Badanie oceniające bezpieczeństwo MRx0029 lub MRx0005 w porównaniu z placebo u osób z chorobą Parkinsona
Pierwsze u ludzi, podwójnie ślepe, wieloośrodkowe, krzyżowe badanie fazy I z kontrolą placebo, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i tolerancji powtarzanych doustnych podań MRx0029 LUB MRx0005 u dorosłych uczestników z idiopatyczną chorobą Parkinsona
Jest to pierwsze badanie na ludziach mające na celu ocenę bezpieczeństwa i tolerancji powtarzanych doustnych podań MRx0029 (20 uczestników) lub MRx0005 (20 uczestników) uczestnikom, u których zdiagnozowano idiopatyczną chorobę Parkinsona. Uczestnicy, którzy pomyślnie przejdą badanie przesiewowe, zostaną losowo przydzieleni do 1 z 2 sekwencji leczenia (TS) w swojej kohorcie (10 uczestników na sekwencję). Każdy okres leczenia będzie oddzielony okresem wypłukiwania trwającym od 4 do 6 tygodni.
Kohorta A Leczenie Sekwencja 1: MRx0029 (1 kapsułka dwa razy dziennie) przez 4 tygodnie; okres wymywania od 4 do 6 tygodni; placebo (1 kapsułka dwa razy dziennie) przez 4 tygodnie.
Kohorta A Leczenie Sekwencja 2: Placebo (1 kapsułka dwa razy dziennie) przez 4 tygodnie; okres wymywania od 4 do 6 tygodni; MRx0029 (oferta na 1 kapsułkę) na 4 tygodnie.
Kohorta B Leczenie Sekwencja 1 MRx0005 (1 kapsułka dwa razy dziennie) przez 4 tygodnie; okres wymywania od 4 do 6 tygodni; placebo (1 kapsułka dwa razy dziennie) przez 4 tygodnie.
Kohorta B Leczenie Sekwencja 2: Placebo (1 kapsułka dwa razy dziennie) przez 4 tygodnie; okres wymywania od 4 do 6 tygodni; MRx0005 (oferta na 1 kapsułkę) przez 4 tygodnie
Kohorta A zostanie losowo przydzielona jako pierwsza, a kiedy wszyscy uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do Kohorty A, rozpocznie się rejestracja do Kohorty B.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
W sumie odbędzie się 10 wizyt, w tym wizyta przesiewowa, 8 wizyt w okresie leczenia i wizyta kontrolna. Podczas badania zostaną wykonane trzy rozmowy telefoniczne w celu oceny stanu zdrowia uczestnika i potwierdzenia zgodności eDziennika. Uczestnicy będą sprawdzani pod kątem kwalifikowalności między dniem -28 a dniem -2 (wizyta 1, badanie przesiewowe). Świadoma zgoda zostanie uzyskana przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
Po randomizacji uczestnicy otrzymają wystarczającą ilość badanego leku do podawania w domu przez 4 tygodnie (+/- 2 dni). Uczestnicy przerywają leczenie na 4 do 6 tygodni. Uczestnicy powrócą do ośrodka na drugi okres leczenia badanego leku i ponownie otrzymają wystarczającą ilość badanego leku do podawania w domu przez 4 tygodnie (+/- 2 dni).
Na początku i na końcu każdego okresu leczenia oceniana będzie częstość zdarzeń niepożądanych monitorowanych w trakcie badania oraz zmiany wartości laboratoryjnych, parametrów życiowych, zapisów EKG i badań fizykalnych.
Przepuszczalność jelit zostanie oceniona poprzez podanie roztworu cukru i następną 24-godzinną zbiórkę moczu.
Podczas badania uczestnicy będą zgłaszać swoje codzienne nawyki wypróżniania, w tym konsystencję stolca, za pomocą elektronicznego dzienniczka (Dziennik Bristol Stool Chart). Uczestnicy dostarczą również próbkę kału w 1. i 29. dniu każdego okresu leczenia oraz podczas wizyty kontrolnej.
Objawy PD zostaną ocenione za pomocą MDS-UPDRS i MDS-NMS, aby potwierdzić, że MRx0005 i MRx0029 nie wpływają niekorzystnie na objawy choroby Parkinsona u uczestnika.
Uczestnicy będą zgłaszać swoje nawyki żywieniowe, wypełniając Kwestionariusz częstotliwości spożywania posiłków podczas wizyt w klinice na początku (Dzień 1) i na końcu każdego okresu leczenia oraz podczas Wizyty kontrolnej.
W przypadku uczestników, którzy otrzymują stabilne preparaty lewodopy o natychmiastowym uwalnianiu, farmakokinetyka lewodopy zostanie oceniona na początku (Dzień 1, przed pierwszym dawkowaniem IMP) i na końcu (Dzień 29) każdego okresu leczenia.
Mikrobiom kałowy, a także biomarkery osocza/surowicy, kału i moczu zostaną ocenione w dniu 1 przed rozpoczęciem każdego okresu leczenia (poziom wyjściowy) i na koniec każdego okresu leczenia (dzień 29) oraz w kolejnych do góry Wizyta.
Uczestnicy przejdą 4- do 6-tygodniowe wypłukiwanie między okresami leczenia. Około 4 do 6 tygodni po drugiej wizycie EOT uczestnicy udają się do kliniki na wizytę kontrolną.
Typ studiów
Faza
- Faza 1
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Rozpoznanie idiopatycznego PD wg UKPDS-BBCDC
- Zdolny do zrozumienia i chętny do wyrażenia świadomej zgody oraz zdolny do przestrzegania procedur i ograniczeń badania.
- Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 40 lub ≤ 85 lat.
- BMI ≥ 18,0 do ≤ 35,0 kg/m2 włącznie, gdzie BMI (kg/m2) oblicza się na podstawie masy ciała (kg)/wzrostu2 (m2).
- Hoehn & Yahr (H&Y) Etapy I do II (jeśli pacjent przyjmuje lewodopę, powinien zostać sklasyfikowany jako Etap I do II w okresie „ON”)
- Udokumentowana diagnoza PD
- Jeśli są obecnie leczeni farmakologicznie z powodu PD, powinni przyjmować stałą dawkę niezmienioną w ciągu 30 dni poprzedzających badanie przesiewowe i nie należy oczekiwać, że będą wymagać jakichkolwiek korekt lub rozpoczynać przyjmowanie nowych leków na PD w czasie trwania ich udziału w badaniu.
- Brak istotnej klinicznie nieprawidłowej historii medycznej lub nieprawidłowych wyników badania fizykalnego, parametrów życiowych, EKG lub badań laboratoryjnych
- Został w pełni zaszczepiony zatwierdzoną szczepionką Covid-19
- Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej mogą wziąć udział w badaniu, pod warunkiem przestrzegania kryteriów antykoncepcji.
Kryteria wyłączenia:
- Uczestnicy ze znacznymi fluktuacjami motorycznymi
- Zespoły Parkinsona
- Znani nosiciele rodzinnych genów PD
- Historia i/lub aktualna obecność klinicznie istotnej choroby OUN innej niż PD.
- Montrealska ocena funkcji poznawczych (MoCA) <24
- Brak historii spontanicznych zaparć od czasu rozpoznania
- Uczestnicy, którzy <70% przestrzegają wypełniania e-dziennego harmonogramu, zostali poddani ocenie w okresie leczenia 1, w dniu 1.
- Są niezgodne z przepisanymi lekami na PD
- Choroby współistniejące, które nie były optymalnie kontrolowane przez ostatnie 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.
- Uczestnicy ze znaną cukrzycą typu 1 lub typu 2 lub z wynikiem HbAlc. wskazuje na cukrzycę/stan przedcukrzycowy.
- Mają czynną lub niedawno przebytą chorobę nowotworową lub jakąkolwiek współistniejącą schyłkową chorobę narządów.
- Uczestnicy ze stwierdzoną przetoką żołądkowo-jelitową, sondą do karmienia lub chorobą zapalną jelit.
- Uczestnicy, którzy niedawno przeszli operację jamy brzusznej (6 miesięcy przed wizytą przesiewową).
- Uczestnicy z chorobą przewodu pokarmowego skutkującą niemożnością przyjmowania leków doustnych, zespołem złego wchłaniania, przebytymi zabiegami chirurgicznymi wpływającymi na wchłanianie, niekontrolowaną chorobą przewodu pokarmowego
- Uczestnicy ze schorzeniami, które mogą zwiększać ryzyko uogólnionego zapalenia otrzewnej
- Dysfagia w stopniu, który wpłynąłby na zdolność uczestnika do połykania IMP podczas jego udziału
- Wszystko, co w opinii badacza uniemożliwia uczestnikowi oddanie próbki moczu lub kału.
- Pozytywny wynik serologiczny na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV) lub przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (przeciw HIV) 1/2 podczas badania przesiewowego.
- Wcześniejsza historia lub obecna aktywna gruźlica (TB) lub przyjmowanie leków stosowanych w leczeniu gruźlicy.
- Uczestnik ma ciężkie lub umiarkowane zaburzenia czynności nerek (zdefiniowane jako klirens kreatyniny <60 ml/min) oszacowane za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta.
- Uczestnicy przyjmujący leki antycholinergiczne lub amantadynę.
- Uczestnicy z wrodzonym, nabytym lub polekowym niedoborem odporności.
- Uczestnicy, którzy stosują układowe kortykosteroidy lub ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne z jakiegokolwiek powodu w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
- Wykluczeni są uczestnicy przyjmujący doraźnie leki przeciwzapalne w ciągu 30 dni od badania przesiewowego.
- Wykluczeni są uczestnicy przyjmujący antagonistów dopaminy, takich jak neuroleptyki lub metoklopramid.
- Uczestnicy uczuleni na następujące antybiotyki: amoksycylina/kwas klawulanowy, ampicylina, chloramfenikol, klarytromycyna, klindamycyna, imipenem lub metronidazol.
- Uczestnicy, którzy ukończyli kurs ogólnoustrojowych antybiotyków w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
- Uczestnicy stosujący suplementy prebiotyczne i probiotyczne
- Oddanie lub utrata 500 ml krwi w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
- Aktualne lub w przeszłości nadużywanie alkoholu, narkotyków lub innych uzależnień (z wyjątkiem uzależnienia od nikotyny) w ciągu ostatnich 2 lat przed podaniem IMP.
- Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu (jeśli nie jest to spowodowane równoczesnym przyjmowaniem leków) lub test na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu.
- Otrzymanie pozytywnego wyniku testu na obecność COVID-19
- Uczestnik jest obecnie zarejestrowany lub nie minęło jeszcze co najmniej 30 dni od zakończenia innego eksperymentalnego urządzenia lub badanego leku lub uczestnika otrzymującego inny badany środek.
- Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do tego badania lub planuje jakiekolwiek takie szczepienie podczas badania lub w ciągu 4 miesięcy po podaniu badanego leku. Dozwolone jest podawanie inaktywowanych szczepionek (np. inaktywowanych szczepionek przeciw grypie).
- Niezdolność do czynności prawnych lub ograniczona zdolność do czynności prawnych.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: MRx0029 Sekwencja leczenia 1
Pacjenci otrzymają MRx0029 w pierwszym okresie leczenia, a następnie placebo w drugim okresie leczenia
|
Megasphaera massiliensis MRx0029 (leczenie A) i placebo
|
|
Eksperymentalny: MRx0029 Sekwencja leczenia 2
Pacjenci otrzymają placebo w pierwszym okresie leczenia, a następnie MRx0029 w drugim okresie leczenia
|
Megasphaera massiliensis MRx0029 (leczenie A) i placebo
|
|
Eksperymentalny: MRx0005 Sekwencja leczenia 1
Pacjenci otrzymają MRx0005 w pierwszym okresie leczenia, a następnie placebo w drugim okresie leczenia
|
Parabacteroides distasonis MRx0005 (leczenie B) i placebo
|
|
Eksperymentalny: Sekwencja leczenia MRx0005 2
Pacjenci otrzymają placebo w pierwszym okresie leczenia, a następnie MRx0005 w drugim okresie leczenia
|
Parabacteroides distasonis MRx0005 (leczenie B) i placebo
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Od wizyty początkowej do wizyty kontrolnej (do 24 tygodni)
|
Liczba TEAE po 4 tygodniach leczenia MRx0029 vs. 4 tygodnie placebo u uczestników z idiopatyczną PD
|
Od wizyty początkowej do wizyty kontrolnej (do 24 tygodni)
|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Od wizyty początkowej do wizyty kontrolnej (do 24 tygodni)
|
Liczba TEAE po 4 tygodniach leczenia MRx0005 vs 4 tygodnie placebo u uczestników z idiopatyczną PD
|
Od wizyty początkowej do wizyty kontrolnej (do 24 tygodni)
|
|
Częstość występowania poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE)
Ramy czasowe: Od wizyty początkowej do wizyty kontrolnej (do 24 tygodni)
|
Liczba SAE po 4 tygodniach leczenia MRx0029 vs. 4 tygodnie placebo u uczestników z idiopatyczną chP
|
Od wizyty początkowej do wizyty kontrolnej (do 24 tygodni)
|
|
Częstość występowania poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE)
Ramy czasowe: Od wizyty początkowej do wizyty kontrolnej (do 24 tygodni)
|
Liczba SAE po 4 tygodniach leczenia MRx0005 vs 4 tygodnie placebo u uczestników z idiopatyczną PD
|
Od wizyty początkowej do wizyty kontrolnej (do 24 tygodni)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- INNOVATE-LBP 1.0
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .