Surufatinibe combinado com quimioterapia de regime KN046 e AG como tratamento de primeira linha para câncer pancreático avançado irressecável

Critério de inclusão:

• Conteúdo informado assinado obtido antes do tratamento.
• Homem ou mulher, idade ≥ 18 anos e ≤ 75 anos.
• Os pacientes devem ter adenocarcinoma pancreático confirmado histológica ou citologicamente que se originou do epitélio ductal pancreático, com doença metastática à distância ou localmente avançada irressecável documentada por imagem.
• Os pacientes não receberam nenhum tratamento local anterior, como cirurgia, radioterapia, ablação ou qualquer tratamento sistêmico para câncer pancreático avançado/metastático, incluindo terapia neoadjuvante e/ou adjuvante.
• Ter pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Sobrevida global esperada de ≥ 6 meses.

• Os resultados dos testes laboratoriais dentro de 7 dias antes da primeira dose dos medicamentos do estudo devem atender aos seguintes critérios:

  1. contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, contagem de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 109/L e hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/L.
  2. bilirrubina total (TBil) ≤ 1,5 × o limite superior do normal (LSN).
  3. alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 1,5 × LSN na ausência de metástases hepáticas; ALT e AST ≤ 3 × LSN na presença de metástases hepáticas.
  4. creatinina sérica (SCr) ≤ 1,5 × LSN e depuração de creatinina (CCl) ≥ 50 mL/min (calculado de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault).
  5. proteína na urina <2+ na análise de urina; se proteína na urina ≥2+, a quantificação da proteína na urina de 24 horas deve ser <1g.
  6. razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 e tempo de protrombina de ativação parcial (APTT) ≤ 1,5 × LSN.
• Indivíduos do sexo feminino em idade reprodutiva ou indivíduos do sexo masculino cujo parceiro é uma mulher em idade reprodutiva devem usar contracepção eficaz de pelo menos 1 mês antes da primeira dose dos medicamentos do estudo até 6 meses após a última dose dos medicamentos do estudo.

Critério de exclusão:

• Os eventos adversos (EAs) devido à terapia antitumoral anterior não se recuperaram para grau CTCAE ≤1 (exceto para perda de cabelo, alterações de pigmentação da pele ou neurotoxicidade de grau ≤ 2).
• Outras neoplasias diagnosticadas nos últimos 5 anos (exceto carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular e carcinoma in situ do colo do útero que foram efetivamente controlados).
• Presença de metástases no sistema nervoso central (SNC) na triagem ou histórico de metástases no SNC.
• Pacientes que receberam terapia antitumoral sistêmica aprovada dentro de 4 semanas antes da primeira dose dos medicamentos do estudo, incluindo quimioterapia, terapia biológica, terapia direcionada, terapia hormonal, terapia de medicina tradicional chinesa (com indicações antitumorais claras no rótulo), etc. .
• Pacientes que receberam radioterapia radical (incluindo radioterapia envolvendo > 25% da medula óssea) dentro de 4 semanas antes da primeira recepção dos medicamentos do estudo; Ou braquiterapia (por exemplo, radiopartículas implantadas) dentro de 60 dias antes da primeira dose dos medicamentos do estudo; Ou radioterapia paliativa para metástases ósseas dentro de 1 semana antes da primeira dose dos medicamentos do estudo.
• Pacientes que passaram por cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes de receber a primeira dose dos medicamentos do estudo, ou têm feridas não cicatrizadas, úlceras ou fraturas.
• Vacinação dentro de 4 semanas antes da primeira dose dos medicamentos do estudo ou plano para tomar durante o período do estudo, exceto para vacinas inativadas.
• Pacientes que receberam agentes anti-VEGF/VEGFR anteriormente e tiveram progressão da doença durante o tratamento ou dentro de 3 meses após a última dose.
• Pacientes com derrame pleural maligno incontrolável, ascite ou derrame pericárdico (sem resposta a diuréticos ou punção de acordo com o julgamento do investigador).
• Presença de doenças gastrointestinais, como úlceras gástricas e duodenais ativas, colite ulcerativa ou sangramento ativo em tumores não ressecados, ou outras condições que possam causar sangramento ou perfuração gastrointestinal, conforme determinado pelo investigador.
• Pacientes com evidência ou história de trombose ou tendência significativa de sangramento (sangramento >30 mL em 2 meses, hematêmese, melena, hematoquezia ou hemoptise >5mL em 4 semanas) dentro de 2 meses antes da primeira dose dos medicamentos do estudo.
• Pacientes que têm trombose arterial ou trombose venosa profunda dentro de 6 meses, ou eventos tromboembólicos (incluindo acidente vascular cerebral e/ou ataque isquêmico transitório) dentro de 12 meses antes da primeira dose dos medicamentos do estudo.
• Pacientes que estão recebendo terapia antituberculose para tuberculose pulmonar ativa ou receberam terapia antituberculose 1 ano antes da primeira dose dos medicamentos do estudo.
• Pacientes com história prévia ou atual de doença pulmonar que possa interferir na identificação e tratamento de suspeita de toxicidade pulmonar relacionada a medicamentos, incluindo fibrose pulmonar, pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonia por radiação, pneumonia relacionada a medicamentos, comprometimento grave da função pulmonar, etc. (pneumonia por radiação em áreas de radioterapia é permitida).
• Presença de lesões da córnea, incluindo, entre outros, ceratopatia bolhosa, degeneração da córnea, abrasões da córnea, úlceras da córnea, ceratite, etc.
• Histórico de doença hepática clinicamente significativa, incluindo, mas não limitado a, infecção conhecida pelo vírus da hepatite B (HBV) com DNA de HBV positivo; infecção conhecida pelo vírus da Hepatite C (HCV) com HCV RNA positivo; ou outra hepatite, cirrose hepática, etc.
• Positivo para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV).

• Atender a qualquer um dos seguintes critérios para a função cardíaca:

  1. Arritmias clinicamente significativas ou anormalidades de condução que requerem intervenção clínica.
  2. Eletrocardiograma (ECG) indicando intervalo QT (QTcF) > 480 mseg.
  3. Doenças cardiovasculares clinicamente significativas, incluindo infarto agudo do miocárdio nos 6 meses anteriores à inscrição, angina pectoris grave/instável, cirurgia de revascularização do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva de acordo com a classificação III/IV da New York Heart Association (NYHA), arritmias ventriculares que requerem intervenção medicamentosa , FEVE <50%.
• Doenças autoimunes anteriores ou atuais, incluindo, entre outras, doença de Crohn, colite ulcerativa, lúpus eritematoso sistêmico, sarcoidose, síndrome de Wegener, doença de Graves, artrite reumatóide, inflamação da hipófise, pigmentite ocular, hepatite autoimune, esclerose sistêmica, tireoidite de Hashimoto, vasculite autoimune , neuropatia autoimune (síndrome de Guillain-Barre), com as seguintes exceções: diabetes tipo I, hipotireoidismo estabilizado por terapia de reposição hormonal, psoríase ou vitiligo que não requer terapia sistêmica.
• Mulheres grávidas ou lactantes.
• História conhecida de alergia aos ingredientes relevantes dos medicamentos do estudo.
• Indivíduos que receberam tratamentos experimentais em outros estudos clínicos dentro de 4 semanas antes da primeira dose dos medicamentos do estudo.
• Pacientes que tenham qualquer distúrbio ou condição que possa afetar a absorção dos medicamentos do estudo ou que sejam incapazes de tomar a medicação oral.
• Pacientes inadequados para participar devido a outros motivos, conforme determinação do investigador.