Surufatinib v kombinaci s KN046 a režimovou chemoterapií AG jako léčba první linie u neresekovatelného pokročilého karcinomu pankreatu

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný informovaný obsah získaný před léčbou.
• Muž nebo žena, věk ≥ 18 let a ≤ 75 let.
• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený pankreatický adenokarcinom, který pocházel z duktálního epitelu pankreatu, s obrazově dokumentovaným neresekabilním lokálně pokročilým nebo vzdáleným metastatickým onemocněním.
• Pacienti nedostali žádnou předchozí lokální léčbu, jako je chirurgický zákrok, radioterapie, ablace, nebo jakoukoli systémovou léčbu pokročilého/metastatického karcinomu pankreatu, včetně neoadjuvantní a/nebo adjuvantní terapie.
• Mít alespoň jednu měřitelnou lézi podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Očekávané celkové přežití ≥ 6 měsíců.

• Výsledky laboratorních testů do 7 dnů před první dávkou studovaných léků musí splňovat následující kritéria:

  1. absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, počet krevních destiček (PLT) ≥ 100 × 109/l a hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/l.
  2. celkový bilirubin (TBil) ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN).
  3. alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 1,5 × ULN v nepřítomnosti jaterních metastáz; ALT a AST ≤ 3 × ULN v přítomnosti jaterních metastáz.
  4. sérový kreatinin (SCr) ≤ 1,5 × ULN a clearance kreatininu (CCl) ≥ 50 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce).
  5. protein v moči <2+ v analýze moči; pokud protein v moči ≥2+, 24hodinová kvantifikace proteinu v moči by měla být <1g.
  6. mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 a parciální aktivační protrombinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
• Ženy v plodném věku nebo muži, jejichž partnerkou je žena v plodném věku, by měli používat účinnou antikoncepci alespoň 1 měsíc před první dávkou studovaných léčiv do 6 měsíců po poslední dávce studovaných léčiv.

Kritéria vyloučení:

• Nežádoucí účinky (AE) způsobené předchozí protinádorovou terapií se nezměnily na stupeň CTCAE ≤ 1 (s výjimkou vypadávání vlasů, změn kožního pigmentu nebo neurotoxicity stupně ≤ 2).
• Ostatní malignity diagnostikované během posledních 5 let (kromě bazaliomu kůže nebo spinocelulárního karcinomu a karcinomu in situ děložního čípku, které byly účinně kontrolovány).
• Přítomnost metastáz do centrálního nervového systému (CNS) při screeningu nebo anamnéza metastáz do CNS.
• Pacienti, kteří dostali schválenou systémovou protinádorovou léčbu během 4 týdnů před první dávkou studovaných léků, včetně chemoterapie, biologické terapie, cílené terapie, hormonální terapie, terapie tradiční čínské medicíny (s jasnými protinádorovými indikacemi na štítku) atd. .
• Pacienti, kteří podstoupili radikální radioterapii (včetně radioterapie zahrnující > 25 % kostní dřeně) během 4 týdnů před prvním podáním hodnocených léků; Nebo brachyterapie (např. implantované radiočástice) během 60 dnů před první dávkou studovaných léčiv; Nebo paliativní radioterapie kostních metastáz během 1 týdne před první dávkou studovaných léků.
• Pacienti, kteří podstoupili velkou operaci během 4 týdnů před podáním první dávky studovaných léků nebo mají nezhojené rány, vředy nebo zlomeniny.
• Očkování do 4 týdnů před první dávkou studovaných léků nebo plánované očkování během období studie, s výjimkou inaktivovaných vakcín.
• Pacienti, kteří dříve dostávali přípravky proti VEGF/VEGFR a během léčby nebo do 3 měsíců po poslední dávce zaznamenali progresi onemocnění.
• Pacienti s nekontrolovatelným maligním pleurálním výpotkem, ascitem nebo perikardiálním výpotkem (žádná odpověď na diuretika nebo punkci podle úsudku zkoušejícího).
• Přítomnost gastrointestinálních onemocnění, jako jsou aktivní žaludeční a duodenální vředy, ulcerózní kolitida nebo aktivní krvácení u neresekovaných nádorů, nebo jiné stavy, které mohou způsobit gastrointestinální krvácení nebo perforaci, jak určí zkoušející.
• Pacienti s prokázanou trombózou nebo s anamnézou trombózy nebo významnou tendencí ke krvácení (krvácení > 30 ml během 2 měsíců, hematemeze, meléna, hematochezie nebo hemoptýza > 5 ml během 4 týdnů) během 2 měsíců před první dávkou studovaných léků.
• Pacienti, kteří mají arteriální trombózu nebo hlubokou žilní trombózu během 6 měsíců nebo mají tromboembolické příhody (včetně mrtvice a/nebo tranzitorní ischemické ataky) během 12 měsíců před první dávkou studovaných léků.
• Pacienti, kteří dostávají antituberkulózní terapii pro aktivní plicní tuberkulózu nebo podstoupili antituberkulózní terapii během 1 roku před první dávkou studovaných léčiv.
• Pacienti s předchozí nebo současnou anamnézou plicní poruchy, která může narušovat identifikaci a léčbu podezření na plicní toxicitu související s léky, včetně plicní fibrózy, intersticiální pneumonie, pneumokoniózy, radiační pneumonie, pneumonie související s léky, závažného poškození plicních funkcí atd. (radiační pneumonie v oblastech radioterapie je povolena).
• Přítomnost lézí rohovky, včetně, aniž by byl výčet omezující, bulózní keratopatie, šindelové degenerace rohovky, abraze rohovky, vředů rohovky, keratitidy atd.
• Anamnéza klinicky významného onemocnění jater, včetně, ale bez omezení, známé infekce virem hepatitidy B (HBV) s pozitivní HBV DNA; známá infekce virem hepatitidy C (HCV) s pozitivní HCV RNA; nebo jiná hepatitida, cirhóza jater atd.
• Pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).

• Splňujte kterékoli z následujících kritérií pro srdeční funkci:

  1. Klinicky významné arytmie nebo abnormality vedení vyžadující klinickou intervenci.
  2. Elektrokardiogram (EKG) ukazující QT interval (QTcF) > 480 ms.
  3. Klinicky významná kardiovaskulární onemocnění, včetně akutního infarktu myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární tepny, městnavé srdeční selhání podle klasifikace III/IV New York Heart Association (NYHA), komorové arytmie vyžadující lékovou intervenci , LVEF <50 %.
• Předchozí nebo současná autoimunitní onemocnění, včetně, ale bez omezení, Crohnovy choroby, ulcerózní kolitidy, systémového lupus erythematodes, sarkoidózy, Wegenerova syndromu, Gravesovy choroby, revmatoidní artritidy, zánětu hypofýzy, oční pigmentitidy, autoimunitní hepatitidy, systémové sklerózy, Hashimotovy tyreoiditidy, autoimunitní vaskulitidy , autoimunitní neuropatie (Guillain-Barre syndrom), s následujícími výjimkami: diabetes I. typu, hypotyreóza stabilizovaná hormonální substituční terapií, psoriáza nebo vitiligo, které nevyžaduje systémovou léčbu.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Známá historie alergie na příslušné složky studovaných léků.
• Subjekty, které dostaly hodnocenou léčbu v jiných klinických studiích během 4 týdnů před první dávkou studovaných léků.
• Pacienti, kteří mají jakoukoli poruchu nebo stav, který může ovlivnit absorpci studovaných léků, nebo kteří nejsou schopni užívat perorální léky.
• Pacienti nevhodní k účasti z jiných důvodů podle rozhodnutí zkoušejícího.