Surufatinib in combinazione con KN046 e chemioterapia del regime AG come trattamento di prima linea per il carcinoma pancreatico avanzato non resecabile

Criterio di inclusione:

• Contenuto informato firmato ottenuto prima del trattamento.
• Maschio o femmina, età ≥ 18 anni e ≤ 75 anni.
• I pazienti devono avere un adenocarcinoma pancreatico confermato istologicamente o citologicamente originato dall'epitelio duttale pancreatico, con malattia localmente avanzata o metastatica a distanza non resecabile documentata dall'immagine.
• I pazienti non hanno ricevuto alcun precedente trattamento locale come chirurgia, radioterapia, ablazione o qualsiasi trattamento sistemico per carcinoma pancreatico avanzato/metastatico, inclusa la terapia neoadiuvante e/o adiuvante.
• Avere almeno una lesione misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
• Sopravvivenza globale attesa di ≥ 6 mesi.

• I risultati dei test di laboratorio entro 7 giorni prima della prima dose dei farmaci in studio devono soddisfare i seguenti criteri:

  1. conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, conta piastrinica (PLT) ≥ 100 × 109/L ed emoglobina (HGB) ≥ 90 g/L.
  2. bilirubina totale (TBil) ≤ 1,5 × il limite superiore della norma (ULN).
  3. alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 1,5 × ULN in assenza di metastasi epatiche; ALT e AST ≤ 3 × ULN in presenza di metastasi epatiche.
  4. creatinina sierica (SCr) ≤ 1,5 × ULN e clearance della creatinina (CCl) ≥ 50 mL/min (calcolata secondo la formula di Cockcroft-Gault).
  5. proteine ​​urinarie <2+ nell'analisi delle urine; se le proteine ​​urinarie ≥2+, la quantificazione delle proteine ​​urinarie delle 24 ore deve essere <1 g.
  6. rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 e tempo di protrombina di attivazione parziale (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
• I soggetti di sesso femminile in età fertile o i soggetti di sesso maschile il cui partner è una donna in età fertile devono utilizzare una contraccezione efficace da almeno 1 mese prima della prima dose dei farmaci in studio a 6 mesi dopo l'ultima dose dei farmaci in studio.

Criteri di esclusione:

• Gli eventi avversi (AE) dovuti a una precedente terapia antitumorale non sono tornati al Grado CTCAE ≤1 (ad eccezione di perdita di capelli, alterazioni del pigmento cutaneo o neurotossicità di Grado ≤ 2).
• Altri tumori maligni diagnosticati negli ultimi 5 anni (tranne il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose e il carcinoma in situ della cervice che sono stati efficacemente controllati).
• Presenza di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) allo screening o storia di metastasi del SNC.
• Pazienti che hanno ricevuto una terapia antitumorale sistemica approvata entro 4 settimane prima della prima dose dei farmaci in studio, tra cui chemioterapia, terapia biologica, terapia mirata, terapia ormonale, terapia di medicina tradizionale cinese (con chiare indicazioni antitumorali in etichetta), ecc. .
• - Pazienti che hanno ricevuto radioterapia radicale (compresa la radioterapia che coinvolge > 25% del midollo osseo) entro 4 settimane prima della prima assunzione del farmaco in studio; O brachiterapia (ad esempio, radioparticelle impiantate) entro 60 giorni prima della prima dose dei farmaci in studio; O radioterapia palliativa per metastasi ossee entro 1 settimana prima della prima dose dei farmaci in studio.
• - Pazienti che sono stati sottoposti a intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima di ricevere la prima dose dei farmaci in studio o che presentano ferite non cicatrizzate, ulcere o fratture.
• Vaccinazione entro 4 settimane prima della prima dose di farmaci in studio o che si prevede di assumere durante il periodo di studio, ad eccezione dei vaccini inattivati.
• Pazienti che hanno ricevuto in precedenza agenti anti-VEGF/VEGFR e che hanno manifestato progressione della malattia durante il trattamento o entro 3 mesi dall'ultima dose.
• Pazienti con versamento pleurico maligno incontrollabile, ascite o versamento pericardico (nessuna risposta a diuretici o puntura secondo il giudizio dello sperimentatore).
• Presenza di malattie gastrointestinali come ulcere gastriche e duodenali attive, colite ulcerosa o sanguinamento attivo in tumori non resecati o altre condizioni che possono causare sanguinamento gastrointestinale o perforazione come determinato dallo sperimentatore.
• - Pazienti con evidenza o anamnesi di trombosi o significativa tendenza al sanguinamento (sanguinamento >30 ml entro 2 mesi, ematemesi, melena, ematochezia o emottisi >5 ml entro 4 settimane) entro 2 mesi prima della prima dose dei farmaci in studio.
• Pazienti che hanno trombosi arteriosa o trombosi venosa profonda entro 6 mesi, o hanno eventi tromboembolici (incluso ictus e/o attacco ischemico transitorio) entro 12 mesi prima della prima dose dei farmaci in studio.
• - Pazienti che stanno ricevendo una terapia antitubercolare per tubercolosi polmonare attiva o che hanno ricevuto una terapia antitubercolare entro 1 anno prima della prima dose dei farmaci in studio.
• Pazienti con una storia precedente o attuale di disturbo polmonare che può interferire con l'identificazione e la gestione della sospetta tossicità polmonare correlata al farmaco, tra cui fibrosi polmonare, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite da radiazioni, polmonite correlata al farmaco, grave compromissione della funzione polmonare, ecc. (è consentita la polmonite da radiazioni nelle aree di radioterapia).
• Presenza di lesioni corneali, incluse ma non limitate a cheratopatia bollosa, degenerazione corneale a scandole, abrasioni corneali, ulcere corneali, cheratite, ecc.
• Anamnesi di malattia epatica clinicamente significativa, inclusa, ma non limitata a, infezione nota da virus dell'epatite B (HBV) con HBV DNA positivo; infezione nota da virus dell'epatite C (HCV) con HCV RNA positivo; o altra epatite, cirrosi epatica, ecc.
• Positivo per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

• Soddisfare uno dei seguenti criteri per la funzione cardiaca:

  1. Aritmie clinicamente significative o anomalie della conduzione che richiedono un intervento clinico.
  2. Elettrocardiogramma (ECG) che indica un intervallo QT (QTcF) > 480 msec.
  3. Malattie cardiovascolari clinicamente significative, tra cui infarto miocardico acuto entro 6 mesi prima dell'arruolamento, angina pectoris grave/instabile, bypass coronarico, insufficienza cardiaca congestizia secondo la classificazione III/IV della New York Heart Association (NYHA), aritmie ventricolari che necessitano di intervento farmacologico , LVEF <50%.
• Precedenti o attuali malattie autoimmuni, incluse ma non limitate a malattia di Crohn, colite ulcerosa, lupus eritematoso sistemico, sarcoidosi, sindrome di Wegener, malattia di Graves, artrite reumatoide, infiammazione ipofisaria, pigmentite oculare, epatite autoimmune, sclerosi sistemica, tiroidite di Hashimoto, vasculite autoimmune , neuropatia autoimmune (sindrome di Guillain-Barre), con le seguenti eccezioni: diabete di tipo I, ipotiroidismo stabilizzato con terapia ormonale sostitutiva, psoriasi o vitiligine che non richiedono terapia sistemica.
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Storia nota di allergia agli ingredienti rilevanti dei farmaci in studio.
• - Soggetti che hanno ricevuto trattamenti sperimentali in altri studi clinici entro 4 settimane prima della prima dose dei farmaci in studio.
• Pazienti che presentano disturbi o condizioni che possono influire sull'assorbimento dei farmaci in studio o che non sono in grado di assumere farmaci per via orale.
• Pazienti non idonei alla partecipazione a causa di altri motivi secondo la determinazione dello sperimentatore.