Surufatinibi yhdistettynä KN046:n ja AG:n kemoterapiaan ensilinjan hoitona ei-leikkaukseen johtaneessa pitkälle edenneessä haimasyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu tieto, joka on hankittu ennen hoitoa.
• Mies tai nainen, ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta.
• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu haiman adenokarsinooma, joka on peräisin haiman tiehyeepiteelistä, ja kuvadokumentoituna ei-leikkauskelvoton paikallisesti edennyt tai etäpesäkkeitä aiheuttava sairaus.
• Potilaat eivät ole saaneet aikaisempaa paikallista hoitoa, kuten leikkausta, sädehoitoa, ablaatiota tai mitään systeemistä hoitoa edenneen/metastaattisen haimasyövän hoitoon, mukaan lukien neoadjuvantti- ja/tai adjuvanttihoito.
• Sinulla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -version 1.1 mukaisesti.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
• Odotettu kokonaiseloonjäämisaika ≥ 6 kuukautta.

• Laboratoriotestitulosten on täytettävä seuraavat kriteerit 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta:

  1. absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 100 × 109/l ja hemoglobiini (HGB) ≥ 90 g/l.
  2. kokonaisbilirubiini (TBil) ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN).
  3. alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 1,5 × ULN maksametastaasien puuttuessa; ALT ja AST ≤ 3 × ULN maksametastaasien läsnä ollessa.
  4. seerumin kreatiniini (SCr) ≤ 1,5 × ULN ja kreatiniinipuhdistuma (CCl) ≥ 50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavan mukaan).
  5. virtsan proteiini <2+ virtsan analyysissä; jos virtsan proteiini ≥2+, 24 tunnin virtsan proteiinin kvantifioinnin tulee olla <1 g.
  6. kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 ja osittaisen aktivaation protrombiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten tai miespuolisten koehenkilöiden, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä oleva nainen, tulee käyttää tehokasta ehkäisyä vähintään 1 kuukausi ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmasta kasvainhoidosta johtuvat haittatapahtumat (AE) eivät ole toipuneet CTCAE-asteelle ≤1 (lukuun ottamatta hiustenlähtöä, ihon pigmenttimuutoksia tai asteen ≤ 2 neurotoksisuutta).
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on diagnosoitu viimeisen 5 vuoden aikana (paitsi ihon tyvisolusyöpä tai okasolusyöpä ja kohdunkaulan in situ -syöpä, jotka on saatu tehokkaasti hallintaan).
• Keskushermoston etäpesäkkeiden esiintyminen seulonnassa tai keskushermoston etäpesäkkeiden historia.
• Potilaat, jotka ovat saaneet hyväksyttyä systeemistä kasvainten vastaista hoitoa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeiden annosta, mukaan lukien kemoterapia, biologinen hoito, kohdennettu hoito, hormonihoito, perinteisen kiinalaisen lääketieteen hoito (selkeillä kasvainten vastaisilla merkinnöillä) jne. .
• Potilaat, jotka ovat saaneet radikaalia sädehoitoa (mukaan lukien sädehoito, johon liittyy > 25 % luuytimestä) 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa; tai brakyterapia (esim. implantoidut radiopartikkelit) 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeiden annosta; Tai palliatiivinen sädehoito luumetastaaseille viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeiden annosta.
• Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamista tai joilla on parantumattomia haavoja, haavaumia tai murtumia.
• Rokotus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai aiotaan ottaa tutkimusjakson aikana, lukuun ottamatta inaktivoituja rokotteita.
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet anti-VEGF/VEGFR-lääkkeitä ja ovat kokeneet sairauden etenemisen hoidon aikana tai 3 kuukauden sisällä viimeisestä annoksesta.
• Potilaat, joilla on hallitsematon pahanlaatuinen keuhkopussin effuusio, askites tai sydänpussieffuusio (ei vastetta diureetteihin tai pistokseen tutkijan arvion mukaan).
• Ruoansulatuskanavan sairaudet, kuten aktiiviset maha- ja pohjukaissuolihaavat, haavainen paksusuolitulehdus tai aktiivinen verenvuoto leikattamattomissa kasvaimissa, tai muut sairaudet, jotka voivat aiheuttaa ruoansulatuskanavan verenvuotoa tai perforaatiota, kuten tutkija on määrittänyt.
• Potilaat, joilla on näyttöä tai anamneesissa tromboosia tai merkittävää verenvuototaipumusta (verenvuoto >30 ml 2 kuukauden sisällä, hematemesis, melena, hematokeesia tai hemoptysis > 5 ml 4 viikon sisällä) 2 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeiden annosta.
• Potilaat, joilla on valtimotromboosi tai syvä laskimotukos 6 kuukauden sisällä tai joilla on tromboembolisia tapahtumia (mukaan lukien aivohalvaus ja/tai ohimenevä iskeeminen kohtaus) 12 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeiden ensimmäistä annosta.
• Potilaat, jotka saavat tuberkuloosihoitoa aktiivisen keuhkotuberkuloosin vuoksi tai jotka ovat saaneet tuberkuloosilääkitystä vuoden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeiden annosta.
• Potilaat, joilla on aiempi tai nykyinen keuhkosairaus, joka saattaa häiritä epäillyn lääkkeeseen liittyvän keuhkotoksikoosin tunnistamista ja hoitoa, mukaan lukien keuhkofibroosi, interstitiaalinen keuhkokuume, pneumokonioosi, säteilykeuhkokuume, lääkkeisiin liittyvä keuhkokuume, vakava keuhkotoiminnan vajaatoiminta jne. (säteilykeuhkokuume sädehoitoalueilla on sallittu).
• Sarveiskalvovaurioiden esiintyminen, mukaan lukien muttei niihin rajoittuen rakkulakeratopatia, vyöruusu sarveiskalvon rappeuma, sarveiskalvon hankaus, sarveiskalvon haavaumat, keratiitti jne.
• Aiempi kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, tunnettu hepatiitti B -virus (HBV) -infektio HBV-DNA-positiivisella; tunnettu hepatiitti C -virus (HCV) -infektio HCV-RNA-positiivisella; tai muu hepatiitti, maksakirroosi jne.
• Positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineille.

• Täytä jokin seuraavista sydämen toiminnan kriteereistä:

  1. Kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt tai johtumishäiriöt, jotka vaativat kliinistä hoitoa.
  2. Elektrokardiogrammi (EKG), joka osoittaa, että QT-aika (QTcF) on > 480 ms.
  3. Kliinisesti merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, mukaan lukien akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, vaikea/epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokituksen III/IV mukaan, kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat lääkehoitoa , LVEF < 50 %.
• Aiemmat tai nykyiset autoimmuunisairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosi, Wegenerin oireyhtymä, Gravesin tauti, nivelreuma, aivolisäkkeen tulehdus, silmän pigmenttitulehdus, autoimmuunihepatiitti, systeeminen skleroosi, Hashimoton autoimmuunikilpirauhastulehdus , autoimmuuninen neuropatia (Guillain-Barren oireyhtymä), lukuun ottamatta seuraavia poikkeuksia: tyypin I diabetes, hormonikorvaushoidolla stabiloitu kilpirauhasen vajaatoiminta, psoriasis tai vitiligo, joka ei vaadi systeemistä hoitoa.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Tunnettu allergia tutkimuslääkkeiden aineosille.
• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet tutkimushoitoja muissa kliinisissä tutkimuksissa 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta.
• Potilaat, joilla on jokin sairaus tai tila, joka voi vaikuttaa tutkimuslääkkeiden imeytymiseen, tai jotka eivät pysty ottamaan suun kautta otettavaa lääkitystä.
• Potilaat, jotka eivät voi osallistua muista syistä tutkijan päätöksen mukaan.