Surufatinib combinado con KN046 y régimen de quimioterapia AG como tratamiento de primera línea para el cáncer de páncreas avanzado irresecable

Criterios de inclusión:

• Contenido informado firmado obtenido antes del tratamiento.
• Hombre o mujer, edad ≥ 18 años y ≤ 75 años.
• Los pacientes deben tener un adenocarcinoma pancreático confirmado histológica o citológicamente que se originó en el epitelio ductal pancreático, con enfermedad metastásica a distancia o localmente avanzada no resecable documentada por imágenes.
• Los pacientes no han recibido tratamiento local previo como cirugía, radioterapia, ablación o cualquier tratamiento sistémico para el cáncer de páncreas avanzado/metastásico, incluida la terapia neoadyuvante y/o adyuvante.
• Tener al menos una lesión medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
• Supervivencia global esperada de ≥ 6 meses.

• Los resultados de las pruebas de laboratorio dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de los medicamentos del estudio deben cumplir con los siguientes criterios:

  1. recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 109/L y hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/L.
  2. bilirrubina total (TBil) ≤ 1,5 × el límite superior de la normalidad (LSN).
  3. alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 1,5 × LSN en ausencia de metástasis hepáticas; ALT y AST ≤ 3 × LSN en presencia de metástasis hepáticas.
  4. creatinina sérica (Crs) ≤ 1,5 × LSN y aclaramiento de creatinina (CCl) ≥ 50 ml/min (calculado según la fórmula de Cockcroft-Gault).
  5. proteína en orina <2+ en análisis de orina; si proteína en orina ≥2+, la cuantificación de proteína en orina de 24 horas debe ser <1 g.
  6. índice internacional normalizado (INR) ≤ 1,5 y tiempo de protrombina de activación parcial (APTT) ≤ 1,5 × LSN.
• Las mujeres en edad fértil o los hombres cuya pareja es una mujer en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos efectivos desde al menos 1 mes antes de la primera dosis de los medicamentos del estudio hasta 6 meses después de la última dosis de los medicamentos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Los eventos adversos (AE) debidos a la terapia antitumoral previa no se han recuperado a un grado CTCAE ≤1 (excepto la pérdida de cabello, cambios en la pigmentación de la piel o neurotoxicidad de grado ≤ 2).
• Otras neoplasias malignas diagnosticadas en los últimos 5 años (excepto el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas y el carcinoma in situ del cuello uterino que hayan sido controlados de manera efectiva).
• Presencia de metástasis en el sistema nervioso central (SNC) en la selección, o antecedentes de metástasis en el SNC.
• Pacientes que hayan recibido una terapia antitumoral sistémica aprobada dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de los medicamentos del estudio, incluida la quimioterapia, la terapia biológica, la terapia dirigida, la terapia hormonal, la terapia con medicina tradicional china (con indicaciones antitumorales claras en la etiqueta), etc. .
• Pacientes que hayan recibido radioterapia radical (incluida la radioterapia con > 25 % de la médula ósea) en las 4 semanas anteriores a la recepción de los primeros fármacos del estudio; O braquiterapia (p. ej., radiopartículas implantadas) dentro de los 60 días anteriores a la primera dosis de los medicamentos del estudio; O radioterapia paliativa para metástasis óseas dentro de la semana anterior a la primera dosis de los fármacos del estudio.
• Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor en las 4 semanas anteriores a recibir la primera dosis de los fármacos del estudio, o que tengan heridas, úlceras o fracturas sin cicatrizar.
• Vacunación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de los medicamentos del estudio o planea recibir durante el período del estudio, excepto para las vacunas inactivadas.
• Pacientes que hayan recibido previamente agentes anti-VEGF/VEGFR y hayan experimentado una progresión de la enfermedad durante el tratamiento o dentro de los 3 meses posteriores a la última dosis.
• Pacientes con derrame pleural maligno incontrolable, ascitis o derrame pericárdico (sin respuesta a diuréticos o punción a juicio del investigador).
• Presencia de enfermedades gastrointestinales, como úlceras gástricas y duodenales activas, colitis ulcerosa o sangrado activo en tumores no resecados, u otras afecciones que puedan causar sangrado o perforación gastrointestinal según lo determine el investigador.
• Pacientes con evidencia o antecedentes de trombosis o tendencia significativa al sangrado (sangrado > 30 mL dentro de los 2 meses, hematemesis, melena, hematoquecia o hemoptisis > 5 mL dentro de las 4 semanas) dentro de los 2 meses previos a la primera dosis de los fármacos del estudio.
• Pacientes que tengan trombosis arterial o trombosis venosa profunda dentro de los 6 meses, o que tengan eventos tromboembólicos (incluyendo accidente cerebrovascular y/o ataque isquémico transitorio) dentro de los 12 meses anteriores a la primera dosis de los medicamentos del estudio.
• Pacientes que estén recibiendo tratamiento antituberculoso por tuberculosis pulmonar activa, o que hayan recibido tratamiento antituberculoso en el año anterior a la primera dosis de los fármacos del estudio.
• Pacientes con antecedentes previos o actuales de trastorno pulmonar que pueda interferir en la identificación y el tratamiento de la sospecha de toxicidad pulmonar relacionada con medicamentos, incluida la fibrosis pulmonar, la neumonía intersticial, la neumoconiosis, la neumonía por radiación, la neumonía relacionada con medicamentos, el deterioro grave de la función pulmonar, etc. (Se permite la neumonía por radiación en las áreas de radioterapia).
• Presencia de lesiones corneales, incluidas, entre otras, queratopatía ampollosa, degeneración corneal tipo culebrilla, abrasiones corneales, úlceras corneales, queratitis, etc.
• Antecedentes de enfermedad hepática clínicamente significativa, que incluye, entre otros, infección conocida por el virus de la hepatitis B (VHB) con ADN del VHB positivo; infección conocida por el virus de la hepatitis C (VHC) con ARN del VHC positivo; u otras hepatitis, cirrosis hepática, etc.
• Positivo para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

• Cumplir con cualquiera de los siguientes criterios para la función cardíaca:

  1. Arritmias clínicamente significativas o alteraciones de la conducción que requieren intervención clínica.
  2. Electrocardiograma (ECG) que indica un intervalo QT (QTcF) de > 480 mseg.
  3. Enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas, incluido infarto agudo de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, angina de pecho grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria, insuficiencia cardíaca congestiva según la clasificación III/IV de la New York Heart Association (NYHA), arritmias ventriculares que requieren intervención farmacológica , FEVI <50%.
• Enfermedades autoinmunes previas o actuales, incluidas, entre otras, la enfermedad de Crohn, la colitis ulcerosa, el lupus eritematoso sistémico, la sarcoidosis, el síndrome de Wegener, la enfermedad de Graves, la artritis reumatoide, la inflamación pituitaria, la pigmentitis ocular, la hepatitis autoinmune, la esclerosis sistémica, la tiroiditis de Hashimoto, la vasculitis autoinmune , neuropatía autoinmune (síndrome de Guillain-Barré), con las siguientes excepciones: diabetes tipo I, hipotiroidismo estabilizado con terapia de reemplazo hormonal, psoriasis o vitíligo que no requiere terapia sistémica.
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Antecedentes conocidos de alergia a los ingredientes relevantes de los fármacos del estudio.
• Sujetos que han recibido tratamientos de investigación en otros estudios clínicos dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de los medicamentos del estudio.
• Pacientes que tengan algún trastorno o afección que pueda afectar la absorción de los medicamentos del estudio o que no puedan tomar medicamentos por vía oral.
• Pacientes no aptos para participar debido a otras razones según la determinación del investigador.