Tutkimus MRx0029:n tai MRx0005:n turvallisuuden arvioimiseksi lumelääkkeeseen verrattuna ihmisillä, joilla on Parkinsonin tauti
Ensimmäinen ihmisissä, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, monikeskustutkimus, vaihe I, jossa arvioidaan MRx0029:n TAI MRx0005:n toistuvien suun kautta antamisen turvallisuutta ja siedettävyyttä aikuispotilailla, joilla on idiopaattinen Parkinsonin tauti
Tämä on ensimmäinen ihmisillä suoritettu tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida MRx0029:n (20 osallistujaa) tai MRx0005:n (20 osallistujaa) suun kautta annettujen toistuvien annostelujen turvallisuutta ja siedettävyyttä osallistujille, joilla on diagnosoitu idiopaattinen PD. Osallistujat, jotka seulotaan onnistuneesti, satunnaistetaan yhteen kahdesta hoitojaksosta (TS) heidän kohorttinsa sisällä (10 osallistujaa per sekvenssi). Jokainen hoitojakso erotetaan 4–6 viikon pesujaksolla.
Kohortin A hoitojakso 1: MRx0029 (1 kapseli kahdesti) 4 viikon ajan; 4-6 viikon pesujakso; lumelääkettä (1 kapseli kahdesti) 4 viikon ajan.
Kohortin A hoitojakso 2: lumelääke (1 kapseli kahdesti) 4 viikon ajan; 4-6 viikon pesujakso; MRx0029 (1 kapseli tarjous) 4 viikon ajan.
Kohortin B hoitojakso 1 MRx0005 (1 kapseli kahdesti) 4 viikon ajan; 4-6 viikon pesujakso; lumelääkettä (1 kapseli kahdesti) 4 viikon ajan.
Kohortin B hoitojakso 2: lumelääke (1 kapseli kahdesti) 4 viikon ajan; 4-6 viikon pesujakso; MRx0005 (1 kapseli tarjous) 4 viikon ajan
Kohortti A satunnaistetaan ensin ja kun kaikki osallistujat on satunnaistettu kohorttiin A, kohorttiin B ilmoittautuminen alkaa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Käyntejä on yhteensä 10, jotka sisältävät seulontakäynnin, 8 hoitojakson käyntiä ja seurantakäynnin. Tutkimuksen aikana soitetaan kolme puhelua, joissa arvioidaan osallistujan terveydentila ja vahvistetaan eDiary-yhteensopivuus. Osallistujien kelpoisuus seulotaan päivien -28 ja -2 välisenä aikana (käynti 1, seulonta). Tietoinen suostumus hankitaan ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista.
Satunnaistamisen jälkeen osallistujille annetaan riittävästi tutkimuslääkitystä annettavaksi kotona 4 viikon ajan (+/-2 päivää). Osallistujat lopettavat hoidon 4-6 viikon ajaksi. Osallistujat palaavat paikalle toiselle tutkimusjaksolle ja heille tarjotaan jälleen riittävästi tutkimuslääkitystä annettavaksi kotona 4 viikon ajan (+/-2 päivää).
Tutkimuksen aikana seurattujen haittavaikutusten esiintymistiheys sekä laboratorioarvojen, elintoimintojen, EKG:n ja fyysisten tutkimusten muutokset arvioidaan jokaisen hoitojakson alussa ja lopussa.
Suoliston läpäisevyys arvioidaan antamalla sokeriliuosta ja ottamalla virtsa 24 tunnin ajan.
Tutkimuksen aikana osallistujat raportoivat päivittäisistä suolistotottumuksistaan, mukaan lukien ulosteen konsistenssi, käyttämällä sähköistä päiväkirjaa (Bristol Stool Chart -päiväkirja). Osallistujat antavat myös ulostenäytteen jokaisen hoitojakson päivänä 1 ja päivänä 29 sekä seurantakäynnillä.
PD-oireet arvioidaan käyttämällä MDS-UPDRS- ja MDS-NMS-menetelmiä sen varmistamiseksi, että MRx0005 ja MRx0029 eivät vaikuta haitallisesti osallistujan Parkinsonin oireisiin.
Osallistujat raportoivat ruokailutottumuksistaan täyttämällä ruokatiheyskyselyn klinikkakäyntien alussa (päivä 1) ja jokaisen hoitojakson lopussa sekä seurantakäynnillä.
Osallistujille, jotka käyttävät stabiileja välittömästi vapautuvia levodopaformulaatioita, levodopan PK arvioidaan jokaisen hoitojakson alussa (päivä 1, ennen ensimmäistä IMP-annosta) ja lopussa (päivä 29).
Ulosteen mikrobiomi sekä plasman/seerumin, ulosteen ja virtsan biomarkkerit arvioidaan päivänä 1 ennen kunkin hoitojakson alkua (perustilanne) ja kunkin hoitojakson lopussa (päivä 29) ja seurantajakson aikana. ylös Vierailu.
Osallistujat käyvät läpi 4–6 viikon pesujakson hoitojaksojen välillä. Noin 4–6 viikkoa toisen EOT-käynnin jälkeen osallistujat saapuvat klinikalle seurantakäynnilleen.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Idiopaattisen PD:n diagnoosi UKPDS-BBCDC:n mukaan
- Pystyy ymmärtämään ja valmis antamaan tietoisen suostumuksen sekä noudattamaan tutkimusmenettelyjä ja rajoituksia.
- Miesten tai naispuolisten osallistujien ikä on ≥ 40 tai ≤ 85 vuotta.
- BMI ≥ 18,0 - ≤ 35,0 kg/m2, mukaan lukien, missä BMI (kg/m2) lasketaan painolla (kg)/pituus2 (m2).
- Hoehn & Yahr (H&Y) vaihe I–II (jos osallistuja saa levodopaa, hänen tulee luokitella vaiheeseen I–II ON-jakson aikana)
- Dokumentoitu PD-diagnoosi
- Jos heitä hoidetaan tällä hetkellä lääketieteellisesti PD:n vuoksi, heidän tulee olla vakaalla annoksella, joka ei muutu 30 päivän aikana ennen seulontaa, eikä heidän odoteta tarvitsevan muutoksia tai aloittaa mitään uutta PD-lääkitystä tutkimukseen osallistumisensa aikana.
- Ei kliinisesti merkityksellistä poikkeavaa sairaushistoriaa tai poikkeavia löydöksiä fyysisessä tarkastuksessa, elintoimintojen, EKG:n tai laboratoriokokeiden perusteella
- On täysin rokotettu hyväksytyllä Covid-19-rokotteella
- Mies- ja naispuoliset osallistujat voivat osallistua tutkimukseen, jos he noudattavat tutkimukseen liittyviä ehkäisykriteereitä.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujat, joilla on merkittäviä motorisia vaihteluita
- Parkinsonin oireyhtymät
- Tunnetut suvun PD-geenien kantajat
- Aiempi ja/tai nykyinen kliinisesti merkittävä keskushermostosairaus kuin PD.
- Montrealin kognitiivinen arviointi (MoCA) <24
- Ei spontaania ummetusta diagnoosin jälkeen
- Osallistujat, jotka ovat < 70 % noudattaneet e-päiväarvioinnin suorittamista hoitojaksolla 1, päivänä 1.
- Eivät ole määrättyjen PD-lääkkeiden mukaisia
- Liitännäissairaudet, joita ei ole saatu optimaalisesti hallinnassa viimeisten 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
- Osallistujat, joilla on tiedossa tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes tai HbAlc-tulos. osoitus diabeteksesta / esidiabeteksesta.
- Sinulla on aktiivinen tai äskettäin pahanlaatuinen sairaus tai jokin samanaikainen loppuvaiheen elinsairaus.
- Osallistujat, joilla on tunnettu GI-fisteli, ruokintaletkut tai tulehduksellinen suolistosairaus.
- Osallistujat, joille on tehty äskettäin vatsaleikkaus (6 kuukautta ennen seulontakäyntiä).
- Osallistujat, joilla on GI-sairaus, joka johtaa kyvyttömyyteen ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä, imeytymishäiriö, aiemmat leikkaukset, jotka vaikuttavat imeytymiseen, hallitsematon GI-sairaus
- Osallistujat, joilla on sairauksia, jotka voivat lisätä yleistyneen peritoniitin riskiä
- Dysfagia siinä määrin kuin se vaikuttaisi osallistujan kykyyn niellä tutkittavaa lääkettä osallistumisen aikana
- Mikä tahansa, mikä tutkijan mielestä estää osallistujaa antamasta virtsa- tai ulostenäytteitä.
- Positiivinen serologia hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle (anti-HCV) tai ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aineille (anti HIV) 1/2 seulonnassa.
- Aiempi tai nykyinen aktiivinen tuberkuloosi (TB) tai lääkkeiden käyttäminen tuberkuloosin hoitoon.
- Osallistujalla on vaikea tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (määritelty kreatiniinipuhdistumaksi <60 ml/min), joka on arvioitu käyttämällä Cockcroft-Gault-yhtälöä.
- Osallistujat käyttävät antikolinergisiä lääkkeitä tai amantadiinia.
- Osallistujat, joilla on synnynnäinen, hankittu tai huumeisiin liittyvä immuunipuutos.
- Osallistujat, jotka käyttävät systeemisiä kortikosteroideja tai systeemisiä immunosuppressantteja mistä tahansa syystä 30 päivän sisällä ennen seulontaa.
- Osallistujat, jotka ottavat ad hoc -tulehduskipulääkitystä 30 päivän sisällä seulonnasta, eivät ole mukana.
- Osallistujat, jotka käyttävät dopamiiniantagonisteja, kuten neuroleptejä tai metoklopramidia, suljetaan pois.
- Osallistujat, jotka ovat allergisia seuraaville antibiooteille: amoksisilliini/klavulaanihappo, ampisilliini, kloramfenikoli, klaritromysiini, klindamysiini, imipeneemi tai metronidatsoli.
- Osallistujat, jotka ovat suorittaneet systeemisen antibioottikuurin 30 päivän aikana ennen seulontaa.
- Osallistujat käyttävät prebioottisia ja probioottisia lisäravinteita
- 500 ml:n veren luovutus tai menetys 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
- Nykyinen tai historiallinen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö tai muu riippuvuus (paitsi nikotiiniriippuvuus) viimeisen 2 vuoden aikana ennen IMP:n antamista.
- Positiivinen virtsan huumetesti (jos ei johdu samanaikaisesta lääkityksestä) tai alkoholin hengitystesti.
- Positiivisen COVID-19-testituloksen vastaanottaminen
- Osallistuja on tällä hetkellä ilmoittautunut tai ei ole vielä kulunut vähintään 30 päivää muiden tutkimuslaitteiden tai tutkimuslääkkeiden lopettamisesta tai osallistujalle, joka on saanut muita tutkimusaineita.
- Hän on saanut elävän rokotteen 4 viikon sisällä ennen osallistumista tähän tutkimukseen tai mihin tahansa tällaiseen rokotussuunnitelmaan tutkimuksen aikana tai 4 kuukauden kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inaktivoitujen rokotteiden antaminen (esimerkiksi inaktivoidut influenssarokotteet ovat sallittuja).
- Oikeuskelpoisuus tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: MRx0029 Hoitojakso 1
Potilaat saavat MRx0029:ää ensimmäisellä hoitojaksolla ja sitten lumelääkettä toisella hoitojaksolla
|
Megasphaera massiliensis MRx0029 (hoito A) ja plasebo
|
|
Kokeellinen: MRx0029 Hoitojakso 2
Potilaat saavat lumelääkettä ensimmäisellä hoitojaksolla ja sitten MRx0029:ää toisella hoitojaksolla
|
Megasphaera massiliensis MRx0029 (hoito A) ja plasebo
|
|
Kokeellinen: MRx0005 Hoitojakso 1
Potilaat saavat MRx0005:tä ensimmäisellä hoitojaksolla ja sitten lumelääkettä toisella hoitojaksolla
|
Parabacteroides distasonis MRx0005 (hoito B) ja lumelääke
|
|
Kokeellinen: MRx0005 Hoitojakso 2
Potilaat saavat lumelääkettä ensimmäisellä hoitojaksolla ja sitten MRx0005:tä toisella hoitojaksolla
|
Parabacteroides distasonis MRx0005 (hoito B) ja lumelääke
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien (TEAE) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Lähtötilanne seurantakäyntiin (jopa 24 viikkoa)
|
TEAE-tapausten määrä 4 viikon MRx0029-hoidon jälkeen vs. 4 viikon lumelääke potilailla, joilla on idiopaattinen PD
|
Lähtötilanne seurantakäyntiin (jopa 24 viikkoa)
|
|
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien (TEAE) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Lähtötilanne seurantakäyntiin (jopa 24 viikkoa)
|
TEAE-tapausten määrä 4 viikon MRx0005-hoidon jälkeen vs. 4 viikon lumelääke potilailla, joilla on idiopaattinen PD
|
Lähtötilanne seurantakäyntiin (jopa 24 viikkoa)
|
|
Vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuus (SAE)
Aikaikkuna: Lähtötilanne seurantakäyntiin (jopa 24 viikkoa)
|
SAE-tapausten määrä 4 viikon MRx0029-hoidon jälkeen vs. 4 viikon lumelääke potilailla, joilla on idiopaattinen PD
|
Lähtötilanne seurantakäyntiin (jopa 24 viikkoa)
|
|
Vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuus (SAE)
Aikaikkuna: Lähtötilanne seurantakäyntiin (jopa 24 viikkoa)
|
SAE-tapausten määrä 4 viikon MRx0005-hoidon jälkeen vs. 4 viikon lumelääke potilailla, joilla on idiopaattinen PD
|
Lähtötilanne seurantakäyntiin (jopa 24 viikkoa)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- INNOVATE-LBP 1.0
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .