por 4 semanas; período de washout de 4 a 6 semanas; placebo (1 oferta de cápsula) por 4 semanas.
Coorte B Sequência de Tratamento 2: Placebo (1 cápsula bid) por 4 semanas; período de washout de 4 a 6 semanas; MRx0005 (1 lance de cápsula) por 4 semanas
A Coorte A será randomizada primeiro e quando todos os participantes tiverem sido randomizados para a Coorte A, a inscrição na Coorte B começará.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Haverá um total de 10 visitas que incluirão uma visita de triagem, 8 visitas de período de tratamento e uma visita de acompanhamento. Três chamadas telefônicas serão feitas durante o estudo para avaliar o estado de saúde do participante e confirmar a adesão ao eDiary. Os participantes serão avaliados quanto à elegibilidade entre o Dia -28 e o Dia -2 (Visita 1, triagem). O consentimento informado será obtido antes de realizar quaisquer procedimentos relacionados ao estudo.
Após a randomização, os participantes receberão medicação do estudo suficiente para administrar em casa por 4 semanas (+/- 2 dias). Os participantes interromperão o tratamento por 4 a 6 semanas. Os participantes retornarão ao local para o segundo período de tratamento do estudo e novamente receberão medicação do estudo suficiente para administrar em casa por 4 semanas (+/- 2 dias).
A frequência dos EAs monitorados ao longo do estudo e as alterações nos valores laboratoriais, sinais vitais, ECGs e exames físicos serão avaliados no início e no final de cada período de tratamento.
A permeabilidade intestinal será avaliada com a administração de uma solução de açúcar e posterior coleta de urina de 24 horas.
Durante o estudo, os participantes relatarão seus hábitos intestinais diários, incluindo a consistência das fezes, com o uso de um diário eletrônico (o diário Bristol Stool Chart). Os participantes também fornecerão uma amostra de fezes no Dia 1 e no Dia 29 de cada período de tratamento e na Visita de Acompanhamento.
Os sintomas de DP serão avaliados com o uso de MDS-UPDRS e MDS-NMS para confirmar que MRx0005 e MRx0029 não afetam adversamente os sintomas de Parkinson de um participante.
Os participantes irão relatar seus hábitos alimentares preenchendo um Questionário de Frequência Alimentar no início das visitas clínicas (Dia 1) e no final de cada período de tratamento, e na Visita de Acompanhamento.
Para os participantes que estão em formulações estáveis de levodopa de liberação imediata, a PK da levodopa será avaliada no início (Dia 1, antes da primeira dosagem de IMP) e no final (Dia 29) de cada período de tratamento.
O microbioma fecal, bem como os biomarcadores de plasma/soro, fecal e urina serão avaliados, no Dia 1 antes do início de cada período de tratamento (linha de base) e no final de cada período de tratamento (Dia 29) e no Seguimento para cima Visite.
Os participantes serão submetidos a um washout de 4 a 6 semanas entre os períodos de tratamento. Aproximadamente 4 a 6 semanas após a segunda visita EOT, os participantes comparecerão à clínica para a visita de acompanhamento.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 1
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de DP idiopática de acordo com o UKPDS-BBCDC
- Capaz de entender e disposto a fornecer consentimento informado e capaz de cumprir os procedimentos e restrições do estudo.
- Participantes do sexo masculino ou feminino com idade ≥ 40 ou ≤ 85 anos.
- IMC ≥ 18,0 a ≤ 35,0 kg/m2, inclusive, onde o IMC (kg/m2) é calculado pelo peso corporal (kg)/altura2 (m2).
- Hoehn & Yahr (H&Y) Estágio I a II (se em levodopa o participante deve ser classificado como Estágio I a II em um período 'ON')
- Um diagnóstico documentado de DP
- Se estiverem sendo tratados clinicamente para DP, eles devem estar em uma dose estável inalterada nos 30 dias anteriores à triagem e não se espera que precisem de ajustes ou iniciem qualquer novo medicamento para DP durante sua participação no estudo.
- Sem histórico médico anormal clinicamente relevante ou achados anormais no exame físico, sinais vitais, ECG ou exames laboratoriais
- Foi totalmente vacinado com uma vacina Covid-19 aprovada
- Os participantes masculinos e femininos são elegíveis para entrar desde que sigam os critérios de contracepção para o estudo.
Critério de exclusão:
- Participantes com flutuações motoras significativas
- síndromes de parkinson
- Portadores conhecidos de genes familiares de DP
- Histórico e/ou presença atual de doença do SNC clinicamente significativa, exceto DP.
- Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA) <24
- Sem história de constipação espontânea desde o diagnóstico
- Participantes com menos de 70% de conformidade para completar seu e-diário avaliados no Período de Tratamento 1, Dia 1.
- Não estão em conformidade com a medicação prescrita para DP
- Comorbidades que não foram controladas de forma ideal nos últimos 3 meses antes da triagem.
- Participantes com diabetes mellitus Tipo 1 ou Tipo 2 conhecido ou resultado de HbAlc. indicativo de diabetes/pré-diabetes.
- Tem uma doença maligna ativa ou recente ou qualquer doença de órgão em estágio final concomitante.
- Participantes com fístula GI conhecida, tubos de alimentação ou doença inflamatória intestinal.
- Participantes que tiveram cirurgia abdominal recente (6 meses antes da visita de triagem).
- Participantes com doença GI resultando em incapacidade de tomar medicação oral, síndrome de má absorção, procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção, doença GI descontrolada
- Participantes com condições que podem aumentar o risco de peritonite generalizada
- Disfagia na medida em que afetaria a capacidade do participante de engolir o IMP durante sua participação
- Qualquer coisa que, na opinião do investigador, impeça o participante de fornecer amostras de urina ou fezes.
- Sorologia positiva para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (anti-HCV) ou anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (anti-HIV) 1/2 na triagem.
- História prévia ou atual de tuberculose ativa (TB), ou uso de medicamentos para o tratamento da TB.
- O participante tem insuficiência renal grave ou moderada (definida como depuração de creatinina <60 mL/min) estimada pela equação de Cockcroft-Gault.
- Participantes em uso de medicação anticolinérgica ou amantadina.
- Participantes com imunodeficiência congênita, adquirida ou relacionada a drogas.
- Participantes que usaram corticosteroides sistêmicos ou imunossupressores sistêmicos por qualquer motivo nos 30 dias anteriores à triagem.
- Os participantes que tomam medicação anti-inflamatória ad hoc dentro de 30 dias da triagem são excluídos.
- Os participantes que tomam antagonistas da dopamina, como neurolépticos ou metoclopramida, são excluídos.
- Participantes alérgicos aos seguintes antibióticos: amoxicilina/ácido clavulânico, ampicilina, cloranfenicol, claritromicina, clindamicina, imipenem ou metronidazol.
- Participantes que completaram um curso de antibióticos sistêmicos nos 30 dias anteriores à triagem.
- Participantes usando suplementos prebióticos e probióticos
- Doação ou perda de 500 mL de sangue durante os 3 meses anteriores à triagem.
- Atual ou histórico de abuso de álcool ou drogas ou outra dependência (exceto dependência de nicotina) nos últimos 2 anos antes da administração do IMP.
- Triagem de drogas na urina positiva (se não devido a medicação concomitante) ou teste de álcool no ar expirado.
- Recebimento de um resultado positivo do teste COVID-19
- O participante está atualmente inscrito ou ainda não completou pelo menos 30 dias desde o término de outro dispositivo experimental ou medicamento(s) do estudo, ou participante recebendo outro(s) agente(s) experimental(is).
- Recebeu uma vacina viva dentro de 4 semanas antes de se inscrever neste estudo ou planejou qualquer vacinação durante o estudo ou dentro de 4 meses após a administração do medicamento do estudo. Administração de vacinas inativadas (por exemplo, vacinas inativadas contra influenza são permitidas).
- Incapacidade legal ou capacidade legal limitada.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: MRx0029 Sequência de tratamento 1
Os pacientes receberão MRx0029 no primeiro período de tratamento e depois placebo no segundo período de tratamento
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Megasphaera massiliensis MRx0029 (Tratamento A) e Placebo
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Experimental: MRx0029 Sequência de tratamento 2
Os pacientes receberão placebo no primeiro período de tratamento e depois MRx0029 no segundo período de tratamento
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Megasphaera massiliensis MRx0029 (Tratamento A) e Placebo
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Experimental: MRx0005 Sequência de tratamento 1
Os pacientes receberão MRx0005 no primeiro período de tratamento e depois placebo no segundo período de tratamento
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Parabacteroides distantesonis MRx0005 (Tratamento B) e Placebo
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Experimental: MRx0005 Sequência de tratamento 2
Os pacientes receberão placebo no primeiro período de tratamento e depois MRx0005 no segundo período de tratamento
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Parabacteroides distantesonis MRx0005 (Tratamento B) e Placebo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Linha de base para a visita de acompanhamento (até 24 semanas)
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Número de TEAEs após 4 semanas de tratamento com MRx0029 vs 4 semanas de placebo em participantes com DP idiopática
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Linha de base para a visita de acompanhamento (até 24 semanas)
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Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Linha de base para a visita de acompanhamento (até 24 semanas)
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Número de TEAEs após 4 semanas de tratamento com MRx0005 vs 4 semanas de placebo em participantes com DP idiopática
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Linha de base para a visita de acompanhamento (até 24 semanas)
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Incidência de Eventos Adversos Graves (SAEs)
Prazo: Linha de base para a visita de acompanhamento (até 24 semanas)
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Número de SAEs após 4 semanas de tratamento com MRx0029 vs 4 semanas de placebo em participantes com DP idiopática
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Linha de base para a visita de acompanhamento (até 24 semanas)
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Incidência de Eventos Adversos Graves (SAEs)
Prazo: Linha de base para a visita de acompanhamento (até 24 semanas)
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Número de SAEs após 4 semanas de tratamento com MRx0005 vs 4 semanas de placebo em participantes com DP idiopática
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Linha de base para a visita de acompanhamento (até 24 semanas)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- INNOVATE-LBP 1.0
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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