Суруфатиниб в сочетании с химиотерапией KN046 и AG в качестве терапии первой линии при нерезектабельном распространенном раке поджелудочной железы

Критерии включения:

• Подписанный информированный контент, полученный до лечения.
• Мужчина или женщина, возраст ≥ 18 лет и ≤ 75 лет.
• У пациентов должна быть гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома поджелудочной железы, возникшая из эпителия протоков поджелудочной железы, с нерезектабельным местно-распространенным или отдаленным метастатическим заболеванием.
• Пациенты ранее не получали местное лечение, такое как хирургическое вмешательство, лучевая терапия, абляция или какое-либо системное лечение распространенного/метастатического рака поджелудочной железы, включая неоадъювантную и/или адъювантную терапию.
• Иметь хотя бы одно измеримое поражение в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.
• Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Ожидаемая общая выживаемость ≥ 6 месяцев.

• Результаты лабораторных исследований в течение 7 дней до первой дозы исследуемых препаратов должны соответствовать следующим критериям:

  1. абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 109/л, количество тромбоцитов (PLT) ≥ 100 × 109/л и гемоглобин (HGB) ≥ 90 г/л.
  2. общий билирубин (ТБил) ≤ 1,5 × верхний предел нормы (ВГН).
  3. аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 1,5 × ВГН при отсутствии метастазов в печень; АЛТ и АСТ ≤ 3 × ВГН при наличии метастазов в печень.
  4. креатинин сыворотки (SCr) ≤ 1,5 × ULN и клиренс креатинина (CCl) ≥ 50 мл/мин (рассчитано по формуле Кокрофта-Голта).
  5. белок мочи <2+ в анализе мочи; если белок мочи ≥2+, 24-часовое количественное определение белка мочи должно быть <1 г.
  6. международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 и время частичной активации протромбина (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН.
• Субъекты женского пола детородного возраста или субъекты мужского пола, партнером которых является женщина детородного возраста, должны использовать эффективные средства контрацепции по крайней мере за 1 месяц до приема первой дозы исследуемых препаратов до 6 месяцев после приема последней дозы исследуемых препаратов.

Критерий исключения:

• Нежелательные явления (НЯ), вызванные предшествующей противоопухолевой терапией, не уменьшились до уровня CTCAE ≤1 (за исключением выпадения волос, изменения пигмента кожи или нейротоксичности ≤2 степени).
• Другие злокачественные новообразования, диагностированные в течение последних 5 лет (за исключением базально-клеточного рака кожи или плоскоклеточного рака и рака in situ шейки матки, которые эффективно контролируются).
• Наличие метастазов в центральной нервной системе (ЦНС) при скрининге или метастазы в ЦНС в анамнезе.
• Пациенты, получившие одобренную системную противоопухолевую терапию в течение 4 недель до первой дозы исследуемых препаратов, включая химиотерапию, биологическую терапию, таргетную терапию, гормональную терапию, терапию традиционной китайской медицины (с четкими противоопухолевыми показаниями на этикетке) и т. д. .
• Пациенты, получившие радикальную лучевую терапию (включая лучевую терапию с вовлечением > 25% костного мозга) в течение 4 недель до первого приема исследуемых препаратов; Или брахитерапия (например, имплантированные радиочастицы) в течение 60 дней до первой дозы исследуемых препаратов; Или паллиативная лучевая терапия метастазов в костях в течение 1 недели до первой дозы исследуемых препаратов.
• Пациенты, перенесшие серьезную операцию в течение 4 недель до получения первой дозы исследуемых препаратов, или имеющие незажившие раны, язвы или переломы.
• Вакцинация в течение 4 недель до первой дозы исследуемых препаратов или планируется провести в течение периода исследования, за исключением инактивированных вакцин.
• Пациенты, которые ранее получали препараты против VEGF/VEGFR и у которых наблюдалось прогрессирование заболевания во время лечения или в течение 3 месяцев после последней дозы.
• Пациенты с неконтролируемым злокачественным плевральным выпотом, асцитом или перикардиальным выпотом (отсутствие ответа на диуретики или пункцию по мнению исследователя).
• Наличие желудочно-кишечных заболеваний, таких как активная язва желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит или активное кровотечение в нерезецированных опухолях, или другие состояния, которые могут вызвать желудочно-кишечное кровотечение или перфорацию по определению исследователя.
• Пациенты с признаками или историей тромбоза или значительной склонностью к кровотечениям (кровотечение >30 мл в течение 2 месяцев, кровавая рвота, мелена, гематохезия или кровохарканье >5 мл в течение 4 недель) в течение 2 месяцев до первой дозы исследуемых препаратов.
• Пациенты с артериальным тромбозом или тромбозом глубоких вен в течение 6 месяцев или с тромбоэмболическими событиями (включая инсульт и/или транзиторную ишемическую атаку) в течение 12 месяцев до приема первой дозы исследуемых препаратов.
• Пациенты, получающие противотуберкулезную терапию по поводу активного туберкулеза легких или получавшие противотуберкулезную терапию в течение 1 года до первой дозы исследуемых препаратов.
• Пациенты с предшествующими или текущими легочными заболеваниями в анамнезе, которые могут помешать выявлению и лечению подозреваемой легочной токсичности, связанной с лекарственными препаратами, включая легочный фиброз, интерстициальную пневмонию, пневмокониоз, лучевую пневмонию, лекарственную пневмонию, тяжелое нарушение функции легких и т. д. (допускается лучевая пневмония в зонах лучевой терапии).
• Наличие поражений роговицы, включая, помимо прочего, буллезную кератопатию, опоясывающий лишай, дегенерацию роговицы, ссадины роговицы, язвы роговицы, кератит и т. д.
• Клинически значимое заболевание печени в анамнезе, включая, помимо прочего, известное инфицирование вирусом гепатита В (ВГВ) с положительным результатом ДНК ВГВ; известная инфекция вируса гепатита С (ВГС) с положительным результатом на РНК ВГС; или другой гепатит, цирроз печени и т.д.
• Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).

• Соответствует любому из следующих критериев сердечной функции:

  1. Клинически значимые аритмии или нарушения проводимости, требующие клинического вмешательства.
  2. Электрокардиограмма (ЭКГ), показывающая интервал QT (QTcF)> 480 мс.
  3. Клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания, в том числе острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование, тяжелая/нестабильная стенокардия, аортокоронарное шунтирование, застойная сердечная недостаточность по классификации III/IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), желудочковые аритмии, требующие медикаментозного вмешательства , ФВ ЛЖ <50%.
• Предыдущие или текущие аутоиммунные заболевания, включая, помимо прочего, болезнь Крона, язвенный колит, системную красную волчанку, саркоидоз, синдром Вегенера, болезнь Грейвса, ревматоидный артрит, воспаление гипофиза, глазной пигментит, аутоиммунный гепатит, системный склероз, тиреоидит Хашимото, аутоиммунный васкулит аутоиммунная невропатия (синдром Гийена-Барре), за исключением следующих случаев: сахарный диабет I типа, стабилизированный заместительной гормональной терапией гипотиреоз, псориаз или витилиго, не требующие системной терапии.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью.
• Известная история аллергии на соответствующие ингредиенты исследуемых препаратов.
• Субъекты, которые получали исследуемое лечение в других клинических исследованиях в течение 4 недель до первой дозы исследуемых препаратов.
• Пациенты с любым расстройством или состоянием, которые могут повлиять на всасывание исследуемых препаратов, или которые не могут принимать пероральные препараты.
• Пациенты, непригодные для участия по другим причинам по решению исследователя.