Surufatinib gecombineerd met KN046 en AG-regimechemotherapie als eerstelijnsbehandeling voor inoperabele gevorderde alvleesklierkanker

Inclusiecriteria:

• Ondertekende geïnformeerde inhoud verkregen voorafgaand aan de behandeling.
• Man of vrouw, leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 75 jaar.
• Patiënten moeten een histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de alvleesklier hebben dat is ontstaan ​​uit het ductale epitheel van de alvleesklier, met op het beeld gedocumenteerde inoperabele, lokaal gevorderde of metastatische ziekte op afstand.
• Patiënten hebben geen eerdere lokale behandeling ondergaan, zoals chirurgie, radiotherapie, ablatie of enige systemische behandeling voor gevorderde/gemetastaseerde pancreaskanker, inclusief neoadjuvante en/of adjuvante therapie.
• Ten minste één meetbare laesie hebben volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
• Verwachte totale overleving van ≥ 6 maanden.

• Laboratoriumtestresultaten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen moeten aan de volgende criteria voldoen:

  1. absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 100 × 109/l en hemoglobine (HGB) ≥ 90 g/l.
  2. totaal bilirubine (TBil) ≤ 1,5 × de bovengrens van normaal (ULN).
  3. alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 1,5 × ULN bij afwezigheid van levermetastasen; ALAT en ASAT ≤ 3 × ULN in aanwezigheid van levermetastasen.
  4. serumcreatinine (SCr) ≤ 1,5 × ULN en creatinineklaring (CCl) ≥ 50 ml/min (berekend volgens de formule van Cockcroft-Gault).
  5. urine-eiwit <2+ in urine-analyse; als urine-eiwit ≥2+, moet de kwantificering van 24-uurs urine-eiwit <1g zijn.
  6. internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 en partiële activering protrombinetijd (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd of mannelijke proefpersonen van wie de partner een vrouw in de vruchtbare leeftijd is, dienen effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf ten minste 1 maand voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen tot 6 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddelen.

Uitsluitingscriteria:

• Bijwerkingen als gevolg van eerdere antitumortherapie zijn niet hersteld tot CTCAE-graad ≤1 (behalve haaruitval, veranderingen in huidpigment of neurotoxiciteit graad ≤ 2).
• Andere maligniteiten die in de afgelopen 5 jaar zijn gediagnosticeerd (behalve basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom en carcinoom in situ van de cervix die effectief onder controle zijn gebracht).
• Aanwezigheid van metastasen in het centrale zenuwstelsel (CZS) bij screening, of een voorgeschiedenis van metastasen in het CZS.
• Patiënten die een goedgekeurde systemische antitumortherapie hebben gekregen binnen 4 weken vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen, waaronder chemotherapie, biologische therapie, gerichte therapie, hormoontherapie, traditionele Chinese geneeskunde (met duidelijke antitumorindicaties op het etiket), enz. .
• Patiënten die radicale radiotherapie hebben ondergaan (inclusief radiotherapie waarbij > 25% beenmerg is betrokken) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste ontvangst van de onderzoeksgeneesmiddelen; Of brachytherapie (bijv. geïmplanteerde radiodeeltjes) binnen 60 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksgeneesmiddelen; Of palliatieve radiotherapie voor botmetastasen binnen 1 week voorafgaand aan de eerste dosis van de studiegeneesmiddelen.
• Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan binnen 4 weken voordat ze de eerste dosis onderzoeksmedicatie kregen, of niet-genezende wonden, zweren of breuken hebben.
• Vaccinatie binnen 4 weken voor de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen of van plan te zijn tijdens de onderzoeksperiode, behalve voor geïnactiveerde vaccins.
• Patiënten die eerder anti-VEGF/VEGFR-middelen hebben gekregen en ziekteprogressie hebben ervaren tijdens de behandeling of binnen 3 maanden na de laatste dosis.
• Patiënten met oncontroleerbare kwaadaardige pleurale effusie, ascites of pericardiale effusie (geen reactie op diuretica of punctie volgens het oordeel van de onderzoeker).
• Aanwezigheid van gastro-intestinale ziekten zoals actieve maag- en duodenumzweren, colitis ulcerosa of actieve bloedingen in niet-geresectie tumoren, of andere aandoeningen die gastro-intestinale bloedingen of perforatie kunnen veroorzaken, zoals bepaald door de onderzoeker.
• Patiënten met bewijs of voorgeschiedenis van trombose of significante bloedingsneiging (bloeding >30 ml binnen 2 maanden, hematemesis, melena, hematochezie of bloedspuwing >5 ml binnen 4 weken) binnen 2 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksgeneesmiddelen.
• Patiënten die arteriële trombose of diepe veneuze trombose hebben binnen 6 maanden, of trombo-embolische voorvallen hebben (waaronder beroerte en/of TIA) binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksgeneesmiddelen.
• Patiënten die antituberculosetherapie krijgen voor actieve longtuberculose, of antituberculosetherapie hebben gehad binnen 1 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksgeneesmiddelen.
• Patiënten met een eerdere of huidige voorgeschiedenis van longaandoening die de identificatie en behandeling van vermoedelijke geneesmiddelgerelateerde longtoxiciteit kan verstoren, waaronder longfibrose, interstitiële pneumonie, pneumoconiose, stralingspneumonie, geneesmiddelgerelateerde pneumonie, ernstige longfunctiestoornis, enz. (bestralingspneumonie in bestralingsruimten is toegestaan).
• Aanwezigheid van hoornvlieslaesies, inclusief maar niet beperkt tot bulleuze keratopathie, degeneratie van het hoornvlies van het gordelroos, schaafwonden van het hoornvlies, hoornvlieszweren, keratitis, enz.
• Voorgeschiedenis van klinisch significante leverziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, bekende infectie met het hepatitis B-virus (HBV) met HBV-DNA-positief; bekende infectie met hepatitis C-virus (HCV) met HCV-RNA-positief; of andere hepatitis, levercirrose, enz.
• Positief voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).

• Voldoen aan een van de volgende criteria voor de hartfunctie:

  1. Klinisch significante aritmieën of geleidingsafwijkingen die klinische interventie vereisen.
  2. Elektrocardiogram (ECG) dat een QT-interval (QTcF) aangeeft van > 480 msec.
  3. Klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen, waaronder acuut myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, ernstige/instabiele angina pectoris, coronaire bypassoperatie, congestief hartfalen volgens classificatie III/IV van de New York Heart Association (NYHA), ventriculaire aritmieën die medicamenteuze interventie vereisen , LVEF <50%.
• Eerdere of huidige auto-immuunziekten, inclusief maar niet beperkt tot de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, systemische lupus erythematosus, sarcoïdose, het syndroom van Wegener, de ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypofyse-ontsteking, oculaire pigmentitis, auto-immuunhepatitis, systemische sclerose, thyroïditis van Hashimoto, auto-immuunvasculitis , auto-immuunneuropathie (Guillain-Barre-syndroom), met de volgende uitzonderingen: diabetes type I, hormoonvervangende therapie-gestabiliseerde hypothyreoïdie, psoriasis of vitiligo waarvoor geen systemische therapie nodig is.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Bekende geschiedenis van allergie voor de relevante ingrediënten van de onderzoeksgeneesmiddelen.
• Proefpersonen die onderzoeksbehandelingen hebben gekregen in andere klinische onderzoeken binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen.
• Patiënten met een stoornis of aandoening die de absorptie van de onderzoeksgeneesmiddelen kan beïnvloeden, of die geen orale medicatie kunnen innemen.
• Patiënten die om andere redenen ongeschikt zijn voor deelname, volgens de vaststelling van de onderzoeker.