Tanulmány az MRx0029 vagy MRx0005 biztonságosságának felmérésére a placebóval összehasonlítva Parkinson-kórban szenvedőknél
Első emberben végzett, kettős vak, placebo-kontrollos, többközpontú, keresztezett, I. fázisú vizsgálat az MRx0029 VAGY MRx0005 ismételt orális adagolásának biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérésére idiopátiás Parkinson-kórban szenvedő felnőttek körében
Ez egy első emberben végzett vizsgálat az MRx0029 (20 résztvevő) vagy MRx0005 (20 résztvevő) ismételt orális adagolásának biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére idiopátiás PD-vel diagnosztizált résztvevőknél. A sikeresen szűrt résztvevőket véletlenszerűen besorolják a 2 kezelési szekvencia (TS) egyikébe a kohorszon belül (szekvenciánként 10 résztvevő). Minden kezelési időszakot 4-6 hetes kimosási időszak választ el.
A kohorsz 1. kezelési szekvencia: MRx0029 (1 kapszula naponta kétszer) 4 hétig; 4-6 hetes kimosódási időszak; placebo (1 kapszula naponta) 4 hétig.
A kohorsz 2. kezelési szekvencia: Placebo (napi 1 kapszula) 4 hétig; 4-6 hetes kimosódási időszak; MRx0029 (ajánlati 1 kapszula) 4 hétig.
B kohorsz kezelési szekvencia 1 MRx0005 (1 kapszula bid) 4 hétig; 4-6 hetes kimosódási időszak; placebo (1 kapszula naponta) 4 hétig.
B kohorsz 2. kezelési szekvencia: Placebo (napi 1 kapszula) 4 hétig; 4-6 hetes kimosódási időszak; MRx0005 (1 kapszula bid) 4 hétig
Először az A kohorsz kerül véletlenszerű besorolásra, és amikor minden résztvevőt véletlenszerűen besoroltak az A kohorszba, megkezdődik a B kohorsz beiratkozása.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Összesen 10 vizit lesz, amely egy szűrővizsgálatot, 8 kezelési időszakos látogatást és egy utóellenőrző látogatást tartalmaz. A vizsgálat során három telefonhívásra kerül sor, hogy felmérjék a résztvevő egészségi állapotát és megerősítsék az eDiary-nek való megfelelést. A résztvevőket a -28. nap és a -2. nap között (1. látogatás, szűrés) ellenőrzik. A vizsgálattal kapcsolatos eljárások végrehajtása előtt tájékozott beleegyezést kell szerezni.
A véletlen besorolást követően a résztvevők elegendő vizsgálati gyógyszert kapnak ahhoz, hogy 4 hétig (+/-2 napig) otthon beadják. A résztvevők 4-6 hétig abbahagyják a kezelést. A résztvevők visszatérnek a helyszínre a vizsgálati kezelés második időszakára, és ismét elegendő vizsgálati gyógyszert kapnak otthoni beadáshoz 4 hétig (+/-2 napig).
Minden kezelési periódus elején és végén felmérik a nemkívánatos események gyakoriságát a vizsgálat során, valamint a laboratóriumi értékek, életjelek, EKG-k és fizikális vizsgálatok változásait.
A bél permeabilitását cukoroldat beadásával, majd 24 órás vizeletgyűjtéssel értékelik.
A vizsgálat során a résztvevők beszámolnak napi székletürítési szokásaikról, beleértve a széklet konzisztenciáját is, egy elektronikus napló (a Bristol székletdiagram naplója) segítségével. A résztvevők székletmintát is adnak az egyes kezelési időszakok 1. és 29. napján, valamint a nyomon követési látogatáson.
A PD-tüneteket MDS-UPDRS és MDS-NMS segítségével értékelik annak igazolására, hogy az MRx0005 és MRx0029 nem befolyásolja hátrányosan a résztvevő Parkinson-kór tüneteit.
A résztvevők étkezési szokásaikról étkezési gyakorisági kérdőív kitöltésével számolnak be a klinikai látogatások kezdetén (1. nap) és minden kezelési időszak végén, valamint az utóvizsgálaton.
Azon résztvevők esetében, akik stabil, azonnali felszabadulású levodopa készítményt szednek, a levodopa PK-ját minden kezelési időszak elején (1. napon, az első IMP-adagolás előtt) és végén (29. napon) értékelik.
A széklet mikrobiómát, valamint a plazma/szérum, a széklet és a vizelet biomarkereit minden kezelési periódus kezdete előtti 1. napon (alapvonal) és minden kezelési periódus végén (29. nap), valamint a kezelést követő kezelési időszak végén értékeljük. fel Látogatás.
A résztvevők 4-6 hetes kimosáson mennek keresztül a kezelési időszakok között. Körülbelül 4-6 héttel a második EOT-látogatásuk után a résztvevők a klinikán vesznek részt nyomon követési látogatásukon.
Tanulmány típusa
Fázis
- 1. fázis
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az idiopátiás PD diagnózisa az UKPDS-BBCDC szerint
- Képes megérteni és hajlandó tájékozott beleegyezést adni, valamint képes megfelelni a vizsgálati eljárásoknak és korlátozásoknak.
- Férfi vagy női résztvevők életkora ≥ 40 vagy ≤ 85 év.
- BMI ≥ 18,0 és ≤ 35,0 kg/m2, beleértve a BMI-t (kg/m2) a testtömeg (kg)/magasság2 (m2) alapján.
- Hoehn & Yahr (H&Y) I–II. szakasz (ha levodopát szed, a résztvevőt az I–II. szakaszba kell besorolni egy „BE” időszakban)
- A PD dokumentált diagnózisa
- Ha jelenleg PD miatt orvosi kezelés alatt állnak, akkor a szűrést megelőző 30 napon belül változatlan dózisban kell maradniuk, és nem várható, hogy szükségük lesz semmilyen módosításra vagy új PD gyógyszeres kezelésre a vizsgálatban való részvételük ideje alatt.
- Nincs klinikailag jelentős kóros kórtörténet, vagy kóros lelet a fizikális vizsgálat, életjelek, EKG vagy laboratóriumi vizsgálatok során
- Teljesen beoltották egy jóváhagyott Covid-19 vakcinával
- Férfi és női résztvevők jogosultak a részvételre, feltéve, hogy betartják a vizsgálat fogamzásgátlási kritériumait.
Kizárási kritériumok:
- Jelentős motoros fluktuációkkal rendelkező résztvevők
- Parkinson szindrómák
- Családi PD gének ismert hordozói
- A PD-től eltérő, klinikailag jelentős központi idegrendszeri betegség anamnézisében és/vagy jelenléte.
- Montreal Cognitive Assessment (MoCA) <24
- A diagnózis óta nem fordult elő spontán székrekedés
- Azok a résztvevők, akik <70%-ban megfelelnek az 1. kezelési periódus 1. napján végzett e-napi értékelésüknek.
- Nem felelnek meg az előírt PD gyógyszeres kezelésnek
- Olyan társbetegségek, amelyeket a szűrést megelőző utolsó 3 hónapban nem sikerült optimálisan kontrollálni.
- Azok a résztvevők, akiknél ismert 1-es vagy 2-es típusú diabetes mellitus vagy HbAlc eredmény. cukorbetegségre/prediabéteszre utal.
- Aktív vagy közelmúltban rosszindulatú betegsége van, vagy bármilyen velejáró végstádiumú szervi betegsége van.
- Résztvevők, akiknél ismert GI-sipoly, etetőcső vagy gyulladásos bélbetegség.
- A közelmúltban hasi műtéten átesett résztvevők (6 hónappal a szűrővizsgálat előtt).
- Olyan GI-betegségben szenvedő résztvevők, akik nem képesek szájon át szedni gyógyszert, felszívódási szindróma, korábbi, felszívódást befolyásoló sebészeti beavatkozások, kontrollálatlan GI-betegség
- Azok a résztvevők, akiknek olyan állapotai vannak, amelyek növelhetik a generalizált hashártyagyulladás kockázatát
- dysphagia olyan mértékben, ami befolyásolná a résztvevő azon képességét, hogy a részvétel során lenyelje az IMP-t
- Bármi, ami a vizsgáló véleménye szerint megakadályozza, hogy a résztvevő vizelet- vagy székletmintát adjon.
- Pozitív szerológia a hepatitis B felszíni antigénre (HBsAg), a hepatitis C vírus antitestére (anti-HCV) vagy a humán immunhiány vírus elleni antitestekre (anti HIV) 1/2 a szűréskor.
- Korábbi anamnézisben vagy jelenlegi aktív tuberkulózisban (TB) vagy a tbc kezelésére szolgáló gyógyszeres kezelésben.
- A résztvevőnek súlyos vagy mérsékelt vesekárosodása van (kreatinin-clearance < 60 ml/perc) a Cockcroft-Gault egyenlet alapján becsülve.
- Antikolinerg gyógyszert vagy amantadint szedő résztvevők.
- Veleszületett, szerzett vagy gyógyszerrel összefüggő immunhiányos résztvevők.
- Azok a résztvevők, akik bármilyen okból szisztémás kortikoszteroidokat vagy szisztémás immunszuppresszánsokat használnak a szűrést megelőző 30 napon belül.
- Kizárásra kerülnek azok a résztvevők, akik a szűrést követő 30 napon belül ad hoc gyulladáscsökkentő gyógyszert szednek.
- A dopamin antagonistákat, például neuroleptikumokat vagy metoklopramidot szedő résztvevőket kizárják.
- Azok a résztvevők, akik allergiásak a következő antibiotikumokra: amoxicillin/klavulánsav, ampicillin, kloramfenikol, klaritromicin, klindamicin, imipenem vagy metronidazol.
- Azok a résztvevők, akik a szűrést megelőző 30 napban elvégezték a szisztémás antibiotikum-kúrát.
- Prebiotikus és probiotikus kiegészítőket használó résztvevők
- 500 ml vér adományozása vagy elvesztése a szűrést megelőző 3 hónapban.
- Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés vagy egyéb függőség (kivéve a nikotinfüggőséget) az elmúlt 2 évben az IMP beadását megelőzően.
- Pozitív vizelet gyógyszerszűrés (ha nem az egyidejű gyógyszeres kezelés miatt) vagy alkohol kilégzési teszt.
- Pozitív COVID-19 teszteredmény kézhezvétele
- A résztvevő jelenleg be van írva, vagy még nem telt el legalább 30 nap más vizsgálati eszköz vagy vizsgálati gyógyszer(ek) befejezése óta, vagy a résztvevő más vizsgálati szer(ek)et kapott.
- Élő vakcinát kapott 4 héten belül, mielőtt részt vett ebben a vizsgálatban vagy bármilyen ilyen vakcinázási tervben a vizsgálat során, vagy a vizsgálati gyógyszer beadását követő 4 hónapon belül. Inaktivált vakcinák beadása (például inaktivált influenza vakcinák megengedettek.).
- Cselekvőképtelenség vagy korlátozott cselekvőképesség.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: MRx0029 1. kezelési sorrend
A betegek az első kezelési időszakban MRx0029-et kapnak, majd a második kezelési időszakban placebót
|
Megasphaera massiliensis MRx0029 (A kezelés) és placebo
|
|
Kísérleti: MRx0029 2. kezelési sorrend
A betegek az első kezelési időszakban placebót, majd a második kezelési időszakban MRx0029-et kapnak
|
Megasphaera massiliensis MRx0029 (A kezelés) és placebo
|
|
Kísérleti: MRx0005 1. kezelési sorrend
A betegek az első kezelési időszakban MRx0005-öt kapnak, majd a második kezelési időszakban placebót
|
Parabacteroides distasonis MRx0005 (B kezelés) és placebo
|
|
Kísérleti: MRx0005 2. kezelési sorrend
A betegek az első kezelési időszakban placebót, majd a második kezelési időszakban MRx0005-öt kapnak
|
Parabacteroides distasonis MRx0005 (B kezelés) és placebo
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (TEAE) előfordulása
Időkeret: Kiindulási állapot a nyomon követési látogatásig (legfeljebb 24 hét)
|
TEAE-k száma 4 hetes MRx0029-kezelést követően a 4 hetes placebóval szemben az idiopátiás PD-ben szenvedő betegeknél
|
Kiindulási állapot a nyomon követési látogatásig (legfeljebb 24 hét)
|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (TEAE) előfordulása
Időkeret: Kiindulási állapot a nyomon követési látogatásig (legfeljebb 24 hét)
|
TEAE-k száma 4 hetes MRx0005-kezelést követően a 4 hetes placebóval szemben az idiopátiás PD-ben szenvedő betegeknél
|
Kiindulási állapot a nyomon követési látogatásig (legfeljebb 24 hét)
|
|
Súlyos mellékhatások (SAE) előfordulása
Időkeret: Kiindulási állapot a nyomon követési látogatásig (legfeljebb 24 hét)
|
A SAE-k száma 4 hetes MRx0029-kezelést követően a 4 hetes placebóval szemben az idiopátiás PD-ben szenvedő betegeknél
|
Kiindulási állapot a nyomon követési látogatásig (legfeljebb 24 hét)
|
|
Súlyos mellékhatások (SAE) előfordulása
Időkeret: Kiindulási állapot a nyomon követési látogatásig (legfeljebb 24 hét)
|
A SAE-k száma 4 hetes MRx0005-kezelést követően a 4 hetes placebóval szemben az idiopátiás PD-ben szenvedő betegeknél
|
Kiindulási állapot a nyomon követési látogatásig (legfeljebb 24 hét)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Várható)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- INNOVATE-LBP 1.0
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Idiopátiás Parkinson-kór
-
Rabin Medical CenterToborzás