절제 불가능한 진행성 췌장암의 1차 치료제로 KN046 및 AG 요법 화학요법과 수루파티닙 병용

포함 기준:

• 치료 전에 입수한 서명된 정보 콘텐츠.
• 남성 또는 여성, 연령 ≥ 18세 및 ≤ 75세.
• 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 췌장관 상피에서 유래한 확인된 췌장 선암종을 가지고 있어야 하며 영상으로 기록된 절제 불가능한 국소 진행성 또는 원격 전이성 질환이 있어야 합니다.
• 환자는 이전에 수술, 방사선 요법, 절제 또는 신보조 및/또는 보조 요법을 포함한 진행성/전이성 췌장암에 대한 전신 치료와 같은 국소 치료를 받은 적이 없습니다.
• RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전 1.1에 따라 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0 또는 1.
• ≥ 6개월의 예상 전체 생존.

• 연구 약물의 첫 투여 전 7일 이내의 실험실 검사 결과는 다음 기준을 충족해야 합니다.

  1. 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 × 109/L, 혈소판 수(PLT) ≥ 100 × 109/L 및 헤모글로빈(HGB) ≥ 90g/L.
  2. 총 빌리루빈(TBil) ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN).
  3. 간 전이가 없는 경우 ALT(alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) ≤ 1.5 × ULN; 간 전이가 있는 경우 ALT 및 AST ≤ 3 × ULN.
  4. 혈청 크레아티닌(SCr) ≤ 1.5 × ULN 및 크레아티닌 청소율(CCl) ≥ 50 mL/min(Cockcroft-Gault 공식에 따라 계산됨).
  5. 소변 분석에서 소변 단백질 <2+; 소변 단백질 ≥2+인 경우 24시간 소변 단백질 정량은 <1g이어야 합니다.
  6. 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 및 부분 활성화 프로트롬빈 시간(APTT) ≤ 1.5 × ULN.
• 가임기 여성 피험자 또는 파트너가 가임기 여성인 남성 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 1개월부터 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월까지 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.

제외 기준:

• 이전 항종양 요법으로 인한 부작용(AE)은 CTCAE 1등급 이하로 회복되지 않았습니다(탈모, 피부 색소 변화 ​​또는 2등급 이하 신경독성 제외).
• 지난 5년 이내에 진단된 기타 악성 종양(피부의 기저 세포 암종 또는 편평 세포 암종 및 자궁 경부의 제자리 암종은 제외).
• 스크리닝 시 중추신경계(CNS) 전이가 있거나 CNS 전이 병력이 있는 경우.
• 화학 요법, 생물학적 요법, 표적 요법, 호르몬 요법, 한약 요법(라벨에 명확한 항종양 적응증 포함) 등 연구 약물의 첫 투여 전 4주 이내에 승인된 전신 항종양 요법을 받은 환자 .
• 첫 연구 약물 투여 전 4주 이내에 근치적 방사선 요법(>25% 골수를 포함하는 방사선 요법 포함)을 받은 환자; 또는 연구 약물의 첫 투여 전 60일 이내에 근접 치료(예: 이식된 방사성 입자); 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 1주 이내에 뼈 전이에 대한 완화 방사선 요법.
• 연구 약물의 첫 투여를 받기 전 4주 이내에 대수술을 받았거나 치유되지 않은 상처, 궤양 또는 골절이 있는 환자.
• 불활성화 백신을 제외하고, 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 백신을 접종했거나 연구 기간 동안 받을 계획입니다.
• 이전에 항-VEGF/VEGFR 제제를 투여받은 적이 있고 치료 중 또는 마지막 투여 후 3개월 이내에 질병 진행을 경험한 환자.
• 제어할 수 없는 악성 흉막 삼출, 복수 또는 심낭 삼출이 있는 환자(조사자의 판단에 따라 이뇨제 또는 천자에 대한 반응 없음).
• 활동성 위궤양 및 십이지장 궤양, 궤양성 대장염 또는 절제되지 않은 종양에서의 활동성 출혈과 같은 위장 질환의 존재, 또는 연구자가 결정한 위장관 출혈 또는 천공을 유발할 수 있는 기타 상태.
• 연구 약물의 첫 투여 전 2개월 이내에 혈전증 또는 유의한 출혈 경향(2개월 이내에 출혈 >30mL, 4주 이내에 토혈, 혈변, 혈변 또는 객혈 >5mL)의 증거 또는 병력이 있는 환자.
• 연구 약물의 첫 투여 전 12개월 이내에 6개월 이내에 동맥 혈전증 또는 심부정맥 혈전증이 있거나 혈전색전증 사건(뇌졸중 및/또는 일과성 허혈 발작 포함)이 있는 환자.
• 활동성 폐결핵에 대한 항결핵 요법을 받고 있거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 1년 이내에 항결핵 요법을 받은 환자.
• 폐섬유증, 간질성폐렴, 진폐증, 방사선폐렴, 약물관련폐렴, 중증폐기능장애 등을 포함하는 의심되는 약물 관련 폐독성의 확인 및 관리를 방해할 수 있는 폐질환의 과거력 또는 현재 병력이 있는 환자 (방사선 치료 지역의 방사선 폐렴은 허용됩니다).
• 수포성 각막병증, 대상포진 각막 변성, 각막 찰과상, 각막 궤양, 각막염 등을 포함하되 이에 국한되지 않는 각막 병변의 존재
• HBV DNA 양성으로 알려진 B형 간염 바이러스(HBV) 감염을 포함하나 이에 국한되지 않는 임상적으로 중요한 간 질환의 병력; HCV RNA 양성으로 알려진 C형 간염 바이러스(HCV) 감염; 또는 기타 간염, 간경화 등
• 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 양성.

• 심장 기능에 대한 다음 기준 중 하나를 충족합니다.

  1. 임상 개입이 필요한 임상적으로 중요한 부정맥 또는 전도 이상.
  2. > 480msec의 QT 간격(QTcF)을 나타내는 심전도(ECG).
  3. 등록 전 6개월 이내의 급성 심근경색증, 중증/불안정 협심증, 관상동맥 우회술, 뉴욕심장협회(NYHA) 분류 III/IV에 따른 울혈성 심부전, 약물 개입이 필요한 심실성 부정맥을 포함하여 임상적으로 중요한 심혈관 질환 , LVEF <50%.
• 크론병, 궤양성 대장염, 전신성 홍반성 루푸스, 유육종증, 베게너 증후군, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체 염증, 눈 색소염, 자가면역 간염, 전신 경화증, 하시모토 갑상선염, 자가면역 혈관염을 포함하나 이에 제한되지 않는 이전 또는 현재 자가면역 질환 , 자가면역 신경병증(길랑-바레 증후군), 다음과 같은 예외: 제1형 당뇨병, 호르몬 대체 요법으로 안정화된 갑상선기능저하증, 전신 요법이 필요하지 않은 건선 또는 백반증.
• 임신 중이거나 수유 중인 여성.
• 연구 약물의 관련 성분에 대한 알려진 알레르기 병력.
• 연구 약물의 첫 투여 전 4주 이내에 다른 임상 연구에서 조사 치료를 받은 피험자.
• 연구 약물의 흡수에 영향을 줄 수 있는 장애 또는 상태가 있거나 경구 약물을 복용할 수 없는 환자.
• 연구자의 판단에 따라 기타 사유로 인해 참여가 부적합한 환자.