パーキンソン病患者における MRx0029 または MRx0005 の安全性をプラセボと比較して評価するための研究
特発性パーキンソン病の成人参加者におけるMRx0029またはMRx0005の反復経口投与の安全性と忍容性を評価するための、ファーストインヒューマン、二重盲検、プラセボ対照、多施設、クロスオーバー、第I相試験
これは、特発性PDと診断された参加者におけるMRx0029（参加者20人）またはMRx0005（参加者20人）の反復経口投与の安全性と忍容性を評価するための最初のヒト研究です。 スクリーニングに成功した参加者は、コホート内の 2 つの治療シーケンス (TS) のうちの 1 つに無作為化されます (シーケンスあたり 10 人の参加者)。 各治療期間は、4 ～ 6 週間のウォッシュアウト期間で区切られます。
コホート A 治療シーケンス 1: MRx0029 (1 カプセル ビッド) 4 週間。 4～6週間のウォッシュアウト期間; 4 週間のプラセボ (1 カプセル入札)。
コホート A 治療順序 2: プラセボ (1 カプセル ビッド) を 4 週間。 4～6週間のウォッシュアウト期間; MRx0029 (1 カプセル ビッド) を 4 週間。
コホート B 治療シーケンス 1 MRx0005 (1 カプセル ビッド) を 4 週間。 4～6週間のウォッシュアウト期間; 4 週間のプラセボ (1 カプセル入札)。
コホート B 治療順序 2: プラセボ (1 カプセル ビッド) を 4 週間。 4～6週間のウォッシュアウト期間; MRx0005 (1 カプセル入札) 4 週間
コホート A が最初にランダム化され、すべての参加者がコホート A にランダム化されると、コホート B の登録が開始されます。
調査の概要
詳細な説明
スクリーニング訪問、8回の治療期間の訪問、およびフォローアップ訪問を含む合計10回の訪問があります。 参加者の健康状態を評価し、eDiaryの遵守を確認するために、調査中に3回電話をかけます。 参加者は、-28 日目から -2 日目 (訪問 1、スクリーニング) の間に適格性についてスクリーニングされます。 インフォームドコンセントは、研究関連の手順を実行する前に取得されます。
無作為化の後、参加者には、自宅で 4 週間 (+/-2 日) 投与するのに十分な治験薬が提供されます。 参加者は4～6週間治療を中止します。 参加者は、治験治療の第 2 期間のために施設に戻り、4 週間 (+/-2 日) 自宅で投与するのに十分な治験薬を再び提供されます。
研究を通して監視されたAEの頻度、および検査値、バイタルサイン、ECG、および身体検査の変化は、各治療期間の開始時と終了時に評価されます。
消化管透過性は、糖溶液の投与とその後の 24 時間の尿収集で評価されます。
研究中、参加者は、電子日記（ブリストル便チャート日記）を使用して、便の硬さを含む毎日の排便習慣を報告します。 参加者は、各治療期間の1日目と29日目、およびフォローアップ訪問時に便サンプルも提供します。
PD の症状は、MDS-UPDRS および MDS-NMS を使用して評価され、MRx0005 および MRx0029 が参加者のパーキンソン病の症状に悪影響を及ぼさないことを確認します。
参加者は、クリニック訪問の開始時（1日目）と各治療期間の終了時、およびフォローアップ訪問時に、食物頻度アンケートに記入して食生活を報告します。
レボドパの安定した即時放出製剤を使用している参加者の場合、レボドパの PK は、各治療期間の開始時 (1 日目、最初の IMP 投与前) および終了時 (29 日目) に評価されます。
糞便マイクロバイオーム、ならびに血漿/血清、糞便および尿のバイオマーカーは、各治療（ベースライン）期間の開始前の1日目、および各治療期間の終わり（29日目）、およびその後に評価されます-アップ 訪問。
参加者は、治療期間の間に4〜6週間のウォッシュアウトを受けます。 2回目のEOT訪問から約4〜6週間後、参加者はフォローアップ訪問のためにクリニックに参加します。
研究の種類
段階
- フェーズ 1
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- UKPDS-BBCDCによる特発性PDの診断
- -インフォームドコンセントを理解し、提供する意思があり、調査手順と制限を順守できる。
- -40歳以上または85歳以下の男性または女性の参加者。
- BMI ≥ 18.0 ～ ≤ 35.0 kg/m2 で、BMI (kg/m2) は体重 (kg)/身長 2 (m2) で計算されます。
- Hoehn & Yahr (H&Y) ステージ I から II (レボドパを使用している場合、参加者は「オン」期間でステージ I から II に分類する必要があります)
- PDの文書化された診断
- 現在PDの治療を受けている場合、スクリーニング前の30日以内に変更されていない安定した用量を使用する必要があり、研究への参加期間中、調整を必要としたり、新しいPD薬を開始したりする必要はありません。
- 臨床的に関連する異常な病歴がない、または身体診察、バイタルサイン、ECG、または臨床検査で異常な所見がない
- 承認された Covid-19 ワクチンを完全に接種済み
- 男性と女性の参加者は、研究の避妊基準に従っていれば、参加する資格があります。
除外基準:
- 著しい運動変動のある参加者
- パーキンソン症候群
- 家族性PD遺伝子の既知の保因者
- -PD以外の臨床的に重要なCNS疾患の病歴および/または現在の存在。
- モントリオール認知評価 (MoCA) <24
- 診断以来、自然便秘の病歴はない
- 治療期間1、1日目に評価されたeデイリーの完了に70％未満の参加者。
- 処方されたPD薬に準拠していない
- -スクリーニング前の過去3か月間、最適に制御されていない併存疾患。
- -既知の1型または2型糖尿病またはHbAlcの結果を持つ参加者。 糖尿病/前糖尿病の指標。
- -活動中または最近の悪性疾患、または付随する末期臓器疾患があります。
- -既知のGIフィスチュラ、栄養チューブ、または炎症性腸疾患のある参加者。
- -最近腹部手術を受けた参加者（スクリーニング訪問の6か月前）。
- -経口薬を服用できなくなるGI疾患のある参加者、吸収不良症候群、吸収に影響を与える以前の外科的処置、管理されていないGI疾患
- -全身性腹膜炎のリスクを高める可能性のある状態の参加者
- -参加者が参加中にIMPを飲み込む能力に影響を与える程度の嚥下障害
- 研究者の意見では、参加者が尿または便のサンプルを提供することを妨げるもの。
- -スクリーニング時のB型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎ウイルス抗体（抗HCV）、またはヒト免疫不全ウイルス抗体（抗HIV）の血清学的陽性1/2。
- -以前の病歴または現在の活動性結核（TB）、または結核の治療のために薬を服用している。
- -参加者は重度または中等度の腎障害（クレアチニンクリアランス<60 mL /分として定義）を持っている コッククロフト・ゴート式を使用して推定。
- -抗コリン薬またはアマンタジンを服用している参加者。
- -先天性、後天性、または薬物関連の免疫不全の参加者。
- -スクリーニング前の30日以内に何らかの理由で全身性コルチコステロイドまたは全身性免疫抑制剤を使用する参加者。
- スクリーニングから30日以内にアドホック抗炎症薬を服用している参加者は除外されます。
- 神経弛緩薬やメトクロプラミドなどのドーパミン拮抗薬を服用している参加者は除外されます。
- -次の抗生物質にアレルギーのある参加者：アモキシシリン/クラブラン酸、アンピシリン、クロラムフェニコール、クラリスロマイシン、クリンダマイシン、イミペネム、またはメトロニダゾール。
- -スクリーニング前の30日間に全身抗生物質のコースを完了した参加者。
- プレバイオティクスおよびプロバイオティクスのサプリメントを使用している参加者
- -スクリーニング前の3か月間の500 mLの血液の寄付または損失。
- -IMP投与前の過去2年以内のアルコールまたは薬物乱用またはその他の依存（ニコチン依存を除く）の現在または履歴。
- 陽性尿薬物スクリーニング（併用薬によるものではない場合）またはアルコール呼気検査。
- 陽性の COVID-19 検査結果の受領
- -参加者は現在登録されているか、他の治験薬または治験薬を終了してから少なくとも30日が経過していない、または他の治験薬を投与されている参加者。
- -この試験に登録する前の4週間以内に生ワクチンを接種したか、試験中または治験薬投与後4か月以内にそのようなワクチン接種を計画している。 不活化ワクチンの投与（例えば、不活化インフルエンザワクチンは可）。
- 法的能力の欠如または制限された法的能力。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MRx0029 治療シーケンス 1
患者は最初の治療期間にMRx0029を受け取り、次に2番目の治療期間にプラセボを受け取ります
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Megasphaera massiliensis MRx0029 (治療 A) およびプラセボ
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実験的：MRx0029 治療シーケンス 2
患者は最初の治療期間にプラセボを受け取り、次に2番目の治療期間にMRx0029を受け取ります
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Megasphaera massiliensis MRx0029 (治療 A) およびプラセボ
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実験的：MRx0005 治療シーケンス 1
患者は最初の治療期間にMRx0005を受け取り、次に2番目の治療期間にプラセボを受け取ります
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Parabacteroides distasonis MRx0005 (治療 B) およびプラセボ
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実験的：MRx0005 治療シーケンス 2
患者は最初の治療期間にプラセボを受け取り、次に 2 番目の治療期間に MRx0005 を受け取ります
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Parabacteroides distasonis MRx0005 (治療 B) およびプラセボ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に伴う有害事象（TEAE）の発生率
時間枠：ベースラインからフォローアップ訪問まで（最大24週間）
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特発性PDの参加者におけるMRx0029と4週間のプラセボによる4週間の治療後のTEAEの数
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ベースラインからフォローアップ訪問まで（最大24週間）
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治療に伴う有害事象（TEAE）の発生率
時間枠：ベースラインからフォローアップ訪問まで（最大24週間）
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特発性PDの参加者におけるMRx0005による4週間の治療とプラセボの4週間後のTEAEの数
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ベースラインからフォローアップ訪問まで（最大24週間）
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重大な有害事象（SAE）の発生率
時間枠：ベースラインからフォローアップ訪問まで（最大24週間）
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特発性PDの参加者におけるMRx0029と4週間のプラセボによる4週間の治療後のSAEの数
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ベースラインからフォローアップ訪問まで（最大24週間）
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重大な有害事象（SAE）の発生率
時間枠：ベースラインからフォローアップ訪問まで（最大24週間）
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特発性PDの参加者におけるMRx0005による4週間の治療とプラセボの4週間後のSAEの数
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ベースラインからフォローアップ訪問まで（最大24週間）
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
特発性パーキンソン病の臨床試験
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