Исследование по оценке безопасности MRx0029 или MRx0005 по сравнению с плацебо у людей с болезнью Паркинсона
Первое двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое перекрестное исследование фазы I на людях для оценки безопасности и переносимости повторного перорального введения MRx0029 ИЛИ MRx0005 у взрослых участников с идиопатической болезнью Паркинсона
Это первое исследование на людях для оценки безопасности и переносимости повторного перорального введения MRx0029 (20 участников) или MRx0005 (20 участников) у участников с диагнозом идиопатическая БП. Участники, успешно прошедшие скрининг, будут рандомизированы в 1 из 2 последовательностей лечения (TS) в своей когорте (по 10 участников на последовательность). Каждый период лечения будет разделен периодом вымывания продолжительностью от 4 до 6 недель.
Когорта А. Последовательность лечения 1: MRx0029 (1 капсула два раза в день) в течение 4 недель; период вымывания от 4 до 6 недель; плацебо (1 капсула 2 раза в день) в течение 4 недель.
Когорта А. Последовательность лечения 2: плацебо (по 1 капсуле два раза в день) в течение 4 недель; период вымывания от 4 до 6 недель; MRx0029 (1 капсула два раза в день) в течение 4 недель.
Когорта B Последовательность лечения 1 MRx0005 (1 капсула два раза в день) в течение 4 недель; период вымывания от 4 до 6 недель; плацебо (1 капсула 2 раза в день) в течение 4 недель.
Когорта B. Последовательность лечения 2: плацебо (по 1 капсуле два раза в день) в течение 4 недель; период вымывания от 4 до 6 недель; MRx0005 (1 капсула два раза в день) на 4 недели
Когорта A будет рандомизирована первой, и когда все участники будут рандомизированы в когорту A, начнется зачисление в когорту B.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Всего будет 10 посещений, которые будут включать скрининговое посещение, 8 посещений в период лечения и последующее посещение. Во время исследования будет сделано три телефонных звонка, чтобы оценить состояние здоровья участника и подтвердить соответствие eDiary. Участники будут проверены на соответствие критериям между Днем -28 и Днем -2 (посещение 1, проверка). Перед выполнением любых процедур, связанных с исследованием, будет получено информированное согласие.
После рандомизации участникам будет предоставлено достаточное количество исследуемого препарата для приема дома в течение 4 недель (+/- 2 дня). Участники прекратят лечение на 4-6 недель. Участники вернутся на место для второго периода исследуемого лечения, и им снова будет предоставлено достаточное количество исследуемого лекарства для приема дома в течение 4 недель (+/- 2 дня).
Частота нежелательных явлений, отслеживаемых на протяжении всего исследования, и изменения лабораторных показателей, основных показателей жизнедеятельности, ЭКГ и физических осмотров будут оцениваться в начале и в конце каждого периода лечения.
Проницаемость кишечника будет оцениваться путем введения раствора сахара и последующего сбора мочи в течение 24 часов.
Во время исследования участники будут сообщать о своих ежедневных привычках дефекации, включая консистенцию стула, с использованием электронного дневника (дневник Bristol Stool Chart). Участники также предоставят образец стула в 1-й и 29-й дни каждого периода лечения и во время последующего визита.
Симптомы БП будут оцениваться с использованием MDS-UPDRS и MDS-NMS, чтобы подтвердить, что MRx0005 и MRx0029 не оказывают неблагоприятного воздействия на симптомы болезни Паркинсона у участника.
Участники сообщат о своих диетических привычках, заполнив анкету частоты приема пищи в начале визитов в клинику (день 1) и в конце каждого периода лечения, а также во время последующего визита.
Для участников, принимающих стабильные лекарственные формы леводопы с немедленным высвобождением, ФК леводопы будет оцениваться в начале (день 1, до первой дозы ИМФ) и в конце (день 29) каждого периода лечения.
Фекальный микробиом, а также биомаркеры в плазме/сыворотке, фекалиях и моче будут оцениваться в 1-й день перед началом каждого периода лечения (базовый уровень) и в конце каждого периода лечения (29-й день), а также в последующие дни. наверх Визит.
Участники пройдут 4-6-недельный перерыв между периодами лечения. Примерно через 4–6 недель после второго визита EOT участники посетят клинику для последующего визита.
Тип исследования
Фаза
- Фаза 1
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Диагностика идиопатической БП по UKPDS-BBCDC
- Способен понимать и готов дать информированное согласие, а также способен соблюдать процедуры и ограничения исследования.
- Участники мужского или женского пола в возрасте ≥ 40 или ≤ 85 лет.
- ИМТ от ≥ 18,0 до ≤ 35,0 кг/м2 включительно, где ИМТ (кг/м2) рассчитывается по массе тела (кг)/рост2 (м2).
- Hoehn & Yahr (H&Y) Стадии с I по II (если участник принимает леводопу, его следует классифицировать как Стадии с I по II в период «ВКЛ»)
- Документально подтвержденный диагноз БП
- Если в настоящее время проводится медикаментозное лечение БП, они должны получать стабильную дозу без изменений в течение 30 дней до скрининга, и не ожидается, что им потребуются какие-либо корректировки или прием каких-либо новых препаратов для лечения БП на время их участия в исследовании.
- Отсутствие клинически значимых отклонений в анамнезе или отклонений от нормы при физикальном обследовании, основных показателях жизнедеятельности, ЭКГ или лабораторных тестах.
- Был полностью вакцинирован утвержденной вакциной против Covid-19.
- Участники мужского и женского пола имеют право участвовать при условии, что они соблюдают критерии контрацепции для исследования.
Критерий исключения:
- Участники со значительными двигательными колебаниями
- Синдромы Паркинсона
- Известные носители семейных генов БП
- Наличие в анамнезе и/или в настоящее время клинически значимого заболевания ЦНС, отличного от БП.
- Монреальский когнитивный тест (MoCA) <24
- Отсутствие в анамнезе спонтанных запоров с момента постановки диагноза
- Участники, которые менее чем на 70% соблюдают требования к заполнению своей электронной ежедневной оценки в период лечения 1, день 1.
- Не соблюдают предписанные лекарства для ПД
- Сопутствующие заболевания, которые не находились под оптимальным контролем в течение последних 3 месяцев до скрининга.
- Участники с известным сахарным диабетом типа 1 или типа 2 или результатом HbAlc. свидетельствует о диабете/преддиабете.
- Наличие активного или недавно перенесенного злокачественного заболевания или любого сопутствующего терминального заболевания органов.
- Участники с известными желудочно-кишечными фистулами, зондами для кормления или воспалительными заболеваниями кишечника.
- Участники, недавно перенесшие абдоминальную операцию (за 6 месяцев до визита для скрининга).
- Участники с заболеванием ЖКТ, приведшим к неспособности принимать пероральные препараты, синдромом мальабсорбции, предшествующими хирургическими вмешательствами, влияющими на всасывание, неконтролируемым заболеванием ЖКТ
- Участники с состояниями, которые могут увеличить риск генерализованного перитонита
- Дисфагия в той мере, в какой это повлияет на способность участника проглотить ИМП во время его участия.
- Все, что, по мнению исследователя, мешает участнику сдать образцы мочи или кала.
- Положительная серология на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (анти-HCV) или антитела к вирусу иммунодефицита человека (анти-ВИЧ) 1/2 при скрининге.
- Предыдущая история или текущий активный туберкулез (ТБ) или прием лекарств для лечения туберкулеза.
- У участника тяжелая или умеренная почечная недостаточность (определяемая как клиренс креатинина <60 мл/мин), оцененная с помощью уравнения Кокрофта-Голта.
- Участники, принимающие антихолинергические препараты или амантадин.
- Участники с врожденным, приобретенным или лекарственным иммунодефицитом.
- Участники, которые используют системные кортикостероиды или системные иммунодепрессанты по любой причине в течение 30 дней до скрининга.
- Исключаются участники, принимающие специальные противовоспалительные препараты в течение 30 дней после скрининга.
- Исключаются участники, принимающие антагонисты дофамина, такие как нейролептики или метоклопрамид.
- Участники с аллергией на следующие антибиотики: амоксициллин/клавулановая кислота, ампициллин, хлорамфеникол, кларитромицин, клиндамицин, имипенем или метронидазол.
- Участники, прошедшие курс системных антибиотиков за 30 дней до скрининга.
- Участники, использующие пребиотические и пробиотические добавки
- Донорство или потеря 500 мл крови в течение 3 месяцев до скрининга.
- Злоупотребление алкоголем или наркотиками или другая зависимость (кроме никотиновой зависимости) в настоящее время или в анамнезе в течение последних 2 лет до введения ИЛП.
- Положительный анализ мочи на наркотики (если не из-за сопутствующего лечения) или тест на алкоголь в выдыхаемом воздухе.
- Получение положительного результата теста на COVID-19
- Участник в настоящее время зарегистрирован или еще не прошел по крайней мере 30 дней с момента прекращения приема другого исследуемого устройства или исследуемого препарата (препаратов) или участник, получающий другой исследуемый препарат (агенты).
- Получили живую вакцину в течение 4 недель до включения в это исследование или запланировали любую такую вакцинацию во время исследования или в течение 4 месяцев после введения исследуемого препарата. Допускается введение инактивированных вакцин (например, инактивированных гриппозных вакцин).
- Недееспособность или ограниченная дееспособность.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: MRx0029 Последовательность лечения 1
Пациенты будут получать MRx0029 в первый период лечения, а затем плацебо во второй период лечения.
|
Megasphaera massiliensis MRx0029 (лечение A) и плацебо
|
|
Экспериментальный: MRx0029 Последовательность лечения 2
Пациенты будут получать плацебо в первый период лечения, а затем MRx0029 во второй период лечения.
|
Megasphaera massiliensis MRx0029 (лечение A) и плацебо
|
|
Экспериментальный: MRx0005 Последовательность лечения 1
Пациенты будут получать MRx0005 в первый период лечения, а затем плацебо во второй период лечения.
|
Parabacteroides distasonis MRx0005 (лечение B) и плацебо
|
|
Экспериментальный: MRx0005 Последовательность лечения 2
Пациенты будут получать плацебо в первый период лечения, а затем MRx0005 во второй период лечения.
|
Parabacteroides distasonis MRx0005 (лечение B) и плацебо
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений, возникающих при лечении (TEAE)
Временное ограничение: От исходного уровня до последующего визита (до 24 недель)
|
Количество TEAE после 4 недель лечения MRx0029 по сравнению с 4 неделями лечения плацебо у участников с идиопатической болезнью Паркинсона.
|
От исходного уровня до последующего визита (до 24 недель)
|
|
Частота нежелательных явлений, возникающих при лечении (TEAE)
Временное ограничение: От исходного уровня до последующего визита (до 24 недель)
|
Количество нежелательных явлений после 4 недель лечения MRx0005 по сравнению с 4 неделями лечения плацебо у участников с идиопатической болезнью Паркинсона.
|
От исходного уровня до последующего визита (до 24 недель)
|
|
Частота серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
Временное ограничение: От исходного уровня до последующего визита (до 24 недель)
|
Количество СНЯ после 4 недель лечения MRx0029 по сравнению с 4 неделями лечения плацебо у участников с идиопатической болезнью Паркинсона
|
От исходного уровня до последующего визита (до 24 недель)
|
|
Частота серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
Временное ограничение: От исходного уровня до последующего визита (до 24 недель)
|
Количество СНЯ после 4 недель лечения MRx0005 по сравнению с 4 неделями лечения плацебо у участников с идиопатической болезнью Паркинсона.
|
От исходного уровня до последующего визита (до 24 недель)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- INNOVATE-LBP 1.0
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .